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Belatacept: riesgo de errores de medicación debido al cambio en la dosis de mantenimiento

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha informado a través de una carta de comunicación remitida por el laboratorio titular a todos los profesionales sanitarios (DHPC, Direct Healthcare Professsional Communication) sobre el riesgo de errores de medicación por el cambio de dosis de mantenimiento, al haber incorporado cambios en el proceso de fabricación. Durante uno o dos meses, desde noviembre de 2022, coexistirán los dos tipos de envases, por lo que se han incorporado cambios en el embalaje exterior y en el etiquetado.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha comunicado a través del texto de una Direct Healthcare Professional Communication (DHPC) remitida por el laboratorio Bristol Myers Squibb, titular del medicamento Nulojix® (belatacept), a todos los profesionales sanitarios concernidos, las acciones tomadas para evitar errores de medicación con las dos presentaciones distintas que coexistirán de este medicamento durante 1-2 meses (AEMPS, 2022).

El uso del medicamento Nulojix® (belatacept) en combinación con corticosteroides y ácido micofenólico (AMF) está indicado para la profilaxis del rechazo del trasplante en pacientes adultos receptores de un trasplante renal.

Recientemente, se ha modificado el proceso de fabricación del principio activo de Nulojix® (belatacept), lo que se conoce como cambio del Proceso C (proceso actual) al Proceso E (proceso nuevo). La eliminación del fármaco belatacept fabricado mediante el Proceso E es más rápida que para el Proceso C. Para la misma dosis, se espera que una eliminación más rápida resulte en una concentración mínima (Cmín) menor durante la fase de mantenimiento cuando el paciente recibe belatacept fabricado por el proceso E, en comparación con los que reciben belatacept fabricado por el proceso C. Para compensar la eliminación más rápida de belatacept fabricado con el proceso E se ha aumentado la dosis de mantenimiento desde 5 mg/kg a 6 mg/kg, que se debe administrar mediante perfusión intravenosa cada 4 semanas (± 3 días), empezando al final de la semana 16 después del trasplante.

Durante un periodo aproximado de 1-2 meses coexistirán en el mercado las dos formulaciones de Nulojix® fabricadas por los procesos C y E, lo que podría dar lugar a errores de medicación tanto de sobredosificación como de infradosificación de belatacept. Por tanto, es importante que el profesional sanitario compruebe la dosis de mantenimiento del producto que se va a administrar para calcular la dosis de belatacept adecuada en función del peso.

A fin de advertir a los profesionales sanitarios sobre el cambio en la posología y minimizar el riesgo de errores de dosificación durante la fase de transición, se han realizado una serie de cambios en el embalaje exterior y etiqueta del producto terminado Nulojix® fabricado por el Proceso E (Figura 1).

La información del medicamento (ficha técnica y prospecto) de Nulojix® se ha actualizado para reflejar este cambio en la dosificación. Puede consultarse en la página web de la AEMPS en la sección de CIMA: https://cima.aemps.es/cima/publico/lista.html.

Recomendaciones

  • Los profesionales sanitarios deberán revisar cuidadosamente la dosis de mantenimiento específica del producto a administrar a cada paciente con el objetivo de realizar los ajustes adecuados para el cálculo de la dosis en función del peso del paciente.
  • La dosis de 10 mg/kg durante la fase de inicio (los primeros 4 meses después del trasplante) permanece sin cambios.
  • Con la implementación del nuevo proceso de fabricación, la dosis de Nulojix® (belatacept) recomendada en la fase de mantenimiento se modificará a 6 mg/kg cada 4 semanas.
  • Ambas formulaciones de Nulojix® (fabricadas mediante el proceso antiguo y el nuevo) coexistirán en el mercado durante 1-2 meses a partir de noviembre de 2022.

Vacunas de ARNm frente a la COVID-19 y riesgo de sangrado menstrual abundante

En la Unión Europea, el Comité de Farmacovigilancia –PRAC–, una vez finalizada la evaluación en marcha, ha concluido que existe una posibilidad razonable de que las vacunas de ARNm puedan relacionarse con la aparición de sangrado menstrual abundante. La frecuencia con la que podría aparecer se desconoce.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha informado sobre las conclusiones del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia Europeo (PRAC, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), una vez finalizada la revisión de toda la evidencia científica disponible sobre la posible relación de sangrado menstrual abundante y la administración de las vacunas de ARNm frente a la COVID-19 Comirnaty® y Spikevax®. En esta revisión se han analizado los datos derivados de los ensayos clínicos, de los programas de notificación espontánea de acontecimientos adversos tras la vacunación y los procedentes de la literatura médica publicada. El PRAC ha concluido que existe una posibilidad razonable de que la aparición de sangrado menstrual abundante esté relacionada con la administración de estas vacunas de ARNm (AEMPS, 2022a).

Los datos disponibles indican que la gran mayoría de estos casos se refieren a cambios en el patrón de sangrado, siendo transitorios y autolimitados, sin revestir gravedad. Estos cambios pueden aparecer después de la primera y de la segunda dosis de vacuna, así como tras la dosis de refuerzo de ambas vacunas. No obstante, con la información disponible, no se ha podido aún cuantificar la frecuencia de aparición. No existe evidencia que sugiera que las alteraciones menstruales tengan algún impacto en la reproducción y la fertilidad de la mujer.

En base a esta última evaluación el comité PRAC ha recomendado actualizar la ficha técnica y el prospecto de Comirnaty® y Spikevax® para incluir el “sangrado menstrual abundante” como posible reacción adversa de estas vacunas. El balance beneficio/riesgo de Comirnaty® y Spikevax® se mantiene favorable.

En España, hasta el 9 de octubre de 2022, se habían registrado 921 notificaciones de este tipo de trastorno tras la administración de Comirnaty® y 299 notificaciones tras la administración de Spikevax®, en mujeres de edades comprendidas entre los 12 y 49 años. Hasta esa misma fecha, se habían administrado más de 15,6 millones de dosis de Comirnaty® y 6,2 millones de dosis de Spikevax® en esta misma población.

Información adicional

En general, a lo largo de la vida de una mujer los ciclos menstruales son muy variables en cuanto a la intensidad y la duración, y dependen de muchos factores. Incluso existen otras enfermedades y medicamentos que podrían estar presentes en la mujer en el momento de la aparición de dichos trastornos, que actúan sobre los mismos mecanismos fisiológicos que regulan el proceso de la menstruación y causan síntomas similares y que, por tanto, podrían ser la causa de estos trastornos.

Los trastornos menstruales –alteraciones que afectan a la cantidad de sangrado y la duración de este– asociados a las vacunas de ARNm Comirnaty® y Spikevax® han sido objeto de seguimiento por parte de las agencias de medicamentos europeas desde que se identificaran los primeros casos en 2021 (véanse los Informes nº 8, 9 y 10 de Farmacovigilancia sobre las Vacunas).

Tras conocerse los resultados de algunos estudios (véase el Informe nº 13 de Farmacovigilancia sobre las Vacunas), y para valorar de forma más exhaustiva y poner en contexto toda la información generada, se inició, por parte de las autoridades reguladoras europeas una nueva evaluación de la posible relación entre los trastornos menstruales y dichas vacunas (AEMPS, 2022b). Durante esta evaluación se concluyó que no existía suficiente evidencia científica para establecer una relación causal entre las vacunas Comirnaty® y Spikevax® y los casos de ausencia de menstruación (amenorrea), continuando la evaluación relativa al sangrado menstrual abundante, que ha finalizado y cuyas conclusiones son el objeto de esta nota informativa.

Betametasona y dexametasona en uso sistémico: riesgo de crisis de feocromocitoma

La agencia reguladora de medicamentos de Japón, la PMDA, ha informado del riesgo de crisis de feocromocitoma durante el uso sistémico de los corticosteroides betametasona o dexametasona, por vía oral o parenteral.

En Japón, su Ministerio de Salud (MHLW) y su Agencia Reguladora de Medicamentos (Pharmaceutilcals and Medical Devices Agency, PMDA) han comunicado que la información del producto –ficha técnica y prospecto– para los medicamentos que contienen dexametasona y betametasona para uso sistémico debe revisarse para incluir el riesgo de crisis de feocromocitoma (PMDA, 2022).

La dexametasona y la betametasona son esteroides que están disponibles en varias formulaciones, siendo los productos para uso oral, las inyecciones y los óvulos los que están sujetos a esta revisión. Se evaluaron casos de crisis de feocromocitoma informados con el uso de dexametasona (forma de dosificación oral e inyecciones) y betametasona (inyecciones) en Japón y en el extranjero, investigándose varios casos para tener una posible relación causal entre el medicamento y el evento. No hubo notificaciones de casos de feocromocitoma con el uso de betametasona, pero se realizó la misma actualización de la información de seguridad como medida de precaución.

En España, no existen presentaciones sistémicas con betametasona, mientras que con dexametasona sí hay comprimidos e inyectables: Fortecortin® y EFG (Kalceks, Kern Pharma, Tad). Solo en algunos de ellos se incluye ya en la ficha técnica esta información en la sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo:

  • Crisis de feocromocitoma. Se han comunicado crisis de feocromocitoma, que pueden ser mortales, tras la administración de corticosteroides sistémicos. Los corticosteroides solo deben administrarse a pacientes con sospecha o confirmación de feocromocitoma tras una apropiada evaluación riesgo-beneficio.

Recomendaciones

  • Si se observa una marcada elevación de la presión arterial después de la administración de medicamentos con dexametasona por vía oral o parenteral, los profesionales sanitarios deben considerar la posible aparición de una crisis de feocromocitoma y tomar las medidas adecuadas.
  • En línea a lo que se describe en algunas fichas técnicas en España, los corticosteroides solo deben administrarse a pacientes con sospecha o confirmación de feocromocitoma tras una apropiada evaluación riesgo-beneficio, ya que se han comunicado crisis de feocromocitoma que pueden ser mortales tras la administración de corticosteroides sistémicos.

Posible interacción de levotiroxina y ciprofloxacino: mayor riesgo de hipotiroidismo

La agencia reguladora de medicamentos de Nueva Zelanda, la MedSafe, ha anunciado que la información del producto de levotiroxina y ciprofloxacino se está actualizando para incluir información sobre la interacción farmacológica entre levotiroxina y ciprofloxacino y el riesgo de hipotiroidismo asociado.

En Nueva Zelanda, su agencia reguladora de medicamentos (MedSafe) ha comunicado que la información del producto –ficha técnica y prospecto– para los medicamentos que contienen levotiroxina y los que contienen ciprofloxacino serán revisados para incluir el riesgo de interacciones entre ambos, que puede ocasionar hipotiroidismo (MedSafe, 2022).

La levotiroxina está indicada precisamente para el tratamiento del hipotiroidismo. El ciprofloxacino es un antibiótico fluoroquinolónico indicado en adultos para infecciones causadas por patógenos sensibles al ciprofloxacino.

El Centro de Farmacovigilancia de Nueva Zelanda (Centre for Adverse Reactions Monitoring, CARM) recibió una notificación con un caso de síntomas de hipotiroidismo en un paciente que tomaba levotiroxina y ciprofloxacino de forma concomitante. Los síntomas mejoraron al suspender el ciprofloxacino y aumentar la dosis de levotiroxina temporalmente. Además, una búsqueda en la literatura identificó una notificación de un caso y un estudio que informó o sugirió esta interacción.

Recomendaciones

El uso de ciprofloxacino sistémico puede disminuir la concentración sérica de levotiroxina. Por lo tanto, si los pacientes que toman levotiroxina (Dexnon®, Eutirox®, Solsint® y EFG) requieren el uso de ciprofloxacino (Araxacina®, Doriman® y EFG) de manera simultánea, se deberá:

  • Instruir a los pacientes para que separen los tiempos de administración de estos dos medicamentos, dejando un intervalo de al menos 6 horas entre la administración de uno y otro.
  • Informar a los pacientes sobre esta posible interacción y los signos y síntomas que deben tener en cuenta (por ejemplo, fatiga, letargo o sensación de frío).
  • Controlarlos para cualquier cambio en la función tiroidea.

Formulación magistral en el tratamiento de la sarna

Resumen

La sarna es una enfermedad producida por la infestación de la piel por el parásito Sarcoptes scabiei var. hominis. A pesar de que con frecuencia se ha asociado con condiciones de hacinamiento o insalubridad, puede afectar a cualquier estrato de la población y, de hecho, se estima que su prevalencia ha aumentado notablemente en los últimos años. Los medicamentos de fabricación industrial utilizados para el tratamiento de la sarna consisten fundamentalmente en cremas al 5% en permetrina, aunque también se pueden utilizar comprimidos orales de ivermectina. La creciente resistencia del parásito al tratamiento con permetrina está haciendo que sea cada vez más necesario recurrir a formulas magistrales con otros principios activos de uso tópico, que en unos casos presentan un mecanismo sinérgico con la permetrina y en otros están destinados a sustituirla. El presente artículo revisa las posibilidades que la formulación proporciona en el tratamiento de la sarna.

Introducción

La sarna o escabiosis es una zooparasitosis causada por el ácaro Sarcoptes scabiei var. hominis. En España se estima que el aumento del número de casos podría haberse triplicado en los últimos 3 años, a raíz del confinamiento que se ha vivido durante la pandemia COVID-19.

Esta infestación puede ser transferida mediante contacto directo e indirecto entre personas y el síntoma más característico es el prurito, que se intensifica por la noche. También aparecen signos como: ampollas, marcas de túneles escarbados bajo la piel, erupciones cutáneas (que suelen localizarse entre los dedos de manos y pies, la parte inferior de las muñecas, las axilas, los órganos genitales y los glúteos) y úlceras epidérmicas debidas al rascado. En los adultos no suele afectar a la cabeza y el cuello, pero sí en el caso de los lactantes.

En pacientes inmunodeprimidos puede evolucionar a sarna costrosa, también denominada sarna noruega. En este caso, los pacientes no manifiestan picor, pero sí una fuerte queratinización de la piel parecida a la psoriasis.

Cuando se diagnostica un caso de sarna se recomienda adoptar las siguientes medidas:

  • Tratar a todos los contactos del paciente infectado, tengan o no síntomas. Es muy contagiosa y la infección puede pasar desapercibida ya que suele tardar entre 3 y 6 semanas en manifestarse.
  • Lavar a alta temperatura (más de 60ºC), o guardar en bolsas de plástico cerradas, durante 3 a 8 días, la ropa interior, prendas de vestir y ropa de cama que haya estado en contacto con el paciente en las 72 horas previas al tratamiento.
  • Pulverizar colchones, muebles, tiendas de campaña y el interior de los vehículos con un preparado de benzoato de bencilo (descrito más adelante). No utilizar en presencia de personas y/o animales, ni sobre alimentos ni utensilios de cocina.
  • Limpiar las tapicerías con aspiradora y no utilizarlas durante cuatro días.

Para su tratamiento farmacológico, además de los medicamentos industriales a base de permetrina, puede ser necesario recurrir a la formulación magistral.

Formulación magistral en el tratamiento de la sarna

Existen varios preparados que se utilizan para tratar y prevenir el contagio a otras personas y los que contienen permetrina se consideran de primera elección.

Ejemplos de fórmulas magistrales en el tratamiento de la sarna

EMULSIÓN FLUIDA DE PERMETRINA

Composición:

Permetrina1 ………………………………………………………………..5%
Cera Lanette® SX ………………………………………………………15%
Propilenglicol ………………………………………………………………5%
Phenonip® XB ………………………………………………………..0,65%
Agua purificada……………………………………………….. c.s.p 100 m

Modus operandi:

  • Colocar el agua y el propilenglicol en un vaso de precipitados (fase acuosa) y ponerlo al baño María (70ºC).
  • En otro vaso de precipitados se debe poner la Cera Lanette® SX y el Phenonip® XB (fase grasa) y colocarlo en el mismo baño.
  • Cuando el contenido de ambos vasos haya alcanzado los 70ºC, añadir la fase acuosa sobre la grasa bajo agitación.
  • Sacar del baño y continuar agitando hasta que el preparado alcance la temperatura ambiente.
  • Colocar la permetrina en un mortero y añadir la emulsión poco a poco mezclando con la ayuda del pistilo hasta homogeneidad.
  • Envasar en tubo de plástico.

Conservación: a temperatura ambiente y protegido de la luz.

Caducidad: 3 meses.

Posología: aplicar por la noche después de la ducha y a partir de las 8 horas retirar con una nueva ducha. Repetir una segunda aplicación a los 7-14 días. Puede utilizarse en mujeres embarazadas y durante la lactancia.

Tras el intenso rascado que se produce por parte de los pacientes en el caso de la sarna, se incrementa el prurito y puede ocurrir una sobreinfección. Para evitar que esto suceda, la permetrina puede asociarse a algún antibiótico tópico.

EMULSIÓN CON PERMETRINA Y ÁCIDO FUSÍDICO

Composición:

Permetrina………………………………………………………….5%
Ácido fusídico…………………………………………………….2%
Alcohol 96º……………………………………………………….. c.s.
Neo PCL® O/W ………………………………………………..25%
Propilenglicol ……………………………………………………5%
Nipagin sódico ………………………………………………..0,2%
Agua purificada ………………………………………..c.s.p 100g

Modus operandi:

  • Colocar el agua, el propilenglicol y el nipagin sódico en un vaso de precipitados (fase acuosa) y ponerlo al baño María (75-80ºC), agitando hasta disolución.
  • En otro vaso de precipitados poner el Neo PCL® O/W (fase grasa) y colocarlo en el mismo baño.
  • Cuando el contenido de ambos vasos haya alcanzado los 75-80ºC de temperatura, añadir la fase acuosa sobre la grasa bajo agitación.
  • Continuar agitando hasta que el preparado alcance la temperatura ambiente.
  • Disolver el ácido fusídico en el alcohol y colocarlo en un mortero junto con la permetrina.
  • Añadir poco a poco la emulsión mezclando hasta homogeneidad.
  • Envasar en tubo de plástico.

Conservación: a temperatura ambiente y protegido de la luz.

Caducidad: 3 meses.

Posología: aplicar por la noche después de la ducha y retirar a partir de las 8 horas con una nueva ducha. Repetir una segunda aplicación a los 7-14 días.

La resistencia a la permetrina por parte del Sarcoptes scabiei es una problemática que va en aumento. Por esta razón, se pueden utilizar diferentes alternativas.

CREMA DE BENZOATO DE BENCILO

Composición:

Benzoato de bencilo…………………………………………………………..10-25%
Cera Lanette® N …………………………………………………………………….14%
Aceite de almendras dulces……………………………………………………..7%
Vaselina líquida………………………………………………………………………..7%
Phenonip® XB……………………………………………………………………0,65%
Glicerina ……………………………………………………………………………………5%
EDTA disódico……………………………………………………………………….0,35%
Agua purificada……………………………………………………………….c.s.p. 100g

Modus operandi:

  • Colocar el agua, el EDTA disódico y la glicerina en un vaso de precipitados (fase acuosa) y ponerlo al baño María (70ºC).
  • En otro vaso de precipitados poner la Cera Lanette® N, el aceite de almendras dulces, el Phenonip® XB y la vaselina líquida (fase grasa) y colocarlo en el mismo baño.
  • Cuando el contenido de ambos vasos haya alcanzado los 70ºC de temperatura, añadir la fase acuosa sobre la grasa bajo agitación.
  • Sacar del baño y continuar agitando hasta que el preparado alcance la temperatura ambiente.
  • Colocar el benzoato de bencilo en un mortero y añadir la emulsión poco a poco, mezclando enérgicamente hasta homogeneidad.
  • Envasar en tubo de plástico.

Conservación: a temperatura ambiente y protegido de la luz.

Caducidad: 3 meses.

Posología: realizar su aplicación durante 2 noches consecutivas y retirar al día siguiente con abundante agua y jabón. Repetir la aplicación a los 7 días. No se recomienda utilizarlo en el embarazo, ni durante la lactancia.

VASELINA AZUFRADA

Azufre precipitado ……………………………………………………………………….5-10 %
Vaselina líquida ………………………………………………………………………………..30 %
Vaselina filante ………………………………………………………………………..c.s.p. 100 g

Modus operandi:

  • Colocar el azufre precipitado en un mortero.
  • Añadir la vaselina líquida y con la ayuda del pistilo mezclar hasta conseguir una pasta fina y homogénea.
  • Incorporar poco a poco la vaselina filante y mezclar vigorosamente.
  • Envasar en tubo de plástico.

Conservación: a temperatura ambiente y protegido de la luz.

Caducidad: 3 meses.

Posología: aplicar durante 3 noches consecutivas y lavar a la mañana siguiente tras cada aplicación. Repetir a los 7 días. Se utiliza principalmente en bebés menores de 2 meses, mujeres embarazadas y lactantes.

CÁPSULAS DE IVERMECTINA

Composición:

Ivermectina2 …………………………………………………………………………………..200 mcg/kg de peso
Excipiente para cápsulas ……………………………………………………………………………………………c.s.
Para una cápsula, nº2

Modus operandi:

  • Calcular el número de cápsula y la cantidad de excipiente necesarios:
    • Medir el volumen de la ivermectina = V1.
    • Buscar en la tabla de volumen de cápsulas el valor inmediatamente superior a V1 = Vc.
    • El número de cápsula cuyo volumen sea Vc será el adecuado para esta fórmula. En este caso es el número 4.
  • Introducir la ivermectina necesaria en cada cápsula con la ayuda de una espátula.
  • Cerrar las cápsulas o bien rellenarlas con excipiente y luego cerrarlas.
  • Limpiar las cápsulas con papel de celulosa sin tocarlas.
  • Envasar en un tarro para cápsulas o blíster.

Conservación: a temperatura ambiente.

Caducidad: 6 meses.

Posología: 200 µg/kg de peso en una sola toma nocturna3. Debe tomarse en ayunas. Se recomienda una segunda dosis al cabo de 1-2 semanas, ya que la ivermectina tiene una vida media corta y no es ovicida. No es recomendable utilizarla en embarazadas, lactantes o en niños con menos de 15 kg de peso.

SOLUCIÓN ORAL DE IVERMECTINA

Composición:

Ivermectina4……………………………………………………………………….. X mg
(en función al peso del paciente)
Propilenglicol ………………………………………………………………………20 ml
Polisorbato 80 ………………………………………………………………………..1 ml
Sodio fosfato dibásico anhidro ………………………………………….0,130 g
Sodio fosfato monobásico anhidro …………………………………..0,783 g
Butilhidroxitolueno (BHT)……………………………………………………..0,1 g
EDTA sal disódica dihidrato …………………………………………………0,01 g
Alcohol bencílico …………………………………………………………………….3 ml
Sacarina sódica …………………………………………………………………….0,05 g
Saborizante ……………………………………………………………………………0,3 ml
Agua purificada…………………………………………………………….c.s.p. 100 ml

Modus operandi:

  • Colocar el BHT en un vaso de precipitados y disolverlo en el alcohol bencílico.
  • Añadir enseguida la ivermectina y mezclar hasta disolución.
  • Incorporar el propilenglicol y el polisorbato 80 y agitar hasta homogeneidad (A).
  • En otro vaso de precipitados, disolver los fosfatos, el EDTA, la sacarina, y el saborizante en 60 ml de agua purificada (B).
  • Añadir B sobre A y mezclar.
  • Enrasar con agua purificada en una probeta y a continuación volver a agitar hasta obtener una mezcla homogénea aunque con cierta turbidez.
  • Envasar en frasco topacio de plástico.

Conservación: a temperatura ambiente.

Caducidad: 6 meses.

Posología: 200 µg/kg de peso en una sola toma nocturna. Debe tomarse en ayunas. Se recomienda una segunda dosis al cabo de 1-2 semanas, ya que la ivermectina tiene una vida media corta y no es ovicida.

No utilizar en embarazadas, lactantes o en niños con menos de 15 kg de peso.

En el caso de la sarna costrosa se utilizan fórmulas con permetrina y se les añade ácido salicílico para favorecer la eliminación de la costra y mejorar la penetración de la permetrina. También se puede añadir un antibiótico para evitar una sobreinfección.

CREMA DE PERMETRINA, ÁCIDO SALICÍLICO Y GENTAMICINA SULFATO

Composición:

Permetrina ……………………………………………………………………………………………5%
Ácido salicílico ………………………………………………………………………………………5%
Gentamicina sulfato ……………………………………………………………………………0,1%
Alcohol 96º ……………………………………………………………………………………………c.s.
Cera Lanette® N …………………………………………………………………………………..10%
Oleato de decilo (Cetiol® V) …………………………………………………………………6%
Phenonip® XB ……………………………………………………………………………………..0,5%
Agua purificada ……………………………………………………………………………c.s.p. 100 g

Modus operandi:

  • Colocar la Cera Lanette® N y el oleato de decilo en un vaso de precipitados (fase oleosa) y ponerlo a calentar al baño María (70ºC).
  • En otro vaso de precipitados poner el Phenonip® XB y el agua purificada (fase acuosa) y colocarlo en el mismo baño.
  • Cuando el contenido de ambos vasos haya alcanzado los 70ºC, añadir la fase acuosa sobre la grasa bajo agitación.
  • Sacar del baño y continuar agitando hasta que el preparado alcance la temperatura ambiente y adquiera una consistencia de crema.
  • Disolver el ácido salicílico y la gentamicina sulfato en el alcohol y junto con la permetrina, añadir poco a poco a la emulsión mezclando hasta homogeneidad.
  • Envasar en tubo de plástico.

Conservación: a temperatura ambiente y protegido de la luz.

Caducidad: 3 meses.

Posología: aplicar diariamente durante una semana, seguido de dos aplicaciones por semana hasta curación.

LOCIÓN ANTIÁCAROS PARA HIGIENIZACIÓN DEL DOMICILIO

Composición:

Bencilo de benzoato ………………………………………………………………………………..25%
Alcohol cetoestearílico ………………………………………………………………………………3%
Laurilsulfato de trietanolamina ………………………………………………….c.s.p. 100 ml

Modus operandi:

  • Colocar el alcohol cetoestearílico en un vaso de precipitados y ponerlo a calentar al baño María (70ºC) hasta fusión (A).
  • Colocar el laurilsulfato de trietanolamina en otro vaso de precipitados en el mismo baño (B).
  • Sacar los vasos del baño e ir añadiendo A sobre B, poco a poco bajo agitación.
  • Cuando la mezcla alcance la temperatura ambiente, añadir paulatinamente el bencilo de benzoato mezclando hasta homogeneidad.
  • Envasar en tubo de plástico.

Conservación: a temperatura ambiente y protegido de la luz.

Caducidad: 3 meses.

Modo de empleo: diluir una cucharada sopera en 1 litro de agua y pulverizar la superficie a higienizar.

Otras fórmulas que se emplean en pacientes con sarna

Además de los preparados citados en el punto anterior, suele aconsejarse utilizar alguna fórmula para aliviar el prurito asociado a la enfermedad. Para ello, se pueden emplear alguno/s de los principios activos que se recogen en la Tabla 1.

GEL DE ALCANFOR Y MENTOL

Composición:

Alcanfor …………………………………………………………………………………….1%
Mentol …………………………………………………………………………………….0,5%
Etanol 96º ……………………………………………………………………………..20 ml
Hidroxietilcelulosa …………………………………………………………….2,5-3%
Propilenglicol …………………………………………………………………………….5%
Phenonip® XB …………………………………………………………………………0,4%
Agua purificada …………………………………………………………….c.s.p. 100 ml

Modus operandi:

  • Calentar el 90% de agua purificada en un baño María a una temperatura de 60ºC y dispersar la hidroxietilcelulosa. Mantener 10 minutos de calentamiento agitando de vez en cuando para que la gelificación se produzca de forma homogénea.
  • Transcurridos los 10 minutos sacar el gel del baño María y agitar hasta enfriamiento.
  • Disolver el alcanfor y el mentol en el alcohol y añadir sobre el gel en pequeñas porciones agitando hasta homogeneidad.
  • Elaborar una solución con el propilenglicol y el Phenonip® XB y añadirla al gel.
  • Envasar en tubo de plástico.

Conservación: a temperatura ambiente y protegido de la luz.

Caducidad: 3 meses.

LOCIÓN DE CALAMINA CON ALCANFOR, MENTOL, ALANTOÍNA Y EXTRACTO GLICÓLICO DE AVENA

Composición:

Mentol ………………………………………………………………………………………………0,5%
Alcanfor ……………………………………………………………………………………………0,5%
Alantoína ………………………………………………………………………………………….0,5%
Extracto glicólico de avena …………………………………………………………………5%
Alcohol 96º ………………………………………………………………………………………….c.s.
Calamina ………………………………………………………………………………………………8%
Óxido de zinc ……………………………………………………………………………………….8%
Glicerina ……………………………………………………………………………………………….8%
Crema base Lanette5 …………………………………………………………………………..20%
Agua purificada …………………………………………………………………………c.s.p. 100 g

Modus operandi:

Lo primero debe ser la preparación de la loción de calamina:

  • Colocar la calamina, el óxido de zinc, la glicerina y 25 ml de agua purificada en un mortero.
  • Mezclar vigorosamente hasta formar una pasta.
  • Añadir la crema base Lanette y mezclar.
  • Incorporar poco a poco el resto del agua purificada y seguir mezclando hasta conseguir una loción homogénea.

Una vez la loción de calamina esté elaborada:

  • Colocar el mentol y el alcanfor en un mortero.
  • Añadir una mínima cantidad de alcohol y disolver con la ayuda del pistilo.
  • Incorporar la alantoína, el extracto glicólico de avena y la loción de calamina poco a poco y mezclar vigorosamente hasta conseguir una loción homogénea.
  • Envasar en tubo de plástico.

Conservación: a temperatura ambiente y protegido de la luz.

Caducidad: 3 meses.

LOCIÓN CON ICTIOL, EXTRACTO GLICÓLICO DE AVENA, ALFA BISABOLOL Y ALOE VERA

Composición:

Ictiol……………………………………………………………………………………………………………………….1%
Extracto glicólico de avena …………………………………………………………………………………..5%
Alfa bisabolol …………………………………………………………………………………………………………1%
Aloe vera gel …………………………………………………………………………………………………………10%
Cera Lanette® SX6 …………………………………………………………………………………………….2,5 %
Cetiol® V (oleato de decilo) ………………………………………………………………………………2,5 %
Phenonip® XB …………………………………………………………………………………………………..0,65%
Agua purificada…………………………………………………………………………………………….c.s.p. 100 g

Modus operandi:

  • Colocar la Cera Lanette® SX y el Cetiol® V en un vaso de precipitados (fase oleosa) y poner a calentar al baño María (70-75ºC).
  • En otro vaso de precipitados poner el Phenonip® XB y el agua purificada (fase acuosa) y colocarlo en el mismo baño.
  • Cuando el contenido de ambos vasos haya alcanzado los 70-75ºC, añadir la fase acuosa sobre la grasa bajo agitación.
  • Sacar del baño y continuar agitando hasta que el preparado alcance la temperatura ambiente y adquiera una consistencia de loción.
  • Añadir el ictiol, el extracto glicólico de avena, el alfa bisabolol y el Aloe vera gel poco a poco y mezclar vigorosamente hasta conseguir una loción homogénea.
  • Envasar en tubo de plástico.

Conservación: a temperatura ambiente y protegido de la luz.

Caducidad: 3 meses.

Agradecimientos A Juan del Arco, Sonia Sanz, Elena Arechabaleta, Edurne Hidalgo, Leyre Pacho, Ainhoa Bilbao y Marian de Diego por sus sugerencias y colaboración en la revisión de este artículo.

El farmacéutico y la vacunación en población adulta sana

Desde el punto de vista de la vacunación, se consideran adultos sanos a aquellos individuos de más de 15 años que no están incluidos en grupos de riesgo. Sabemos que la pirámide poblacional en España continúa en proceso de envejecimiento, y según las proyecciones, en 2068 podría haber más de 14 millones de personas mayores (un 29,4% del total). Actualmente, un 6,1% de la población tiene más de 80 años, y el grupo de centenarios comienza a tener representación.

Como se indicaba en el número 450 de Panorama Actual del Medicamento en esta misma sección, estamos inmersos en la Década del envejecimiento saludable (2021-2030), según denominación de la Organización Mundial de la Salud. Un envejecimiento saludable es aquel que consigue mantener una buena situación funcional y calidad de vida a pesar de cumplir años. Las enfermedades infecciosas, como por ejemplo una neumonía o una gripe, pueden acelerar el declive de la autonomía. Los pacientes mayores presentan un mal balance entre inflamación y los procesos inflamatorios, lo que contribuye al estado de prefragilidad y fragilidad.

La mayor tasa de infección en las personas mayores se debe al envejecimiento del propio sistema inmunitario, que conocemos, como ya hemos mencionado en otros números, como inmunosenescencia. Por otra parte, los calendarios de vacunación son un asunto relativamente reciente, de forma que contamos entre la población con personas que pudieron en su infancia no haberse beneficiado de determinadas vacunas, mientras que, dentro de los que sí las recibieron, hay pacientes susceptibles ya que la inmunidad de ciertas vacunas no dura toda la vida. Se puede por tanto concluir que, si bien se acepta y conoce que la vacunación es una de las estrategias costo-efectivas más importantes en salud pública en general, en los mayores es crucial: los mayores suponen el 45,9% de las altas hospitalarias, presentan mayores estancias que el resto de la población y más de la mitad sufrirán durante su ingreso un deterioro funcional del que no se recuperarán.

Por esto, es clave virar de un calendario donde las vacunas infantiles eran el núcleo hacia un calendario a lo largo de la vida, donde la vacunación del adulto cobre un peso cada vez mayor. En España actualmente tenemos unas excelentes coberturas vacunales pediátricas, pero no es así en el adulto. Incluso en el entorno sanitario, la vacunación del adulto no recibe las mismas prioridades que la vacunación infantil. En parte se puede considerar que los adultos suelen restar importancia a las vacunas que les corresponden, así como un mayor temor a las reacciones adversas de las mismas, pero también es verdad que la labor del profesional sanitario como mediador e informador de la existencia de las vacunas y de sus beneficios sigue siendo el principal eje en la comunicación con el paciente, y si las coberturas de vacunación de los propios profesionales sanitarios son tan bajas, se puede intuir el nivel de compromiso de dichos profesionales en fomentar su uso y transmitir su necesidad.

En el documento de Vacunación en población adulta que emitió el Ministerio de Sanidad en 2018 se cita: Debe aprovecharse cualquier contacto de las personas adultas con el sistema sanitario para informar y actualizar el estado de vacunación. Los farmacéuticos tenemos la posibilidad de trabajar con adultos y mayores sanos que acuden a la farmacia e informarles de las herramientas de prevención que tienen a su disposición, resolver sus dudas y asesorar a la población de la importancia de su correcta inmunización.

En este artículo se pretende repasar las principales vacunas en población adulta sana y el porqué de su beneficio para poder disfrutar de un envejecimiento saludable.

GRIPE

Las personas mayores pueden llegar a perder el 2-3% de la masa muscular por día de reposo encamado. Ya mencionamos en el número 456 que el 15 % de los adultos de 65 o más años experimentó una discapacidad catastrófica (pérdida de independencia en al menos dos actividades de cuidado personal) tras la hospitalización por gripe, y que aumentan un 13% las fracturas de cadera en los pacientes institucionalizados. En Estados Unidos, la gripe y la neumonía están entre las seis principales causas de incapacidad permanente en mayores de 65 años. También en la sección anterior de vacunas comentamos en profundidad que padecer la gripe multiplica hasta 10 veces la probabilidad de sufrir un infarto agudo de miocardio, y hasta 8 veces la probabilidad de sufrir un accidente cerebrovascular. Finalmente, más del 90% del exceso de mortalidad atribuible a gripe se produce en población por encima de los 65 años.

En un reciente estudio español se concluyó que los pacientes vacunados contra la gripe presentaban una protección frente a los ingresos en UCI o la necesidad de ventilación mecánica, frente a neumonía bacteriana secundaria (infección concomitante con S. pneumoniae, H. influenzae serotipo B o S. aureus como principales agentes), frente al aumento de dependencia, e incluso, como ya hemos visto en otro estudio, frente al Alzheimer. La vacuna antigripal reduce el riesgo de eventos cardiovasculares y disminuye el riesgo de muerte por insuficiencia cardiaca.

Sin embargo, en la temporada 2019-2020 se vacunó de gripe en España el 54,7% de la población mayor de 65 años. En EEUU se publicó en un indicador de salud que en 2019 solo un 46,8% de los mayores de 18 años recibió vacuna antigripal.

¿A quién podemos recomendar la vacunación antigripal, además de los grupos de riesgo?

Se recomienda la vacunación con una dosis durante la campaña anual a las siguientes personas adultas sanas:

  • Mayores, preferentemente a partir de los 65 años.
  • Personas sanas que conviven o cuidan a personas de riesgo para las que está recomendada la vacunación.
  • Embarazadas.
  • Ocupaciones consideradas esenciales.

Recientemente ha sido publicado un estudio (Nazareth et al., 2022) que indica que la inmunidad que confiere la vacuna inactivada frente a la gripe es independiente del momento en el que nos vacunemos. Se trata de un estudio observacional prospectivo de cohortes donde los investigadores estudiaron si el tiempo influía en la protección conferida por la vacuna. El estudio se llevó a cabo entre septiembre y noviembre de 2021 e intervinieron 400 trabajadores sanitarios del hospital de Leicester (Reino Unido) que se vacunaron con la vacuna cuadrivalente inactivada en dos grupos antes del comienzo de la estación de gripe (la estación transcurrió entre diciembre de 2020 y abril de 2021). Esos grupos se vacunaron de la siguiente forma: el primero, tres meses antes (grupo temprano, 200 pacientes) y el segundo, un mes antes (grupo tardío, 200 pacientes). Se monitorizó la enfermedad pseudogripal de los participantes así como los niveles de hemaglutinina en cuatro veces: antes de la vacunación, tres semanas después de la administración de la vacuna, y en febrero y mayo de 2021. El estudio concluyó que entre adultos sanos, la protección inmunitaria conferida por la vacuna no difirió significativamente según el momento de la vacunación. Esto nos permite administrar la vacuna durante periodos más prolongados y así maximizar la aceptación de las vacunas contra la gripe.

Y no podemos olvidar que en esta campaña y posiblemente en las próximas, la recomendación de la Organización Mundial de la Salud es administrar en el mismo acto vacunal la vacuna antigripal y la vacuna frente al COVID-19. Aunque ya no estamos como hace un año, está claro que la pandemia de la COVID-19 no ha terminado. Desgraciadamente los indicadores muestran que otra ola de infecciones ha comenzado. La co-circulación potencial de la COVID-19 y la gripe estacional pondrá a la población vulnerable en grave riesgo de complicaciones y muerte. Recordemos que cuando un paciente padece gripe y COVID-19 a la vez, las probabilidades de fallecer se duplican. Afortunadamente, los grupos de riesgo en COVID-19 y gripe son similares, así que la estrategia de darle prioridad a estos grupos y aprovechar para hacer una vacunación conjunta con ambas vacunas es relativamente sencilla. Para ayudar a los países a prepararse para el otoño, la Comisión Europea emitió una publicación de cara a la temporada 2022-2023. Por su parte, la OMS también ha elaborado un documento estratégico para proteger a los más vulnerables.

NEUMOCOCO

La La neumonía neumocócica (NN) y la enfermedad neumocócica invasora (ENI) suponen un grave problema de salud asociado sobre todo a la existencia de factores de riesgo y también relacionado con la edad. Es la principal causa de neumonía comunitaria de etiología bacteriana, y como consecuencia obtenemos elevadas tasas de morbilidad y mortalidad en menores de 5 años y mayores de 65 (sobre todo a partir de los 75-80 años). En Estados Unidos se notificó en 2017 una mortalidad por esta causa del 15% llegando hasta el 22% en mayores de 65 años.

Respecto a la vacunación antineumocócica en la población adulta en España, no tenemos datos de cobertura. Se realizó un estudio de investigación a través de la SEGG (Sociedad Española de Geriatría y Gerontología) denominado “Neumómetro” a través de encuesta telefónica a una muestra de 6600 personas mayores de 18 años y que concluyó con una cobertura vacunal tan solo del 3,4% en España.

Entre las estrategias para prevenir la ENI y la NN se encuentra la vacunación. Actualmente se dispone de dos tipos de vacunas para la edad adulta, la polisacárida de 23 serotipos (VNP23) y las conjugadas de 10, 13, 15 y 20 serotipos (VNC10, VNC13, VNC15, VNC20). La vacuna ha mostrado efectividad en la prevención de ENI y NN causada por la mayoría de los serotipos incluidos en las vacunas conjugadas que se han ido incluyendo en los programas de vacunación. La introducción de VNC13 en el calendario infantil produjo una reducción de la ENI en población adulta por los serotipos incluidos en la vacuna de hasta el 70%. En España se introdujo la vacunación sistemática con VNC en la edad pediátrica en 2015 (en todas las CCAA en 2016), aunque se ha estado administrando vacuna conjugada a la población infantil por prescripción privada desde su comercialización en 2001. Es cierto que a medida que vamos aumentando la cantidad de serotipos incluidos en las sucesivas vacunas que se van comercializando (ya tenemos una VNC24 en fases 1 y 2 de ensayos clínicos), los serotipos no incluidos en ellas experimentan un aumento (con excepción del serotipo 3 que, aunque está incluido en la vacuna conjugada, no proporciona protección adecuada).

El Ministerio recomienda la vacunación frente a neumococo en mayores, manteniendo preferentemente la estrategia acordada por el CISNS desde 2004 consistente en la vacunación sistemática a adultos sanos a partir de los 65 años con VNP23. En Madrid, La Rioja, Galicia, Castilla y León, Andalucía, Castilla-la Mancha, Murcia, Baleares, se vacuna con VNC a los mayores sanos, bien a una cohorte, o a partir de una edad.

La Sociedad Española de Medicina Preventiva, Salud Pública y Gestión Sanitaria, por su parte, hace la siguiente recomendación para el adulto sano: vacunar a los adultos de 60 años o más preferentemente con dosis única de VNC20 frente a la pauta secuencial (VNC13+VNP23 o VNC15+VNP23). En caso de no disponibilidad de VNC20, se recomienda la pauta secuencial VNC15+VNP23 frente a la pauta secuencial VNC13+VNP23.

HERPES ZÓSTER

El herpes zóster (HZ) está causado por la reactivación del virus varicela zóster (VVZ) y se manifiesta como una erupción vesicular unilateral, generalmente restringida a un dermatoma, que habitualmente se acompaña de dolor en la misma zona y dura entre 2 y 4 semanas. La zona más habitual es la dorsal, pero también puede aparecer en otras zonas como el ojo o el oído. Cuando nos contagiamos de varicela, tras la recuperación, el virus queda acantonado en los ganglios dorsales y cuando se reactiva produce la erupción antes mencionada en el dermatoma asociado a esos ganglios. El HZ a veces acarrea complicaciones como parestesia, sordera, ceguera o la más frecuente, la neuralgia postherpética (NPH) consecuencia del daño que el virus produce en el nervio. El dolor y malestar pueden durar semanas, meses o incluso años. El desarrollo de HZ se relaciona con el empeoramiento de la inmunidad celular, que ocurre con la edad de forma natural (inmunosenescencia) y con determinadas enfermedades o tratamientos que comprometen el sistema inmunitario. Más del 90% de las personas adultas se han infectado con VVZ y, por lo tanto, pueden desarrollar HZ. El riesgo de desarrollar HZ aumenta con la edad y alcanza el 30-50% en las personas de más de 85 años. Los menores vacunados frente a varicela también pueden desarrollar HZ, aunque con menos frecuencia.

El impacto del HZ en la calidad de vida es importante, sobre todo en edades avanzadas. La afectación en la calidad de vida y en la realización de actividades de la vida diaria, tanto básicas como instrumentales, es proporcional a la carga de la enfermedad, definida como la relación entre la intensidad del dolor y otras molestias y el tiempo que permanecen.

Actualmente solo existe una vacuna comercializada para la prevención del HZ. Se trata de una vacuna inactivada de subunidad recombinante de la glicoproteína del virus del HZ con un adyuvante (AS01B). Está indicada para mayores de 18 años con condiciones de riesgo y para adultos sanos de más de 50 años. La eficacia global de la vacuna frente a la incidencia de HZ en mayores de 50 años fue del 92,2%.

Un reciente estudio retrospectivo de casos y controles (Navarro, 2022) analizó el riesgo de padecimiento de un accidente cerebrovascular (ACVA) tras la infección por el virus varicela-zóster (VVZ) revisando datos entre enero de 2010 y enero de 2020. Los autores midieron la incidencia de ACVA en los treinta días posteriores tras una infección por el VVZ y además, evaluaron el impacto de la vacunación frente al herpes zóster en el riesgo de ACVA en pacientes infectados por el virus. Se incluyeron en el estudio 2.165.505 pacientes de 18 o más años, de los que 71.911 tenían una historia de infección por VVZ. Los pacientes con herpes zóster tuvieron una probabilidad 1.9 veces mayor de desarrollar un episodio de ACVA en los treinta días siguientes. Por otra parte, se observó un descenso en el riesgo de ACVA en los pacientes que recibieron la vacuna recombinante frente a herpes zóster. Los autores concluyen que existe un riesgo significativamente incrementado de padecer ACVA en el primer mes tras un episodio de herpes zóster. La recepción de, al menos, una dosis de vacuna frente al zóster puede mitigar ese aumento del riesgo. Por el contrario, otro estudio evaluó si existía relación entre padecer HZ y mayor riesgo de demencia, y la conclusión fue que no había relación entre una cosa y otra.

El Ministerio de Sanidad, en relación con el adulto sano, emitió en 2021 el documento de Recomendaciones de vacunación frente al herpes zóster donde recomienda incorporar la vacunación sistemática frente a HZ en la población general en la cohorte de 65 años en el año 2022, tras confirmación de disponibilidad de dosis. En función de la disponibilidad de dosis se captará y vacunará al menos una cohorte por año comenzando por la cohorte que cumple 80 años y descendiendo en edad hasta alcanzar a la primera cohorte que se vacunó a los 65 años.

TÉTANOS, DIFTERIA Y TOSFERINA

TÉTANOS


El tétanos sigue siendo un problema de salud pública en el mundo. En España ha habido un descenso claro de los casos en las últimas décadas y desde 2007 se mantiene estable con una incidencia anual entre 0,01 y 0,03 por 100.000 habitantes. En el estudio de seroprevalencia del que hablamos en nuestro PAM número 442 se concluye que los títulos de anticuerpos son altos hasta los 50 años, edad a partir de la cual comienzan a descender, y que los casos de tétanos en España se producen fundamentalmente en mayores de 64 años, entre las personas sin vacunar y con más casos entre mujeres que en hombres, posiblemente porque los hombres se vacunaban durante el servicio militar.

Con respecto al tétanos debemos tener en cuenta que se trata de una infección donde no funciona la inmunidad de grupo, al tratarse de un microorganismo que no se transmite de persona a persona. Además, el padecimiento de la enfermedad no conlleva la producción de anticuerpos funcionales que permanezcan en el tiempo.

Actualmente la vacuna antitetánica monovalente no está comercializada. Las vacunas pueden ser bivalentes (tétanos-difteria, Td) o trivalentes (tétanos-difteria-tosferina). La vacunación sistemática frente a tétanos, difteria y tosferina comenzó en el año 1964. Y desde 1995 se administra una dosis de recuerdo en adolescentes y adultos, con dosis de recuerdo con Td cada 10 años. A partir del año 2004 y, de forma más categórica desde 2009, tras revisar la evidencia científica, se recomienda una dosis de recuerdo en torno a los 65 años en personas vacunadas correctamente, estas dosis de recuerdo son fundamentales para mantener elevados los títulos de anticuerpos. La efectividad de la vacuna es prácticamente del 100%, siendo excepcionales los casos de tétanos en personas vacunadas.

En el caso de que se produzca una herida, se valorará el estado de la misma (se clasifican en heridas limpias y heridas potencialmente tetanígenas) y los antecedentes de vacunación, y en base a estas premisas se administra inmunoglobulina y vacuna contra el tétanos (que a veces nos llega prescrita a la farmacia como toxoide tetánico, no confundir con la inmunoglobulina), solo la vacuna o ninguna de las dos cosas.

DIFTERIA


España es un país en el que actualmente la difteria no supone un riesgo para nuestros mayores, por lo que no está recomendada la vacunación general de adultos, sin embargo, para inmunizar contra el tétanos utilizamos una vacuna que contiene difteria (Td), con lo que mantenemos la seroprotección en la población.

TOSFERINA


La notificación de casos de tosferina comenzó a aumentar en España a partir del año 2010 y registró su pico máximo en 2015 con 18,04 casos por 100.000 habitantes. Este aumento de casos puede ser debido a que la protección que confiere la vacunación en la infancia disminuye con el tiempo y a que sustituimos hace años las vacunas de células enteras por vacunas acelulares, lo cual puede haber contribuido también a la disminución de la protección con los años. Las mayores tasas de anticuerpos se dan en los niños de 6 a 9 años y en personas entre 70 y 80 años, probablemente por la vacunación en los primeros y en haber padecido infecciones asintomáticas en los segundos. La tosferina se considera una enfermedad infradiagnosticada que circula entre la población y aumenta el riesgo de transmisión a lactantes que aún no han completado su pauta vacunal. En los lactantes la tosferina es preocupante ya que es el grupo más vulnerable por la frecuencia de complicaciones y la alta letalidad (1,41 %). Por ello las acciones preventivas deben dirigirse fundamentalmente a proteger a este grupo prioritariamente y a tratar de disminuir la incidencia en los adolescentes /adultos que actúan como reservorio y fuente de infección.

En adultos se utilizan vacunas de baja carga antigénica (dTpa), ya que las pediátricas de alta carga antigénica son muy reactógenas cuando se administran en adultos. La recomendación de vacunación frente a tosferina es administrar a mujeres embarazadas en el tercer trimestre de embarazo y en determinadas ocupaciones.

Diversas organizaciones recomiendan también la vacunación de tosferina a pacientes con EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica) con el objetivo de controlar la enfermedad y evitar exacerbaciones. La SEGG recomienda utilizar en los recuerdos en adolescentes y mayores, utilizar preferentemente la vacuna dTpa frente a Td con el fin de reducir la morbilidad en los adultos, desarrollar inmunidad de grupo y reducir la transmisión a los lactantes.



El concepto One Health y el decálogo de la Asociación Española de Vacunología

El día 3 de noviembre se celebró el Día Internacional de One Health (Una Sola Salud), un concepto definido como la estrategia mundial para aumentar la comunicación y colaboración interdisciplinar en el “cuidado de la salud de personas, animales, plantas y medio ambiente”.

Se debe que abandonar la idea de la prevención solo de la especie humana y entrar en el cuidado además de animales, plantas y medio ambiente para conseguir una salud global, entendida como el único camino para la salud individual en el futuro.
Más del 60% de las enfermedades infecciosas que padecen las personas son de origen animal, siendo muchas de ellas prevenibles mediante la vacunación de humanos y animales. Es lo que se conocen como zoonosis, y ejemplo de ello son la rabia, el ébola o el mismo COVID-19. Por otra parte, el maltrato del medio ambiente trae como consecuencia la destrucción de los hábitats naturales de los animales e incrementa las posibilidades de interacción entre estos reservorios animales y los seres humanos, permitiendo el paso de agentes infecciosos de los animales a las personas y viceversa.

Se han de desarrollar por tanto políticas proactivas y aportar los recursos necesarios que incentiven los proyectos de prevención de epidemias y pandemias. Es fundamental fortalecer los programas de vigilancia, la búsqueda activa de posibles patógenos que pongan en riesgo nuestra salud, y el desarrollo de tratamientos y sobre todo de vacunas que puedan hacer frente a estas amenazas. Las políticas de implementación de este concepto podrían ayudar a sostener y salvar millones de vidas presentes y futuras.

Por todo esto, desde la Asociación Española de Vacunología se ha elaborado el siguiente decálogo:

  • Las vacunas destinadas a los animales de granja contribuyen al cumplimiento de los Objetivos de Desarrollo Sostenible de las Naciones Unidas “Fin de la pobreza” y “Hambre cero”. Las vacunas ayudan a reducir la mortalidad en animales, ayudando al ganadero a producir suficiente leche, carne, huevos para satisfacer la demanda alimentaria de los consumidores.
  • Las vacunas contribuyen a la lucha frente al cambio climático y al cumplimiento del Objetivo de Desarrollo Sostenible de las Naciones Unidas “Acción por el clima”. Las vacunas ayudan a conseguir animales sanos que requieren menos recursos (alimento, agua, energía y uso de la tierra), lo que implica una reducción de las emisiones de gases de efecto invernadero en un 40%.
  • Las vacunas favorecen el cumplimiento del Objetivo de Desarrollo Sostenible de las Naciones Unidas “Vida de ecosistemas terrestres”. Las vacunas previenen la propagación de enfermedades animales y apoyan la agricultura sostenible, protegiendo la biodiversidad y reduciendo y/o retrasando la aparición de nuevas zoonosis.
  • Las vacunas colaboran en la lucha contra las resistencias antimicrobianas. La vacunación del ganado contribuye a la prevención de brotes transmitidos por alimentos como Salmonella spp., E. coli, etc., además de reducir de forma considerable el uso de antibióticos en los animales.
  • Muchas de las enfermedades que afectan a animales y humanos son prevenibles mediante la vacunación. Más del 60% de las enfermedades infecciosas que afectan a los humanos tienen un origen animal (viruela del mono, ébola, rabia, gripe, encefalitis japonesa, encefalitis centroeuropea, fiebre amarilla, etc.), y el 75% de los nuevos patógenos emergentes son también zoonóticos.
  • La vacunación animal previene enfermedades en la población. Los animales deben ser vacunados no solo para su propia protección, sino también para la prevención de enfermedades en humanos.
  • La vacunación antigripal en los seres humanos reduce la aparición de nuevos virus pandémicos. La vacunación de la gripe en trabajadores que se relacionan con aves y cerdos disminuye la posibilidad de una coinfección por virus gripal humano y aviar o porcino, y por lo tanto disminuye las posibilidades de un intercambio genético y nuevos virus pandémicos.
  • No olvides vacunar a tu mascota. La rabia es una amenaza en España, aunque es obligatoria la vacunación de gatos, perros y hurones en la mayoría de las Comunidades Autónomas, tenemos coberturas vacunales muy por debajo de lo deseado.
  • Las mascotas también son “convivientes”. Más del 51% de las familias en España tiene al menos una mascota en casa. Aparte de la vacuna de rabia, otras vacunas destinadas a mascotas como la de Leptospira spp. o Bordetella bronchiseptica, pueden prevenir estas infecciones en las personas convivientes con el animal, sobre todo si estas personas se encuentran inmunocomprometidas.
  • El desarrollo de nuevas vacunas desde la perspectiva One Health ayudará a prevenir futuras pandemias zoonóticas. La vacunación es el instrumento más sencillo y efectivo en el control de algunos brotes de enfermedades de origen animal con impacto en la salud pública a nivel global.

Infecciones del tracto urinario: enmetazobactam, un nuevo agente frente a bacterias multirresistentes

Las infecciones bacterianas del tracto urinario (ITUs) son una de las infecciones más frecuentes y recurrentes en nuestro entorno. Pueden estar causadas por múltiples microorganismos, pero los más habituales son bacilos gramnegativos como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae o Enterobacter spp. Si bien las resistencias a los antibióticos pueden ocurrir en cualquier tipo de infección y en cualquier microorganismo, las bacterias gramnegativas muestran una mayor tendencia a desarrollar resistencias, en parte debido a la presencia de una membrana externa de la que carecen las grampositivas, lo que obliga a buscar tratamientos novedosos o combinaciones de medicamentos que permitan erradicar la infección. Una de las combinaciones más usadas actualmente frente a ITUs complicadas es la de piperacilina, ureidopenicilina de espectro extendido con actividad frente a P. aeruginosa, con tazobactam, inhibidor de betalactamasas que permite ampliar aún más el espectro del anterior, especialmente entre bacterias gramnegativas.

Recientemente se han publicado los datos de un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y de no inferioridad que comparó la eficacia de cefepima/enmetazobactam con el tratamiento estándar (piperacilina/tazobactam) usado como control en pacientes con ITU complicada o pielonefritis aguda causada por gramnegativas. Del total de 1.041 pacientes aleatorizados (edad media: 54,7 años; 55% mujeres), el 95,6% completó el estudio. Los resultados reflejan una mayor tasa curación y erradicación del patógeno –variable primaria– en el grupo de cefepima/enmetazobactam que en el control (79,1% vs. 58,9%), una diferencia superior tanto al margen preespecificado de no inferioridad (~10%) como al margen de superioridad. Las reacciones adversas al tratamiento fueron algo más frecuentes con cefepima/enmetazobactam (50% vs 44%), siendo la mayoría de ellas leves-moderadas en ambos casos. La aparición de reacciones adversas fue motivo de discontinuación en el 1,7% de los pacientes tratados con cefepima/enmetazobactam frente al 0,8% de los tratados con piperacilina/tazobactam.

La combinación analizada consiste, por tanto, en una cefalosporina de 4ª generación bien conocida –cefepima– con enmetazobactam, que se trata de un nuevo inhibidor de betalactamasas resultante de una pequeña modificación estructural de tazobactam. A pesar de los resultados positivos obtenidos por la nueva combinación en este estudio será necesario confirmar tanto los datos de eficacia como el perfil de seguridad antes de extender su uso. Sea como fuere, la emergencia que suponen las resistencias a los antibióticos, especialmente entre bacterias gramnegativas, y la elevada prevalencia de las ITUs hacen que la disponibilidad de nuevas oportunidades de tratamiento sea siempre una buena noticia.

Infección por SARS-CoV-2 (COVID-19)

Probabilidad de hospitalización tras dosis vacunales de refuerzo

En España más de 25 millones de ciudadanos han recibido al menos una dosis de recuerdo de la vacuna frente a la COVID-19, para las que se han empleado fundamentalmente vacunas de ARNm de acuerdo a la recomendación de las autoridades sanitarias españolas y europeas. Este recuerdo inmunitario se ha asociado a un menor riesgo de desarrollar COVID-19 grave en comparación con personas no vacunadas. Pero los datos disponibles respecto a la reducción del riesgo de infección grave son más escasos si se compara con las personas que previamente habían completado la pauta de dos dosis de una vacuna de ARNm.

En este sentido, un nuevo estudio de casos y controles desarrollado en EE.UU. analizó comparativamente el riesgo de hospitalización en pacientes adultos que habían recibido la pauta completa de la vacunación (dos dosis) con aquellos que tenían la pauta completa y una dosis adicional de refuerzo (tres dosis). Se consideró como casos a las personas hospitalizadas por COVID-19 que recibieron tratamiento con remdesivir o dexametasona. Cada caso se emparejó con cuatro controles, que se definieron como pacientes hospitalizados por un motivo diferente a la COVID-19. Se obtuvo una muestra de 3.062 casos (edad media: 70,8 años; 52,6% hombres; 34,7% con tres dosis) y 12.248 controles (edad media: 67,1 años; 46,7% hombres; 49,3% con tres dosis), en el periodo de análisis comprendido entre el 1 de octubre de 2021 y el 26 de julio de 2022.

La vacunación con tres dosis se asoció a un riesgo significativamente menor de hospitalización por COVID-19 (razón de probabilidad ajustada, OR= 0,41), aunque se observó mayor riesgo cuanto mayor era el tiempo desde la administración de la dosis de recuerdo: el riesgo era mínimo cuando habían transcurrido menos de 50 días (OR= 0,24), similar entre 50 y 100 días (OR= 0,24), y crecía entre 101 y 150 días (OR= 0,47) y hasta más de 150 días (OR= 0,72). No obstante, en todos los supuestos temporales se veía una reducción del riesgo de hospitalización con la dosis de refuerzo. Como era previsible en función de estudios previos, los autores identificaron como factores asociados a un mayor riesgo de hospitalización por COVID-19 los siguientes: edad superior a 70 años, sexo masculino, presencia de enfermedad cognitiva, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, diabetes, inmunodeficiencia y obesidad. La administración de la vacuna de Pfizer (Comirnaty®) se asoció también a un mayor riesgo de hospitalización respecto a otras vacunas de ARNm.

Se debe tener presente que durante el periodo de análisis de datos, de casi un año, hubo cambios en las variantes predominantes de SARS-CoV-2. Sin embargo, el estudio no analiza la efectividad de la vacuna en función de la variante, lo cual resulta una limitación importante habida cuenta de que se han tenido que diseñar vacunas adaptadas específicamente frente a la variante ómicron con el objetivo de aumentar la protección, al no ser tan alta en estos casos como en variantes anteriores.

¿Es nirmatrelvir eficaz previniendo COVID-19 grave por la variante ómicron?

Nirmatrelvir es un nuevo antiviral diseñado específicamente para tratar la infección por SARS-CoV-2, por actuar como inhibidor de la proteasa principal 3CL del virus e impedir así su replicación dentro de las células. Está aprobado en combinación con ritonavir en el tratamiento de COVID-19 en adultos que no requieren aporte de oxígeno suplementario y que tienen un alto riesgo de progresar a COVID-19 grave.

Sin embargo, es preciso subrayar que la investigación clínica con nirmatrelvir se desarrolló en 2020, cuando predominaban las variantes original y delta del virus y en población no vacunada, por lo que, pese a arrojar resultados muy notables (reducción del riesgo de hospitalización o muerte por COVID-19 del 87%), persistían dudas de su efectividad en el contexto actual. En esa línea, varios estudios in vitro habían demostrado una elevada capacidad de nirmatrelvir de inhibir la replicación de la variante ómicron, pero se hacían necesarios resultados clínicos.

Un trabajo de reciente publicación ha analizado de forma retrospectiva los datos –procedentes de un registro del sistema de salud de Israel– de más de 100.000 pacientes con COVID-19 mayores de 40 años, de los cuales 3.902 (4%) recibieron nirmatrelvir durante el periodo de estudio (entre enero y marzo de 2022). Cabe destacar que la práctica totalidad de la población ya había recibido, como mínimo, la pauta de dos dosis de vacunación y que se han tomado datos del periodo en que predomina la variante viral ómicron. Entre los pacientes de 65 o más años, la tasa de hospitalización por COVID-19 fue de 14,7 casos por 100.000 personas-día para los pacientes tratados con nirmatrelvir frente a 58,9 casos por 100.000 personas-día en el caso de los no tratados (HR= 0,27), lo que suponía una reducción del riesgo de hospitalización del 73%. En ese grupo etario, la reducción del riesgo de muerte por COVID-19 también fue sustancial, del 79% (HR= 0,21). No obstante, los datos apuntan a que en los pacientes de menor edad (40-64 años) la reducción del riesgo de hospitalización fue de menor magnitud (HR: 0,74), no viéndose tal efecto entre los pacientes más jóvenes (HR: 1,32).

En definitiva, el estudio muestra cómo la incidencia de enfermedad severa se redujo notablemente con nirmatrelvir en los pacientes de mayor edad, orientando sobre el potencial que su uso masivo en la población de riesgo –mayores de 65 años, sobre todo– puede tener en la minimización del impacto sanitario de futuras olas epidémicas de la enfermedad. No queda claro, en cambio, el beneficio clínico en la población más joven. Además, entre las limitaciones de este estudio destaca la falta de información respecto a los motivos que llevaron a descartar el uso de nirmatrelvir en pacientes de alto riesgo y el hecho de que no se haya tenido en cuenta la heterogeneidad del grado de inmunidad previa entre los pacientes.

Carcinoma hepatocelular: los inconvenientes de la inmunogenicidad de atezolizumab

El carcinoma hepatocelular es el cáncer primario de hígado más común, suponiendo alrededor del 75% de las neoplasias malignas hepáticas. El principal factor de riesgo es la cirrosis, de modo que la hepatitis crónica y el consumo de alcohol están detrás de la mayor parte de los casos. Se trata de un cáncer con mal pronóstico porque frecuentemente se diagnostica cunado el tumor está demasiado extendido como para ser resecado por cirugía. La introducción de sorafenib, un inhibidor de proteínas cinasas, permitió obtener una ligera mejora del pronóstico de los pacientes. Sin embargo, la tasa de supervivencia es todavía muy baja (inferior al 20% a los 5 años), por lo que se han ido introduciendo nuevos tratamientos al arsenal terapéutico, entre los que destaca la combinación de anticuerpos monoclonales atezolizumab/bevacizumab (A/B).

Entre los hándicaps de la inmunoterapia destaca la merma potencial de la eficacia clínica como resultado de una respuesta inmunitaria en el paciente que lleva a la formación de anticuerpos anti-fármaco (AAF): estos pueden provocar una disminución de su concentración e incluso su neutralización, alterando su farmacodinamia. Sobre este aspecto se acaba de publicar un estudio que ha evaluado la relación entre la presencia de niveles altos de AAF frente a atezolizumab y la respuesta clínica al tratamiento con A/B. En el estudio se incluyeron dos cohortes prospectivas que englobaron a un total de 132 pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado sometidos a tratamiento de primera línea con A/B, de quienes se tomaron muestras de sangre antes de la primera administración (línea de base) y de la segunda dosis (a las tres semanas). Como era previsible, en la visita basal los niveles de AAF eran nulos, pero hasta el 17,4% de los pacientes desarrolló una respuesta robusta de AAF tres semanas después de la primera dosis, mostrando una relación inversa con la concentración plasmática de atezolizumab. Y lo que es más relevante: tal hallazgo se asoció con un peor pronóstico de supervivencia. En los pacientes que mostraron niveles bajos de AAF se observó una proliferación de linfocitos T citotóxicos con producción de IFN-γ y de TNF-α, indicativos de la actividad inmunitaria frente a las células tumorales, lo que no ocurrió en los pacientes con niveles altos de AAF.

Si bien la producción de anticuerpos frente al uso de proteínas terapéuticas es un problema relativamente frecuente y conocido, que en ocasiones se ha relacionado con una pérdida de la eficacia terapéutica, la aparición rápida de niveles altos de AAF en una enfermedad de desarrollo rápido como el hepatocarcinoma celular puede suponer una reducción significativa de la supervivencia y debe ser tenido en cuenta en el manejo de estos pacientes: a la luz de este tipo de trabajos, parece evidente que la determinación precoz de los niveles de AAF es conveniente y puede permitir un cambio de estrategia terapéutica con el objetivo de mejorar el pronóstico.