La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha publicado la decisión final europea respecto a acetato de ulipristal, y ha concluido que la relación beneficio-riesgo de Esmya® (acetato de ulipristal 5 mg comprimidos) se considera desfavorable para todas las indicaciones autorizadas, debido al riesgo de lesión hepática grave. En base a ello, el PRAC ha recomendado revocar la autorización de comercialización de Esmya® en la Unión Europea.

Recientemente la AEMPS ha publicado una nota respecto a la decisión europea sobre el ulipristal. Cabe recordar que Esmya^® (acetato de ulipristal, 5 mg comprimidos) está indicado en mujeres adultas en edad fértil para:

• El tratamiento preoperatorio durante un periodo de tratamiento, de los síntomas de moderados a graves de los miomas uterinos.
• El tratamiento intermitente repetido, de los síntomas de moderados a graves de los miomas uterinos en pacientes no candidatas a cirugía.

En el año 2018, el Comité europeo para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) evaluó el balance beneficio-riesgo de Esmya^®, debido a la notificación de varios casos graves de lesión hepática. Como consecuencia de dicha evaluación, se restringieron las condiciones de uso del medicamento y se establecieron una serie de medidas para minimizar el riesgo de daño hepático.

En marzo del 2020, el PRAC inició una nueva revisión del balance beneficio-riesgo de acetato de ulipristal (Esmya^®), motivada por la aparición de un nuevo caso de fallo hepático grave. En ese momento se adoptaron medidas cautelares (para información detallada, consulte la Nota informativa, MUH (FV) 4/2020).

El PRAC ha finalizado dicha revisión con la conclusión de que la relación beneficio-riesgo del medicamento se considera desfavorable para las indicaciones autorizadas, debido a los siguientes motivos:

• La relación de causalidad entre la administración de Esmya^® y el desarrollo de fallo hepático grave se considera altamente probable. Además, se desconoce la frecuencia de aparición de esta reacción adversa grave.
• No se han podido identificar las pacientes que podrían ser más susceptibles de desarrollar fallo hepático tras la administración de este fármaco. Tampoco ha sido posible determinar medidas eficaces a la hora de minimizar este riesgo.
• Dada la gravedad de esta reacción, así como la naturaleza idiosincrática de la misma, se considera que los riesgos de la administración de este medicamento superan sus beneficios terapéuticos.

Recomendaciones

En base a lo anteriormente expuesto, el PRAC ha recomendado revocar la autorización de comercialización de Esmya^®, así como del resto de medicamentos genéricos de acetato de ulipristal 5 mg autorizados en la Unión Europea.

Referencias

• Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Recomendaciones del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo (PRAC). Nota MUH (FV), 11/2020, 07 de septiembre de 2020. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2020/docs/NI_MUH_FV-11-2020-Ulipristal.pdf?x42633 (consultado 03 diciembre de 2020).
• Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Esmya (acetato de ulipristal): suspensión de comercialización como medida cautelar mientras se revalúa su relación beneficio-riesgo. Nota MUH (FV), 4/2020, 13 de marzo de 2020. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2020/docs/NI_MUH_FV-4-2020-Esmya.pdf?x42633 (consultado 03 diciembre de 2020).
• Madurga Sanz M. Esmya® (acetato de ulipristal): restricciones de uso y nuevas medidas adoptadas para minimizar el riesgo de daño hepático. Panorama Actual del Medicamento. 2018; 417.

 

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha publicado los resultados de la revisión de este grupo farmacoterapéutico, concluyendo que las fluoroquinolonas de administración sistémica o inhalada pueden aumentar el riesgo de insuficiencia valvular y regurgitación cardiaca. Por ello, advierte de que, en pacientes con riesgo de desarrollar estas reacciones adversas, solo se deben prescribir antibióticos fluoroquinolónicos de administración sistémica o inhalada tras evaluar los riesgos potenciales frente a los beneficios esperados y una vez consideradas otras opciones terapéuticas. Los médicos deben informar a estos pacientes de los síntomas sugestivos de regurgitación o insuficiencia valvular cardiaca para que soliciten atención médica inmediata en caso de presentarlos.

Recientemente la AEMPS ha publicado los resultados de la revisión de este grupo terapéutico, y se pone ahora de manifiesto la posible aparición de insuficiencia valvular y regurgitación cardiaca durante el tratamiento.

Las fluoroquinolonas son antibióticos sintéticos que incluyen los siguientes principios activos comercializados en España: ciprofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino, norfloxacino y ofloxacino. Actualmente, en España no hay ningún medicamento comercializado de administración inhalatoria con fluoroquinolonas.

En varias ocasiones a lo largo de los últimos años, este tipo de antibióticos ha sido objeto de evaluación la seguridad, por lo que se restringieron sus indicaciones terapéuticas y se incluyeron en las fichas técnicas y prospectos de estos antibióticos el riesgo de disección y aneurisma de aorta.

Una nueva revisión de este grupo terapéutico pone ahora de manifiesto la posible aparición de insuficiencia valvular y regurgitación cardiaca durante el tratamiento. Los datos analizados en esta ocasión son procedentes de las notificaciones de sospechas de reacciones adversas y de los resultados de dos estudios.

Recomendaciones a los profesionales sanitarios

Tras la evaluación de la información expuesta anteriormente, se han establecido las siguientes recomendaciones:

• En aquellos pacientes que presenten factores de riesgo para el desarrollo de regurgitación o insuficiencia valvular cardiaca, solo se prescribirán antibióticos fluoroquinolónicos de administración sistémica o inhalada si los beneficios esperados superan los riesgos potenciales y una vez se hayan descartado otras opciones terapéuticas.
• Entre las patologías que predisponen a la aparición de regurgitación o insuficiencia valvular cardiaca se encuentran las valvulopatías cardiacas congénitas o preexistentes, enfermedades del tejido conectivo (como, por ejemplo, el síndrome de Marfan o síndrome de Ehlers-Danlos), síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide y endocarditis infecciosa.
• Se debe informar a los pacientes de que soliciten atención médica de inmediato en caso de que presenten síntomas sugestivos, tales como disnea aguda, palpitaciones o edema abdominal o de las extremidades inferiores.

Recomendaciones destinadas a los pacientes

Tras la evaluación de la información expuesta anteriormente, se han establecido las siguientes recomendaciones:

• Si usted está en tratamiento con un grupo de medicamentos denominados quinolonas o fluoroquinolonas (que incluyen las sustancias activas ciprofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino, norfloxacino y ofloxacino), debe saber que podría producirse un trastorno de la función de las válvulas del corazón.
• Si durante este tratamiento experimenta falta de aliento, dolor en el pecho que empeora con el ejercicio y cede en reposo, hinchazón de los tobillos o del abdomen (edema), fatiga, palpitaciones o tos seca, solicite atención médica de inmediato.

Referencias

• Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Fluoroquinolonas de uso sistémico o inhalado: riesgo de insuficiencia valvular y regurgitación cardiaca. Nota MUH (FV), 12/2020, 30 de septiembre de 2020. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2020/docs/NI_MUH_FV-12-2020-fluoroquinolonas.pdf?x42633  (consultado 03 diciembre de 2020).
• Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Quinolonas y fluoroquinolonas de administración sistémica: nuevas restricciones de uso. Nota MUH (FV), 14/2018, 10 de octubre de 2020. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2018/docs/NI_MUH_FV-14-2018-quinolonas-fluoroquinolonas.pdf?x42633  (consultado 03 diciembre de 2020).

La agencia australiana de medicamentos (TGA, Therapeutic Goods Administration) ha recordado el riesgo de causar cuadros graves de hemólisis en caso de inyectar por vía intravenosa cantidades elevadas de agua estéril para inyección.

En junio de 2020, la agencia australiana de medicamentos (TGA, Therapeutic Goods Administration) ha recordado a los profesionales sanitarios que el agua estéril para inyección intravenosa (i.v.) puede provocar hemólisis y provocar daños en el paciente, incluida la muerte, si se administran inadvertidamente grandes cantidades por vía i.v. sin ser isotónicas.

El agua para preparaciones inyectables está indicada para disolver o diluir sustancias terapéuticas inyectables para administración parenteral. El agua para inyección es hipotónica. Está contraindicado para la administración intravenosa si no se ajusta a la isotonicidad mediante la adición de solutos adecuados.

La TGA ha tenido conocimiento de notificaciones internacionales de casos con confusiones entre bolsas de 1 litro de agua para inyección y otras bolsas de 1 litro, incluidas las de cloruro de sodio al 0,9% y glucosa al 5%. Ha establecido que todos los productos inyectables registrados en Australia con un volumen de 100 ml o más deben incluir una declaración en la etiqueta para indicar si la inyección es hipotónica, hipertónica o isotónica.

Recomendaciones

Los profesionales de la salud deben verificar la etiqueta para asegurarse de que no haya confusión entre el agua para inyección y otras bolsas intravenosas.

Los medicamentos con agua para preparaciones inyectables comercializados en España son:

• Agua para Inyección Fresenius Kabi disolvente para uso parenteral, frascos 500 ml y 1.000 ml.
• Agua para Preparaciones Inyectables B.Braun disolvente para uso parenteral.
• Agua para Preparaciones Inyectables Bexen disolvente para uso parenteral.
• Agua para Preparaciones Inyectables Grifols disolvente para uso parenteral.
• Agua para Preparaciones Inyectables Hartington disolvente para uso parenteral.
• Agua para Preparaciones Inyectables Meinsol disolvente para uso parenteral.
• Agua para Preparaciones Inyectables Serra Pamies disolvente para uso parenteral (plástico).
• Agua para Preparaciones Inyectables Serra Pamies disolvente para uso parenteral (polipropileno).
• Agua Bidestilada Serra Pamies ampollas vidrio.

Referencias

• Therapeutic Goods Administration (TGA). Water for injection and haemolysis. Medicines Safety Update, TGA, 24 June 2020. Disponible en: https://www.tga.gov.au/publication-issue/water-injection-and-haemolysis (consultado 03 diciembre de 2020).