La agencia de medicamentos del Reino Unido (MHRA) ha informado del riesgo de hipercalcemia grave, y potencialmente mortal, con denosumab 60 mg (Prolia®) cuando se usó en niños y adolescentes en ensayos clínicos para la osteogénesis imperfecta y durante el uso no indicado en la ficha técnica autorizada.

La autoridad reguladora del Reino Unido, MHRA, ha informado sobre los resultados de una revisión europea reciente, en la que se evaluaron casos de hipercalcemia grave y ha recomendado advertencias más estrictas contra el uso de Prolia® en niños y adolescentes menores de 18 años. Se ha considerado esta revisión junto con los datos de seguridad y se ha acordado que la información del producto debe actualizarse (MHRA, 2022).

Dichas acciones se han debido a la notificación de casos de hipercalcemia grave y potencialmente mortal que requirieron hospitalización y se complicaron con una lesión renal aguda, en niños y adolescentes menores de 18 años que recibieron 60 mg de denosumab (Prolia®) en ensayos clínicos. Estos ensayos clínicos investigaban el tratamiento con denosumab en pacientes menores de 18 años para el abordaje de la osteogénesis imperfecta, que consiste en un grupo de condiciones hereditarias raras que provocan que los huesos sean muy frágiles.

En todo el mundo, se ha reunido información de 20 notificaciones de sospechas de reacción adversa a medicamentos (RAM) de hipercalcemia comunicados hasta el 26 de agosto de 2021, durante el tratamiento no autorizado con Prolia® en niños y adolescentes menores de 18 años. Las notificaciones incluyeron casos en pacientes pediátricos con osteogénesis imperfecta, así como en aquellos con otras patologías. También hubo un pequeño número de notificaciones de hipercalcemia en pacientes menores de 18 años después de suspender el tratamiento (hipercalcemia de rebote).

Los síntomas de la hipercalcemia incluyen: sed excesiva, micción excesiva, somnolencia, confusión, pérdida de concentración, náuseas o vómitos, estreñimiento y debilidad muscular. La hipercalcemia grave puede causar problemas renales graves (lesión renal aguda), coma, alteraciones del ritmo cardiaco y paro cardiaco.

En consecuencia, la ficha técnica o resumen de las características del producto (SmPC, por sus siglas en inglés) de Prolia® se va a actualizar para recomendar que denosumab 60 mg no se debe usar en niños y adolescentes menores de 18 años debido a problemas de seguridad relacionados con la hipercalcemia grave. También existen advertencias de que la inhibición de RANK/ligando RANK (RANKL) en estudios con animales puede estar asociada con la inhibición del crecimiento óseo y la falta de erupción dental.

Recomendaciones para los profesionales sanitarios

Se recuerda a los profesionales sanitarios lo siguiente:

• El tratamiento con denosumab 60 mg (Prolia®) está autorizado para su uso solo en adultos (> 18 años) para el tratamiento de la osteoporosis y otras condiciones de pérdida ósea.
• Se ha notificado hipercalcemia grave, y potencialmente mortal, con el uso de 60 mg de denosumab (Prolia®) en niños y adolescentes en ensayos clínicos y durante el uso fuera de las indicaciones autorizadas.
• Los casos de hipercalcemia se produjeron durante el tratamiento, pero también en las semanas o meses posteriores a la última dosis.
• El denosumab 60 mg (Prolia®) no debe usarse en niños y adolescentes menores de 18 años.
• El denosumab de 120 mg (Xgeva®) sigue autorizado para adolescentes esqueléticamente maduros con tumor óseo de células gigantes, junto con otras autorizaciones (consulte la ficha técnica correspondiente; AEMPS, 2016).
• Notifique cualquier sospecha de reacción adversa a medicamentos (RAM) asociada con denosumab u otros medicamentos en una tarjeta amarilla o a través de www.notificaRAM.es.

Recomendaciones para los pacientes

Los profesionales sanitarios deben de informar a los pacientes o a los padres y cuidadores sobre estos aspectos:

• El denosumab 60 mg (Prolia®) es un medicamento autorizado en adultos para tratar la osteoporosis y otras afecciones asociadas con el adelgazamiento de los huesos y un mayor riesgo de fracturas.
• Se han comunicado casos graves de hipercalcemia (aumento del calcio en la sangre) en niños y adolescentes que reciben tratamiento con denosumab (Prolia®) fuera de las indicaciones actualmente autorizadas.
• Los pacientes menores de 18 años que toman Prolia® y sus padres o cuidadores deben hablar con su médico especialista sobre lo que esto significa para ellos.
• El denosumab de 120 mg (conocido como Xgeva®) sigue autorizado para adolescentes esqueléticamente maduros con algunos tumores óseos, junto con otras autorizaciones (se aconseja consultar la ficha técnica correspondiente; AEMPS, 2016).
• Todos los pacientes que toman denosumab deben leer atentamente el prospecto con información para el paciente y hablar con un profesional sanitario si les preocupan los efectos secundarios.

La Agencia Europea de Medicamentos ha publicado nueva información a partir del seguimiento permanente de las RAM notificadas con el uso de las vacunas frente a la COVID-19. Respecto de las vacunas de ARNm, se ha evaluado la evidencia sobre su asociación con la aparición de hepatitis autoinmune, y se ha concluido que, en el momento actual, no hay evidencia suficiente para establecer su asociación con la aparición de hepatitis autoinmune.

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido nueva información a partir del seguimiento permanente de las RAM notificadas con el uso de las vacunas frente a la COVID-19 (AEMPS, 2022).

En relación con las vacunas de ARNm –▼Comirnaty® (Pfizer-BioNTech) y ▼Spikevax® (Moderna)– recuerda que, desde su autorización de comercialización en la UE el 21 de diciembre de 2020 y hasta el 24 de abril de 2022, se han administrado en el Espacio Económico Europeo (EEE) alrededor de 600 millones de dosis de Comirnaty® en adultos y alrededor de 27 millones de dosis en niños y adolescentes menores de 18 años; y desde el 6 de enero de 2021 (fecha de la comercialización en la UE) hasta el 24 de abril de 2022 se han administrado alrededor de 153 millones de dosis de Spikevax® en adultos y alrededor de 1,9 millones de dosis en niños y adolescentes menores de 18 años.

Respecto a la hepatitis autoinmune se puede describir como una enfermedad inflamatoria crónica y grave, en la que el sistema inmune ataca y daña el hígado. Sus signos y síntomas varían entre las personas y pueden incluir coloración amarilla de la piel (ictericia), acumulación de líquidos en las piernas (edema), o síntomas gastrointestinales (ascitis).

La revisión europea se ha llevado a cabo en base a la información procedente de la literatura científica, los casos de hepatitis autoinmune notificados a nivel mundial y los datos adicionales que han proporcionado los titulares de autorización de comercialización. Así, el comité europeo de evaluación de riesgos en farmacovigilancia (PRAC, por sus siglas en inglés) ha concluido que la evidencia disponible hasta el momento no apoya la existencia de una relación causal entre la administración de Comirnaty® y Spikevax® y los casos de hepatitis autoinmune notificados. No obstante, este riesgo continuará bajo estrecha vigilancia y se tomarán las medidas apropiadas en caso necesario.

Recomendaciones

Como recomendaciones actuales en relación con hepatitis autoinmune, aspecto revisado por la EMA con las dos vacunas de ARNm, se informa de que:

• La evidencia es insuficiente para establecer su asociación con la aparición de hepatitis autoinmune.
• Los pacientes deben consultar con su médico ante la presencia de signos y síntomas como coloración amarilla de la piel (ictericia) o acumulación de líquidos en las piernas (edema).