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Nuevos medicamentos de terapias avanzadas

Los medicamentos de terapia avanzada (MTA o Advanced Therapy Medicinal Products, ATMP) ofrecen nuevos e innovadores tratamientos para las enfermedades. Están basados en la terapia génica, la terapia celular somática o la ingeniería tisular. El marco legal para las ATMP en la Unión Europea está establecido en la Regulation (EC) No 1394/2007 on advanced therapy medicinal products que asegura el libre movimiento de estas medicinas dentro de la Unión Europea y el acceso a los mercados. La regulación (EC) nº 1394/2007 también establece el nuevo Comité en Terapias avanzadas (CAT) cuya responsabilidad fundamental consiste en preparar un proyecto de opinión sobre cada nueva solicitud de medicamento de terapia avanzada planteada a la Agencia Europea de Medicamentos, antes de que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, Committee for Medicinal Products for Human Use) de la misma adopte una opinión definitiva sobre la concesión, modificación, suspensión o revocación de una autorización de comercialización para el medicamento en cuestión.

BOT PLUS 2021. Nuevas funcionalidades e informaciones

Resumen

BOT PLUS, la base de datos de medicamentos y productos de parafarmacia del Consejo General de Colegios Farmacéuticos, es una herramienta en continua evolución que tiene el objetivo de cubrir las necesidades informativas del farmacéutico, de forma que le sirva como una herramienta de ayuda en su ejercicio profesional diario. En la próxima actualización del programa, que se publicará en el mes de mayo de 2021, se van a incluir nuevos contenidos y funcionalidades para aumentar su potencialidad, así como su utilidad para el farmacéutico, contribuyendo a mejorar igualmente los servicios profesionales realizados desde la farmacia comunitaria.

BOT PLUS, la base de datos de información sanitaria del Consejo General de Colegios de Farmacéuticos, es una herramienta en continua evolución con el objetivo de conseguir adaptarse a las necesidades cada vez más exigentes de los farmacéuticos en cuanto a información de medicamentos y productos de parafarmacia.

Durante los últimos años se ha trabajado especialmente en la infraestructura tecnológica que sustenta esta herramienta, avanzando igualmente en la profundidad de sus contenidos. Además, se ha abordado la evolución en los aspectos relativos a la interoperabilidad con otros sistemas de información alrededor del medicamento y en la mejora de la capacidad asistencial de BOT PLUS. De tal modo, se han reforzado ambos aspectos como las dos líneas de trabajo fundamentales en el desarrollo de BOT PLUS.

Además de la mejora en contenidos, BOT PLUS también ha seguido creciendo tanto en la capacidad de actualización como en los formatos disponibles. El sistema actual de actualización de BOT PLUS, tanto de datos como de software, permite incluir aquellas funcionalidades o correcciones que sean necesarias en la aplicación durante el transcurso del año.

Durante el año 2020 se ha trabajado en una amplia actualización del software de BOT PLUS que ha aportado nuevas funcionalidades a la herramienta, que serán publicadas en la misma a partir del mes de mayo de 2021, y que dotan a BOT PLUS de un mayor potencial para servir de ayuda al farmacéutico en su ejercicio profesional, independientemente de la modalidad del mismo.

En este artículo vamos a repasar las diferentes novedades que se incluyen en esta nueva versión de BOT PLUS, y que serán revisadas en mayor profundidad en siguientes números de revista. Entre las novedades a destacar en esta nueva versión de BOT PLUS están las siguientes:

Inclusión de la información de CisMED. CisMED, el Centro de información sobre suministro de medicamentos, es un sistema de información que tiene un doble objetivo: detectar en tiempo real incidencias en el suministro regular de medicamentos, y dotar a la Organización de información sobre su disponibilidad para facilitar la toma de decisiones de los farmacéuticos, y contribuir a la continuidad de los tratamientos de los pacientes. Las farmacias adheridas a CisMED generan una información que, una vez tratada, permite disponer de datos sobre el suministro de medicamentos en su provincia y, una vez remitida al Consejo General, consolidar los datos a nivel autonómico y nacional.

Esta información va a ser incluida en BOT PLUS (Figura 1), permitiendo la consulta de la misma por parte del usuario, de modo que le permita conocer la información relativa a estas posibles incidencias en el suministro de medicamentos, informándole del número de farmacias que han notificado faltas en el suministro, tanto a nivel provincial como autonómico y nacional, así como la situación actual y en la semana anterior.

Revisión de la información de lactancia. Se ha procedido a revisar la información disponible en las fichas técnicas en relación a la seguridad de los medicamentos durante la lactancia, de forma que el farmacéutico pueda dar respuesta, en base a informaciones oficiales, a las posibles consultas que recibiera ante una petición de un medicamento por parte de una mujer durante este periodo.
Revisión de la información relativa a la capacidad para inducir o inhibir sistemas enzimáticos. BOT PLUS cuenta con una base de datos de interacciones que incluye más de 40.000 interacciones. Uno de los mecanismos más habituales que ocasionan las interacciones farmacológicas son los fenómenos de inducción o inhibición enzimática. En BOT PLUS se va a crear un espacio específico para identificar la capacidad de los diferentes principios activos para inducir o inhibir estos sistemas, de forma que se pueda analizar el riesgo de interacciones en el usuario (Figura 2).

Inclusión de listados de interés predefinidos. Se han incluido en el menú ya existente de “Listados” diferentes listados de interés, que el usuario puede obtener únicamente mediante un clic (Figura 3). Entre ellos destacan los siguientes:

Listado de productos considerados no aptos para celiacos.

Listado de productos considerados no aptos para pacientes intolerantes a la lactosa.

Listado de medicamentos no sustituibles por el farmacéutico.

Listado de productos incompatibles con lentes de contacto.

Listado de medicamentos que pueden dar positivo en un control antidopaje.

Listado de medicamentos veterinarios con antibióticos en su composición, de notificación anual a través de la plataforma ESVAC.

Codificación del periodo de validez tras apertura de los cosméticos. Se va a incluir en BOT PLUS la información relativa a los periodos tras apertura (PAO – Period after opening) para los productos cosméticos, con el objetivo de que el farmacéutico pueda transmitir esta información al usuario, contribuyendo así a mejorar la seguridad de los mismos (Figura 4).

Categorización de los productos de parafarmacia. Se está trabajando en la revisión de la clasificación de estos productos según el empleo previsto de los mismos, y con el objetivo de favorecer su localización en base a esta clasificación dentro de la estructura de BOT PLUS (Figura 5).Todas estas novedades serán incluidas en la próxima versión del programa, prevista para su publicación durante el mes de mayo de 2021. En definitiva, BOT PLUS sigue avanzando en mejorar y ampliar la información de medicamentos y productos de parafarmacia con nuevos contenidos que respondan a las necesidades del farmacéutico, mejorando su capacidad de interoperabilidad y facilitando un ejercicio asistencial completo.

Formulación magistral en podología (I)

Resumen

La podología es una rama de la ciencia médica que tiene por objeto el estudio de las enfermedades y otras alteraciones no patológicas que afectan al pie. En este campo, ante la ausencia o limitaciones de los medicamentos disponibles comercialmente, se utiliza una importante cantidad de fórmulas magistrales. En una nueva serie temática de artículos, empezando por este primero, se abordan los tipos y ejemplos de fórmulas magistrales agrupadas en función de las enfermedades para las que son utilizadas. Por ser algunas de las que tienen un mayor potencial terapéutico, dada la frecuencia de las alteraciones podológicas, se revisan a continuación las principales fórmulas con propiedades antisépticas y astringentes, y aquellas empleadas en hiperhidrosis, bromhidrosis, xerodermias, queratodermias o fisuras plantares.

Fórmulas magistrales antisépticas

Los antisépticos son sustancias químicas que destruyen o inhiben el crecimiento de microorganismos patógenos actuando sobre la piel u otros tejidos vivos. Por su parte, los desinfectantes son sustancias químicas que ejercen dicha acción sobre objetos inanimados o superficies. Muchas sustancias pueden ser usadas como antisépticos o desinfectantes, ya que su acción no varía según la superficie de aplicación. Así, un desinfectante es usado como antiséptico mientras no sea irritante para los tejidos, no sea inactivado por materia orgánica ni produzca toxicidad por absorción sistémica.

En podología, los preparados antisépticos se utilizan ampliamente en la prevención o tratamiento de infecciones superficiales, como coadyuvante en el tratamiento de dermatomicosis exudativas o en la asepsia pre- y postoperatoria; sin embargo, se cuestiona su uso en heridas más profundas y crónicas. Estas sustancias deberían ser utilizadas durante un periodo de tiempo limitado, por ejemplo, hasta que la herida esté limpia y la inflamación del tejido periulceral reducida. Son productos de eficacia demostrada y en algunos casos no se encuentran comercializados, por lo que suelen prepararse como fórmula magistral.

FÓRMULA 1. ALCOHOL IODADO (FN/2003/PO/011)

Composición:

Iodo………………… 2% (también puede preparase al 1%)
Ioduro de potasio……………………………………….. 2,5%
Agua purificada ………………………………………….25 ml
Etanol……………………………………… 96% c.s.p. 100 ml

Modus Operandi:

Disolver el ioduro de potasio en el agua purificada.
Añadir el iodo agitando hasta su total disolución.
Completar al volumen total con etanol 96% sin indicador.
Envasar en frasco de vidrio topacio con cierre hermético.

Conservación: a temperatura inferior a 30ºC y protegido de la luz.
Caducidad: 3 meses

FÓRMULA 2. SOLUCIÓN DE LUGOL

Composición:

Iodo………………………………………. 2%
Ioduro de potasio…………………….. 2,5%
Agua purificada……………… c.s.p. 100 ml

Modus Operandi:

Triturar el iodo en un mortero de vidrio.
Añadir el ioduro de potasio y mezclar con el iodo hasta que quede homogéneo.
Añadir la décima parte del volumen total de agua y agitar hasta completa disolución.
Enrasar al volumen total con la porción restante de agua purificada.
Filtrar por filtro de papel.
Envasar en frasco de vidrio topacio.

Conservación: a temperatura inferior a 30ºC.
Caducidad: 3 meses.

Además de esta solución de Lugol, que se emplea como antiséptica, en el Formulario Nacional se citan la solución de Lugol fuerte y la débil, que se utilizan para tratamientos de trastornos tiroideos.

FÓRMULA 3. AGUA BORICADA (FN/2003/PO/006)

Composición:

Ácido bórico……………….. 3% (puede prepararse a concentraciones entre 2-5%)
Agua purificada……………………………………………………………. c.s.p. 100 ml

Modus Operandi:

Calentar el agua purificada hasta ebullición.
Disolver el ácido bórico y dejar enfriar.
Filtrar y completar con agua hasta obtener 100 ml.
Envasar en frasco topacio.

Conservación: protegido de la luz y a temperatura inferior a 25ºC.
Caducidad: 3 meses.

FÓRMULA 4. SOLUCIÓN DE CLORAMINA

Composición:

Cloramina T……………………………………. 0,2%
Timol…………………………………………… 0,1%
Ácido bórico……………………………………… 1%
Bicarbonato sódico……………………………. 0,5%
Etanol………………………………………..96% c.s.
Agua purificada……………………….. c.s.p. 100 ml

Modus Operandi:

Pesar el timol y disolverlo en la mínima cantidad de etanol en un vaso de precipitados (A).
Pesar la cloramina T (tosilcloramida sódica), el ácido bórico y el bicarbonato sódico. Disolverlos en el 90% del agua purificada total en otro vaso de precipitados con la ayuda de un agitador magnético. Si se aplica calor se puede reducir el tiempo de la disolución (B).
Incorporar la solución A sobre la solución B sin dejar de agitar. Mantener la agitación hasta la completa disolución de todos los activos.
Enrasar en una probeta hasta el volumen final deseado.
Envasar en un frasco PET topacio con tapón dosificador.

Conservación: a temperatura ambiente.
Caducidad: 6 meses.

FÓRMULA 5. SOLUCIÓN DE PERMANGANATO DE POTASIO AL 1/10.000 (FN/2003/PO/019)

Composición:

Permanganato de potasio…………………. 0,01%
Agua purificada…………………….. c.s.p. 100 ml

Modus Operandi:

Disolver el permanganato de potasio con 1/3 del agua purificada en un vaso de precipitados.
Agitar hasta completa disolución.
Filtrar y enrasar al volumen total con la porción restante de agua purificada.
Envasar en frascos de vidrio topacio.

Conservación: a temperatura inferior a 30ºC y proteger de la luz.
Caducidad: 7 días.

Fórmulas magistrales astringentes

Las soluciones astringentes disminuyen la permeabilidad de las células epidérmicas, coagulan las proteínas sobre las mismas y presentan además efectos antisépticos y vasoconstrictores. Por tanto, ejercen las acciones siguientes: disminución de los procesos congestivos, exudativos y edematosos, reducción del dolor y la inflamación, secado general de las lesiones, control de los procesos infecciosos y hemostasia.

Las patologías podológicas susceptibles de ser tratadas con astringentes son: a) dermatopatías agudas congestivas de etiología bacteriana, fúngica y alérgica; b) patologías ulcerosas, como quemaduras, traumatismos y trastornos de la circulación venosa y arterial; c) hiperhidrosis; y d) onicocriptosis.

FÓRMULA 1. AGUA DE GOULARD

Composición:

Solución de subacetato de plomo………………… 1%
Etanol 96%………………………………………….. 2%
Agua purificada……………………………c.s.p. 100 ml

Modus Operandi:

Incorporar en un vaso de precipitados la solución de subacetato de plomo y el etanol.
Añadir el 90% del agua purificada necesaria y mediante la ayuda de un agitador magnético mezclar hasta su total disolución.
Enrasar en una probeta con el resto del agua.
Envasar en frasco PET topacio con tapón dosificador.
Rotular “agitar antes de usar”, ya que se trata de una suspensión.

Conservación: en lugar fresco y seco.
Caducidad: 15 días.

FÓRMULA 2. AGUA DE BUROW

Composición:

Solución de acetato de aluminio (solución de Burow)……………… 5-10%
Agua purificada…………………………………………………. c.s.p. 100 ml

Modus Operandi:

El primer paso es la elaboración previa de la solución de Burow (FN/2003/FMT/001): 22,5 g de sulfato de aluminio (18 H2O), 8,5 ml de ácido acético glacial, 10 g de carbonato de calcio, 75 ml de agua purificada y 4,5 g de ácido tartárico.
Disolver el sulfato de aluminio en 4/5 partes del agua purificada en un vaso de precipitados con la ayuda de un agitador magnético.
Añadir el ácido acético.
Mezclar el carbonato cálcico con el agua restante en otro vaso de precipitados e incorporar esta mezcla sobre la anterior lentamente y con cuidado, ya que produce efervescencia. Esperar hasta que no haya efervescencia y, a continua-ción, tapar y dejar reposar durante 2 días.
Una vez transcurrido este tiempo, filtrar mediante filtro de lienzo las veces que sean necesarias hasta conseguir una solución transparente.
Añadir el ácido tartárico necesario y mezclar.
Envasar en frasco de vidrio.

Esta solución puede conservarse a temperatura inferior a 30ºC, con un periodo de caducidad de 3 meses.

Una vez elaborada la solución de Burow, se procede con la preparación del agua de Burow:

Incorporar la solución de Burow necesaria en un vaso de precipitados.
Añadir el 90% de agua y con ayuda de una varilla de vidrio mezclar hasta su completa disolución.
Enrasar con el resto de agua en una probeta.
Envasar en frasco de vidrio.

Conservación: a temperatura inferior a 30ºC.
Caducidad: 3 meses.

FÓRMULA 3. AGUA DE LOS TRES SULFATOS

Composición:

Sulfato de zinc……………………………… 0,2%
Sulfato de cobre……………………………. 0,3%
Sulfato de aluminio y potasio……………… 0,4%
Agua purificada……………………. c.s.p. 100 ml

Modus Operandi:

Pesar los tres sulfatos y colocarlos en un vaso de precipitados.
Incorporar el 90% de agua purificada necesaria y mediante la ayuda de una varilla de vidrio mezclarlos hasta su completa disolución.
Enrasar en una probeta con el resto de agua.
Envasar en frasco PET topacio con tapón dosificador.

Conservación: a temperatura ambiente.Caducidad: 6 meses.

Fórmulas magistrales en onicocriptosis

La onicocriptosis o uña incarnata es una de las patologías más dolorosas de uña y requiere intervención del podólogo para resolverla. Existen diferentes factores que predisponen a esta patología: i) externos: tipo de calzado, traumatismos, corte incorrecto de las uñas, etc.; e b) internos: anomalías anatómicas de las uñas, exceso de peso, hiperhidrosis, hipertrofia congénita o adquirida de los labios ungueales, etc.

En esta afección también puede utilizarse la solución de Burow descrita en el punto anterior diluida al 50%.

Fórmulas magistrales en hiperhidrosis y bromhidrosis

La hiperhidrosis es un aumento exagerado de la sudoración debido a la sobreactividad de las glándulas ecrinas. Es responsable de la maceración de la piel y puede conllevar la aparición de dermatitis de contacto, candidiasis cutáneas, dermatomicosis, bromhidrosis, lesiones intertrigosas, queratólisis punctata y onicocriptosis.

La hiperhidrosis, la destrucción del manto ácido y la falta de higiene facilitan la formación de metabolitos volátiles malolientes responsables de la bromhidrosis. Además del tratamiento farmacológico tópico puede recurrirse a técnicas como electroforesis, cirugía (simpatectomía) o inyecciones de toxina botulínica. Pero su eficacia es limitada.

El tratamiento de la hiperhidrosis plantar severa ha de contemplar la utilización de:

Detergentes ácidos para mantener el pH de la piel.
Absorbentes.
Astringentes.
Anhidróticos.
Antisépticos.
Refrescantes y desodorantes.

Por tanto, ante la ausencia de medicamentos de fabricación industrial con estos componentes, los podólogos suelen recurrir a la formulación magistral.

FÓRMULA 1. SOLUCIÓN HIDROALCOHÓLICA DE CLORHIDÓXIDO DE ALUMINIO

Composición:

Propilenglicol………………………………………………………………… 10%
Clorhidróxido de aluminio (hidroxicloruro de aluminio)………………….. 20%
Agua purificada………………………………………………………………. 20%
Mentol………………………………………………………………………….. 2%
Etanol 96%…………………………………………………………. c.s.p. 100 ml

Modus Operandi:

Pesar el clorhidróxido de aluminio y disolverlo en la misma cantidad de agua purificada en un vaso de precipitados con la ayuda de un agitador magnético¹.
Pesar el mentol y disolverlo en otro vaso de precipitados con el 90% de etanol necesario.
Mezclar las dos soluciones e incorporar el propilenglicol.
Enrasar en una probeta con la cantidad de alcohol restante.
Envasar en frasco PET con tapón dosificador o en pulverizador.

Conservación: a temperatura ambiente.
Caducidad: 6 meses.

FÓRMULA 2. SOLUCIÓN DE CLORURO DE ALUMINIO HEXAHIDRATADO

Composición:

Cloruro de aluminio hexahidratado (clorhidrato de aluminio)…………….. 20%
Etanol absoluto………………………………………………………. c.s.p. 100 ml

Modus Operandi:

Pesar el cloruro de aluminio hexahidratado y en un vaso de precipitados disolverlo en la cantidad de etanol correspondiente con la ayuda de un agitador magnético².
Enrasar en una probeta con la cantidad de etanol que se haya podido evaporar.
Envasar en frasco PET con tapón dosificador.

Conservación: a temperatura ambiente.
Caducidad: 6 meses.

FÓRMULA 3. SOLUCIÓN DE GLUTARALDEHÍDO AL 10%

Composición:

Solución acuosa de glutaraldehídoal 25%³ ………………….20 ml
Trietanolamina……………………………………………………. c.s.
Agua purificada………………………………………….. c.s.p. 50 ml

Modus Operandi:

Medir en una probeta la cantidad de glutaraldehído y de agua purificada necesarios y depositarlos en un vaso de precipitados.
Mezclar con una varilla de vidrio y regular a pH 7,5 incorporando trietanolamina gota a gota.
Envasar en frasco de vidrio con tapón pulverizador preferentemente.

Conservación: en lugar fresco y seco y protegido de la luz.
Caducidad: 15 días.

FÓRMULA 4. GEL DE GLICOPIRROLATO

Composición:

Glicopirrolato…………………………………….. 1%
Hidroxietilcelulosa………………………….. 2,5-3%
Propilenglicol…………………………………….. 5%
Ácido láctico……………………………………… c.s.
Phenonip XB^®…………………………………..0,4%
Agua purificada………………………… c.s.p. 100 g

Modus Operandi:

Calentar el 90 % de agua purificada en un baño a una temperatura de 60ºC y dispersar la hidroxietilcelulosa. Mantener 10 minutos de calentamiento agitando de vez en cuando para evitar que la gelificación se produzca de forma homogénea.
Sacar el gel pasados 10 minutos y agitar hasta enfriamiento.
Disolver el glicopirrolato en el 10% de agua reservada y añadir la solución sobre el gel en pequeñas porciones agitando hasta homogeneidad.
Elaborar una solución con el propilenglicol y el Phenonip XB^® necesarios y añadirla al gel.
Ajustar a pH 3-4 con el ácido láctico necesario. El pH de máxima eficacia terapéutica del glicopirrolato se sitúa entre 2-3, pero este pH puede resultar demasiado irritante para la piel por lo que se suele optar por subirlo hasta 3-4, rango en el que sigue siendo eficaz.
Envasar en tubo de plástico.

Conservación: a temperatura ambiente.
Caducidad: 6 meses.

FÓRMULA 5. POLVOS DE ÁCIDO BÓRICO Y ALUMBRE

Los polvos con ácido bórico se han utilizado tradicionalmente por su capacidad absorbente y efecto antifúngico en el tratamiento de la hiperhidrosis. Sin embargo, no poseen acción antitranspirante, por lo que no constituyen el tratamiento de elección. Además, si se aplican durante periodos prolongados en piel con heridas o abrasiones se puede producir toxicidad sistémica. En caso de que se utilice el ácido bórico debe incorporarse a la menor concentración posible.

Composición:

Ácido bórico……………………………….. 5%
Subnitrato de bismuto……………………. 10%
Alumbre potásico polvo…………………… 5%
Calamina polvo…………………………… 10%
Ácido salicílico…………………………….. 1%
Óxido de zinc…………………………………5%
Aerosil 200^® …………………………………3%
Mentol ………………………………………..1%
Talco………………………………. c.s.p. 100 g

Modus Operandi:

Pesar el mentol y pulverizarlo en un mortero con la ayuda del pistilo.
Tamizar cada uno de los polvos comenzando por el de menor concentración.
Añadir el Aerosil 200^® a los polvos tamizados y mezclar homogéneamente.
Envasar en tarro talquera.

Conservación: a temperatura ambiente.
Caducidad: 6 meses.

Fórmulas magistrales para xerodermias

La xerosis o sequedad de piel se caracteriza por una insuficiencia en el grado de hidratación del estrato córneo, que se asocia a una disminución del manto ácido graso protector. La excesiva utilización de detergentes alcalinos y/o antisépticos, los malos hábitos dietéticos, las agresiones mecánicas, unidos a factores intrínsecos y genéticos condicionan desequilibrios hídricos cutáneos. Los síntomas que la acompañan son eritema, descamación y prurito, entre otros.

Existen medidas profilácticas que pueden llegar a evitar este cuadro:

Reducir el número de baños.
Crear un ambiente húmedo.
Evitar utilizar irritantes.
Limitar todo lo posible el rascado de la piel.
Evitar el uso de detergentes antisépticos y/o alcalinos.
Utilizar regularmente lociones hidratantes.
Llevar una alimentación rica en frutas y verduras.

Las lesiones xeróticas pueden ser tratadas con cosméticos dermatológicos. Los podólogos recomiendan, además, formulaciones que asocian sustancias hidratantes, cicatrizantes y reparadoras. En algunos casos, cuando el prurito es muy intenso, es necesaria la adición de un corticoide de potencia intermedia.

FÓRMULA 1. CREMA DE ÁCIDO LÁCTICO, UREA Y ALANTOINA

Composición:

Urea…………………………………. 10-15%
Ácido láctico………………………….. 4-6%
Lactato sódico………………………. 5-10%
Alantoína……………………………… 1-2%
Gel de aloe vera…………………… 10-15%
Dimeticona 350………………………. 2-5%
Excipiente crema……………… c.s.p. 100 g

Modus Operandi:

Fase grasa:

Cera Lanette N^® …………………………14%
Aceite de almendras dulces…………….. 7%
Parafina líquida ……………………………7%
Phenonip XB^® …………………………..0,65%

Fase acuosa:

Glicerina …………………………………..5%
EDTA disódico ………………………..0,35%
Agua purificada …………………c.s.p. 100 g

Colocar el agua, el EDTA disódico, la glicerina, el gel de aloe vera, el lactato sódico, el ácido láctico, la urea y la alantoína en un vaso de precipitados (fase acuosa) y ponerlo al baño María (70ºC).
En otro vaso de precipitados poner la dimeticona 305 y el resto de los componentes de la fase grasa y colocarlo en el mismo baño.
Cuando el contenido de ambos vasos haya alcanzado los 70ºC de temperatura, añadir la fase acuosa sobre la grasa bajo agitación.
Continuar agitando hasta que el preparado alcance la temperatura ambiente.
Envasar en tubo de plástico.

Conservación: a temperatura ambiente.
Caducidad: 6 meses

Fórmulas magistrales para queratodermias

Constituyen un grupo de enfermedades que se caracterizan por el engrosamiento de la piel de las palmas de las manos y las plantas de los pies. Se clasifican según el carácter (en hereditarias o adquiridas), según el patrón de hiperqueratosis (en difusa, local o punctata) y en función de la afectación palmo plantar (en única –aislada– o asociada a otras anomalías).

Los tratamientos están basados en técnicas quirúrgicas podológicas y/o en tratamientos farmacológicos con fórmulas magistrales que contengan agentes hidratantes y queratolíticos.

FÓRMULA 1. VASELINA SALICÍLICA AL 10-20%

Composición:

Ácido salicílico………………………… 10-20%
Parafina líquida……………………………10%
Parafina filante………………….. c.s.p. 100 g

Modus Operandi:

Pesar el ácido salicílico y pulverizarlo en un mortero de vidrio.
Dispersarlo en la cantidad necesaria de parafina líquida hasta formar una pasta fina homogénea.
Añadir, poco a poco, la parafina filante necesaria y mezclar hasta obtener un preparado homogéneo.
Envasar en tubo de plástico.

Conservación: a temperatura inferior a 30ºC y protegido de la luz.
Caducidad: 3 meses.

FÓRMULA 2. VASELINA SALICÍLICA CON UREA

Composición:

Ácido salicílico………………………….. 10-15%
Urea……………………………………… 20-30%
Vaselina ……………………………..c.s.p. 100 g

Dado que la urea es soluble en agua, en realidad esta fórmula se elabora como una emulsión W/O incorporando la mínima cantidad de agua necesaria para disolver la urea y un emulgente (por ejemplo, Base absorción PR W/O^®). De este modo, la fórmula desarrollada quedaría compuesta por:

Ácido salicílico …………………..10-15%
Urea……………………………… 20-30%
Parafina líquida…………………….. 10%
Agua purificada……………………… 20%
Base absorción PR w/o^® …………..15%
Parafina filante……………….. c.s.p. 100

Modus Operandi:

Por un lado, pulverizar el ácido salicílico en un mortero de cerámica⁴.
Dispersarlo en la cantidad necesaria de parafina líquida hasta formar una pasta fina homogénea.
Añadir, poco a poco, la parafina filante necesaria y mezclar hasta obtener un preparado homogéneo (A).
Por otro lado, disolver la urea en el agua purificada y añadir la Base de absorción PR w/o^®. Calentar y mezclar hasta que se forme una emulsión de color blanco (B).
Añadir la mezcla A sobre B y mezclar vigorosamente hasta conseguir un preparado homogéneo.

Conservación: a temperatura inferior a 30ºC y protegido de la luz.
Caducidad: 3 meses.

FÓRMULA 3. CREMA EMOLIENTE CON UREA Y ÁCIDO SALICÍLICO

Composición:

Ácido salicílico…………………………. 5-10%
Urea……………………………………. 15-30%
Ácido láctico…………………………………. 6%
Dexpantenol…………………………………. 3%
Lanolina………………………………………. 7%
Excipiente emoliente O/W⁵ ………c.s.p. 100 g

Modus Operandi:

Fase grasa:

Cera Lanette N^® ………………………………15%
Aceite de almendras dulces …………………..7%
Parafina líquida …………………………………7%
Phenonip XB^® ……………………………….0,65%
Lanolina anhidra ………………………………..7%

Fase acuosa:

Glicerina …………………………………………..5%
EDTA disódico ………………………………..0,35%
Agua purificada………………………… c.s.p. 100 g

Colocar el agua, la glicerina, el EDTA disódico, la urea, el ácido láctico y el dexpantenol en un vaso de precipitados (fase acuosa) y ponerlo al baño María (70ºC).
En otro vaso de precipitados poner ácido salicílico y el resto de los componentes de la fase grasa y colocarlo en el mismo baño.
Cuando el contenido de ambos vasos haya alcanzado los 70ºC de temperatura, añadir la fase acuosa sobre la grasa bajo agitación.
Continuar agitando hasta que el preparado alcance la temperatura ambiente.
Envasar en tubo de plástico.

Conservación: a temperatura ambiente.
Caducidad: 6 meses.

FÓRMULA 4. CREMA EMOLIENTE CON UREA Y ÁCIDO RETINOICO

Composición:

Ácido retinoico…………………………. 0,1-0,3%
Urea………………………………………. 20-40%
Lanolina………………………………………. 7%
Butilhidroxitolueno (BHT)………………… 0,01%
Etanol…………………………………….. 96% c.s.
Excipiente emoliente O/W…………. c.s.p. 100 g

Modus Operandi:

Fase grasa:

Neo PCL^® O/W…………………. 25%

Fase acuosa:

Propilenglicol………………………..5%
Nipagin sódico…………………… 0,2%
Agua purificada…………….c.s.p. 100 g

Colocar el agua, el propilenglicol, el nipagin sódico y la urea en un vaso de precipitados (fase acuosa), que se pone al baño María (75-80ºC).
En otro vaso de precipitados poner el Neo PCL^® O/W (la fase grasa) y colocarlo en el mismo baño.
Cuando el contenido de ambos vasos haya alcanzado los 75-80ºC de temperatura, añadir la fase acuosa sobre la grasa bajo agitación.
Continuar agitando hasta que el preparado alcance la temperatura ambiente.
Una vez formada la emulsión, añadir el ácido retinoico y el BHT previamente disueltos en la cantidad mínima de alcohol.
Envasar en tubo de plástico.

Conservación: a temperatura ambiente.
Caducidad: 1 mes.

FÓRMULA 5. GEL DE PROPILENGLICOL CON ÁCIDO SALICÍLICO

Composición:

Ácido salicílico………………………………… 6%
Propilenglicol ………………………………….60%
Etanol 96% ……………………………………..6%
Sepigel 305^® …………………………………2-4%
Agua purificada ………………………c.s.p. 100 g

Modus Operandi:

Pesar la cantidad correspondiente de ácido salicílico y colocarlo en un mortero.
Añadir la cantidad necesaria de alcohol para su disolución.
Incorporar la cantidad de propilenglicol y agua purificada correspondientes y mezclar con la ayuda del pistilo.
Añadir entre 2-4% de Sepigel 305^® y mezclar vigorosamente hasta conseguir un gel homogéneo.
Envasar en tubo de plástico.

Conservación: a temperatura ambiente.
Caducidad: 6 meses

Fórmulas magistrales para fisuras plantares

Las grietas y fisuras son lesiones en forma de hendidura poco profunda que se forman en la piel. Con frecuencia son localizadas en el pie y más concretamente en la zona del talón o entre los dedos, y pueden complicarse provocando infecciones. Las grietas en la zona interdigital se asocian a procesos de aumento de humedad por hiperhidrosis. La piel seca también es propensa a este tipo de lesiones, sobre todo en los talones.

La descamación de la piel, sequedad, picor y enrojecimiento son signos que preceden a la aparición de grietas. El diagnóstico se realiza mediante un examen clínico de las lesiones. Las fisuras entre los dedos se tratan inicialmente con antisépticos y/o astringentes y, una vez curadas, debe tratarse el aumento de la sudoración si es la causa de las mismas.

Para el tratamiento de las grietas en los talones se puede emplear la siguiente fórmula magistral y, tras mejorar, se debe tratar la sequedad de la piel.

FÓRMULA 1. SOLUCIÓN ACUOSA DE NITRATO DE PLATA

Composición:

Nitrato de plata………………………….. 1%
Agua purificada……………….. c.s.p. 100 ml

Modus Operandi:

Disolver el nitrato de plata en el agua purificada, con agitación constante.
Envasar en frasco de vidrio topacio.

Conservación: a temperatura inferior a 30ºC, y proteger de la luz (el nitrato de plata es fotosensible).
Caducidad: 15 días.

Además de esta solución, en el Formulario Nacional se cita la solución de nitrato de plata al 2%, que se utiliza para destruir tejidos anormales como las verrugas.

La microbiota humana

El cuerpo humano está colonizado por microorganismos en todas sus superficies de exposición al ambiente exterior. Esta microbiota está constituida por bacterias, arqueas, virus y microorganismos eucariotas. Por lo tanto, todos y cada uno de los nichos microbianos presentes en nuestro organismo están colonizados por comunidades microbianas, cuya composición y estructura dependen de las condiciones ambientales presentes en dicho nicho. Además de los microorganismos constituyentes y adaptados a ese nicho, denominados microorganismos autóctonos, podemos encontrar también microorganismos presentes de modo transitorio en el mismo, son los denominados microorganismos alóctonos. Un ejemplo de estos últimos puede ser, por ejemplo, los microorganismos de origen alimentario que pueden detectarse en el intestino. Generalmente, estos microorganismos están peor adaptados a las condiciones ambientales presentes en ese nicho y, con frecuencia, son capaces de colonizar, tan solo, de un modo transitorio, acabando desplazados por la microbiota autóctona. Cabe señalar que todos ellos, incluso la microbiota autóctona, presentan una elevada variabilidad debida tanto a factores genéticos como ambientales. La dieta del individuo, su estado fisiológico y de salud y/o los tratamientos farmacológicos –por ejemplo, los antibióticos– son factores que van a afectar a la microbiota y contribuir a estas diferencias interindividuales.

La microbiota intestinal ha sido la más ampliamente estudiada; sin embargo, existen también otras microbiotas de gran relevancia para nuestra salud. Anteriormente, ya se revisó la microbiota intestinal, por lo que ahora se revisarán estas otras microbiotas de gran relevancia para nuestra salud.

La microbiota del tracto respiratorio

El tracto respiratorio consta de hábitats muy diversos. Si consideramos la boca o la nasofaringe como lugares de entrada, podemos diferenciar comunidades microbianas muy complejas y diversas. En la cavidad oral se estima la presencia de cientos de especies microbianas, más de 500 según algunos autores. Mientras que en los labios o la cavidad nasal son frecuentes los microorganismos que también se encuentran en la piel, como Staphylococcus o Streptococcus, en otras superficies como la cavidad bucal o la faringe ya son frecuentes también otros microorganismos como Actinomyces o Prevotella. Por otra parte, la presencia de nichos ecológicos tan específicos y diferentes como la superficie dental o los surcos gingivales hacen que en los mismos aparezcan comunidades microbianas muy especializadas, que con frecuencia se encuentran en forma de biopelículas. Así, por ejemplo, mientras que en la encía sana encontraremos microorganismos como Streptococcus, Actinomyces o Porphyromonas, cuando se produce enfermedad periodontal lo que encontraremos en los surcos gingivales serán otros microorganismos como Leptotrichia, Treponema o Fusobacterium, indicándonos la presencia de una clara disbiosis microbiana en esta condición.

A medida que nos desplazamos por el tracto respiratorio, nos encontraremos con condiciones muy variables en cuanto al ambiente, con gradientes de temperatura de concentración de O₂, etc. Además, se producen continuas microaspiraciones que hacen que la presencia de microorganismos oro-nasales sea frecuente en la tráquea y los bronquios. No obstante, hay que señalar que, a diferencia de otras mucosas, aquí se produce una exclusión activa de los microorganismos por parte de las células ciliadas de este epitelio. Así, podemos encontrar, principalmente, microrganismos como Prevotella y Veillonella en la tráquea y bronquios, mientras que desde los broquiolos a los alveolos aparecerán otros microorganismos como Pseudomonas o Acidocella, cuyos niveles están incrementados en determinados contextos patológicos. Diversos estudios han señalado la presencia de disbiosis en el tracto respiratorio en varias patologías, como la tuberculosis pulmonar o la enfermedad obstructiva pulmonar crónica.

La microbiota de la piel

La piel sufre abrasiones continuas, está expuesta a la radiación solar y los nutrientes son escasos, todo lo cual limita mucho los microorganismos que pueden establecerse sobre ella. Estas condiciones tan inhóspitas se atenúan en las glándulas sudoríparas y sebáceas y en los folículos pilosos, en los que hay más humedad y nutrientes y, por tanto, una mayor colonización.

Las bacterias constituyen alrededor del 95% de la microbiota de la piel, predominando las pertenecientes a los filos Actinobacteria (60% del total) y Firmicutes (25%); estos dos grupos de bacterias Gram positivas representan líneas evolutivas independientes y se diferencian primordialmente por el porcentaje de G (guanina) + C (citosina) de sus genomas, superior al 50% en el primer caso e inferior a esta cifra en el segundo. Las actinobacterias están representadas por corinebacterias y Cutibacterium acnes (denominado anteriormente Propionibacterium acnes), mientras que Staphylococcus epidermidis sería el representante casi exclusivo de los Firmicutes. También aparecen hongos, principalmente del género Malassezia –que, como veremos, son beneficiosos, pero cuya proliferación excesiva es el origen de la caspa y de la tiña denominada pitiriasis versicolor–, y ácaros (arácnidos microscópicos) que viven en los folículos pilosos. En las zonas más secas de la piel, como los antebrazos o la parte anterior de las piernas, hay pocos microorganismos (10²–10³ células/cm²) y una gran variabilidad, lo que sugiere contaminación continuada más que residencia estable. Los pliegues (ingles, axilas, espacios interdigitales, etc.) son las zonas más húmedas de la piel y en ellos predominan las corinebacterias y los estafilococos, cuya actividad metabólica es responsable del olor característico de cada uno de dichos pliegues. En las regiones sebáceas (el cuero cabelludo, detrás de las orejas, la cara, la espalda, etc.) predominan C. acnes y Malassezia, que degradan los lípidos presentes en el “sebum” y liberan ácidos grasos, contribuyendo decisivamente al pH ácido de la piel y a su protección frente al establecimiento de organismos patógenos. En las zonas húmedas y sebáceas la concentración puede exceder los 10⁷ microorganismos/cm².

La microbiota del aparato genitourinario

Las diferencias anatómicas y fisiológicas del aparato urogenital de hombres y mujeres obligan a que los tratemos por separado.

Hombre: la microbiota es escasa (menos de 103/ml), debido a que la orina lava la uretra periódicamente y a que el orificio de salida está muy separado del ano, que es la principal fuente de contaminación del aparato excretor. Por eso, las infecciones urinarias son infrecuentes en los hombres, salvo que haya circunstancias predisponentes, como el uso de pañales. Los organismos encontrados más frecuentemente son corinebacterias y estafilococos que, como vimos, son típicos de la piel, por lo que se considera que es la fuente de dicha microbiota.
Mujer: la colonización microbiana de uretra y vagina es semejante en términos cualitativos y está dominada por unas pocas especies de Lactobacillus, lo que indica que existe una contaminación constante de ambos conductos a través de la piel del perineo. En la uretra, la densidad microbiana es habitualmente menor de 105 bacterias/ml debido al ya mencionado efecto de barrido de la orina, mientras que en vagina alcanza los 108 microorganismos/ml. Los lactobacilos provocan la acidificación de la mucosa, lo que resulta ser inhibitorio para el desarrollo de otros microorganismos, especialmente los procedentes del tracto entérico, que con frecuencia invaden la cavidad debido a la proximidad entre los orificios anal y vaginal.

La microbiota de la glándula mamaria

La glándula mamaria no presenta una microbiota peculiar hasta que se induce la lactación. En ese momento, la humedad y la presencia de nutrientes fomenta la contaminación de los conductos galactóforos por microorganismos de la piel, como Staphylococcus y Corynebacterium (responsables de la mayoría de las mastitis), y también de bacterias intestinales (principalmente, de los géneros Lactobacillus, y Enterococcus). El acceso de estos microorganismos puede ser por contaminación desde el exterior, pero también a través de la vía enteromamaria, por la que determinados grupos de células dendríticas captan microorganismos en el tracto entérico y los transportan asociados a su superficie hasta la mama. En cualquier caso, la concentración bacteriana de la leche de una mujer sana es muy baja (103 células/ml), pero se postula que podría constituir una fuente significativa para la colonización temprana del intestino del lactante.

Se ha postulado que la placenta, el líquido amniótico, el intestino fetal, el pulmón e incluso el encéfalo poseen sus propias microbiotas. Las evidencias apuntan a que, casi con seguridad, esto no sea así, y que los datos que avalan dichos hallazgos son artefactuales y producto de la contaminación de los reactivos con ADN de microorganismos ambientales.

La microbiota del medio interno

Problemas de suministro de medicamentos

Listado de medicamentos con problemas de suministro publicado por la AEMPS, a fecha de cierre de este número. En BOT PLUS, se puede encontrar la información completamente actualizada, al tratarse de una información que varía de forma continua.

Nuevo problemas de suministro

Problemas de suministro finalizados

Mieloma múltiple: progresa la investigación y el desarrollo de terapias CAR-T en tumores hematológicos

Se ha autorizado recientemente en EE.UU. el primer fármaco a base de células CAR-T autorizado en mieloma múltiple (idecabtagén vicleucel), específicamente dirigido frente a BCMA. En un ensayo de fase 2 con pacientes en recaída tras ≥ 3 líneas de tratamiento, su infusión aportó una tasa de respuesta del 73%, con un 33% de respuestas completas (79% de ellas con enfermedad mínima residual negativa); fueron en general respuestas largas y duraderas que prolongaron la supervivencia libre de progresión hasta los 8,8 meses. El perfil de seguridad de esta nueva terapia está dentro de lo esperable a la vista de lo conocido para otras terapias CAR-T.

La agencia regulatoria estadounidense (FDA, Food and Drug Administration) ha autorizado recientemente el uso de un nuevo medicamento a base de células CAR-T, que incorpora un alto grado de innovación terapéutica por tratarse del primero disponible para el tratamiento del mieloma múltiple refractario o en recaída (tras al menos 4 líneas de tratamiento previas). El nuevo fármaco, idecabtagén vicleucel, consiste, como otros a base de células CAR-T, en los linfocitos T autólogos (del propio paciente) transfectados ex vivo para incorporar un receptor de antígeno quimérico, dirigido específicamente en este caso frente al antígeno de maduración de células B (BCMA), una proteína expresada casi de forma universal en todas las células cancerígenas del mieloma.

Su aprobación se ha basado en los resultados de un estudio clínico multicéntrico de fase 2, con diseño abierto, de un único grupo y sin comparador, aún en marcha, en el cual se incluyeron un total de 140 pacientes con mieloma múltiple refractario y en recaída tras al menos 3 líneas previas de tratamiento, incluyendo un agente inmunomodulador, un inhibidor de proteasoma, y un anticuerpo anti-CD-38; de ellos, 128 pacientes recibieron finalmente una única infusión intravenosa del fármaco (150-450 × 10⁶ células). Los resultados revelan que las respuestas fueron rápidas –mediana de tiempo hasta respuesta de 30 días– y duraderas. Con una mediana de seguimiento de 13,3 meses, 94 pacientes tuvieron una respuesta global (variable primaria de eficacia), lo que se tradujo en una tasa de respuesta del 73%. La respuesta completa se verificó en 42 de los pacientes (33%), confirmándose la negatividad de enfermedad mínima residual en 33 pacientes (26% del global de pacientes con respuesta y 79% de entre los que tenían respuesta completa); en una mayoría de estos últimos la respuesta duró al menos 12 meses. Además, la mediana de la supervivencia libre de progresión alcanzó los 8,8 meses (IC_95% 5,6-11,6). Los análisis cinéticos permitieron confirmar la persistencia de las células CAR-T a los 6 meses en el 59% de los pacientes tratados, y en el 36% a los 12 meses tras la infusión. En términos de seguridad, los eventos adversos más comunes fueron: neutropenia (91%), anemia (70%) y trombocitopenia (63%). El síndrome de liberación de citoquinas aconteció en el 84%, siendo grave (grado ≥ 3) en el 5% de los pacientes, y los eventos neurotóxicos se desarrollaron en el 18% (graves en el 3%).

En conclusión, se trata de una nueva esperanza para pacientes con mieloma múltiple intensamente pre-tratados, que aporta beneficios relevantes en un contexto clínico en que las opciones terapéuticas son prácticamente inexistentes y el pronóstico es muy pobre. Con una toxicidad en línea con la ya conocida para otras inmunoterapias similares, y a pesar de que los datos derivan de un estudio fase 2 (con limitaciones intrínsecas al diseño), parece evidente que los beneficios superan a los riesgos y es previsible que este fármaco pueda estar disponible en Europa a corto-medio plazo.

Cáncer urotelial: enfortumab vedotina, el primer tratamiento de inmunoquimioterapia específicamente dirigida

El conjugado anticuerpo-fármaco enfortumab vedotin ha demostrado la capacidad de prolongar significativamente la supervivencia en comparación con la quimioterapia estándar en pacientes con carcinoma avanzado o metastásico pre-tratados con derivados de platino y con un inhibidor de la ruta de señalización de PD-1. En un amplio ensayo de fase 3, además de presentar una tolerabilidad similar a la quimioterapia, el tratamiento con el nuevo fármaco redujo el riesgo de muerte en un 30% (prolongó en casi 4 meses la supervivencia global) y el riesgo de progresión de la enfermedad en un 38%.

Enfortumab vedotin es un tipo de conjugado anticuerpo-fármaco que combina una fracción de anticuerpo monoclonal –enfortumab– que identifica y se una a la proteína nectina-4, la cual se expresa en la práctica totalidad de las células del carcinoma urotelial (un tipo de cáncer que se desarrolla en las células uroteliales o de transición que fundamentalmente revisten uretra, vejiga, uréteres y pelvis renal). Mediante esa unión y la posterior internalización, el fármaco libera en el interior celular un compuesto citotóxico inhibidor de microtúbulos –la monometilauristatina E–, conduciendo a la muerte de las células tumorales.

Se han publicado los resultados del análisis intermedio pre-especificado de un estudio aleatorizado de fase 3, abierto, multicéntrico y multinacional, que ha comparado la eficacia del fármaco (1,25 mg/kg por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 de ciclos de 28 días) con la de la quimioterapia estándar (docetaxel, paclitaxel o vinflunina, en el día 1 de ciclos de 21 días) en 608 pacientes con carcinoma urotelial avanzado o metastásico que habían recibido una línea de quimioterapia a base de platino y cuya enfermedad progresó durante o después de otra línea de inmunoterapia con anti-PD-1 o anti-PD-L1, o sea, una situación en la que los pacientes tienen una pobre supervivencia. Los resultados tras una mediana de seguimiento de 11,1 meses, cuando se habían confirmado 301 muertes en total, han puesto de manifiesto que la mediana de supervivencia global (SG) fue significativamente mayor en el grupo de enfortumab vedotin (N= 301) que en el grupo de quimioterapia (N= 307): 12,88 meses vs. 8,97 meses (HR= 0,70; IC_95% 0,56-0,89; p= 0,001). Además, la supervivencia libre de progresión fue más prolongada en el grupo experimental (mediana de 5,55 meses vs. 3,71 meses en el grupo de quimioterapia; HR= 0,62; IC_95% 0,51-0,75; p< 0,001), y tasa de respuesta global también fue significativamente mayor (40,6% vs. 17,9%; p < 0,001). Con respecto al perfil toxicológico, destaca que la incidencia de eventos adversos relacionada con el tratamiento fue elevada pero similar en ambos grupos (93,9% con el conjugado vs. 91,8% con quimioterapia); no obstante, los eventos adversos graves (grado ≥ 3) afectaron a la mitad de los pacientes (51,4% vs. 49,8%), por lo que la seguridad será un aspecto importante durante el tratamiento. En el grupo de enfortumab vedotin los eventos adversos graves más frecuentes (> 5%) fueron: exantema maculopapular, fatiga y neutropenia.

Estos datos respaldan la autorización acelerada que el fármaco había recibido previamente por la FDA en EE.UU., y abren la puerta a su futura disponibilidad en Europa. Se trata del primer fármaco que ha demostrado capacidad de reducir el riesgo de muerte en comparación con quimioterapia en pacientes con cáncer avanzado o metastásico pretratados con platino e inmunoterapia.

Tramadol (Adolonta ®, Gelotradol ®, Tioner ®, Tradonal ®, Zytram ® y EFG): riesgo potencial de alucinaciones

La agencia canadiense ha decidido incluir en la información de seguridad de los medicamentos con tramadol el riesgo de alucinaciones visuales y auditivas.

La agencia canadiense reguladora de medicamentos (Health Canada, HC) ha informado DE que está valorando con los laboratorios titulares de los medicamentos con tramadol (Adolonta^®, Gelotradol^®, Tioner^®, Tradonal^®, Zytram^® y EFG) actualizar los datos de seguridad para incluir el riesgo de alucinaciones visuales y auditivas.

Tramadol está indicado para tratar el dolor moderado a moderadamente intenso en adultos que requieren tratamiento durante varios días o más.

Health Canada revisó el riesgo de alucinaciones con el uso de productos que contienen tramadol utilizando información de la base de datos de vigilancia de Canadá, bases de datos internacionales y literatura científica. Además, revisó 24 notificaciones de casos graves (dos canadienses, 22 internacionales) de alucinaciones con el uso de productos que contienen tramadol. La revisión de Health Canada de la información disponible ha establecido un vínculo entre el uso de medicamentos que contienen tramadol en dosis normales y el riesgo de alucinaciones visuales y auditivas, particularmente en pacientes mayores de 65 años.

En la información científico-técnica de las fichas técnicas de los medicamentos españoles con tramadol (Adolonta^®, Gelotradol^®, Tioner^®, Tradonal^®, Zytram^® y EFG) ya se citan estos efectos, aunque de manera poco detallada. Así en el epígrafe “4.8- Reacciones adversas” de las fichas técnicas se describe la siguiente información:

Trastornos psiquiátricos

Raras: alucinaciones, estado de confusión, alteraciones del sueño, delirio, ansiedad y pesadillas. Tras la administración de [MARCA] pueden presentarse diversas reacciones adversas psíquicas cuya intensidad y naturaleza varían individualmente (dependiendo de la personalidad y de la duración del tratamiento). Éstas incluyen alteraciones del estado de ánimo (en general, provoca estado de ánimo eufórico, a veces disforia), de la actividad (en general, está disminuida, a veces aumentada) y alteraciones de la capacidad cognitiva y sensorial (por ejemplo, toma de decisiones, alteraciones de la percepción). Puede originarse dependencia al fármaco, síntomas de abstinencia similares a los que aparecen con la privación de opiáceos: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y síntomas gastrointestinales.

Otros síntomas observados muy raramente tras la discontinuación de tramadol son: ataques de pánico, ansiedad intensa, alucinaciones, parestesias, acúfenos y síntomas inusuales del sistema nervioso central (es decir, estado de confusión, delirios, despersonalización, desrealización y paranoia).

Recomendaciones

En relación con ambos textos citados, de la agencia canadiense y de las fichas técnicas europeas, se sugiere hacer énfasis en este tipo de efectos adversos psiquiátricos, como precauciones a tener en cuenta y como reacciones adversas, tanto durante el tratamiento como una vez interrumpido, dado que el tramadol es un analgésico opioide de acción central: agitación, ataques de pánico, ansiedad intensa, alucinaciones visuales y auditivas, parestesias, acúfenos, nerviosismo, insomnio, euforia, disforia, hipercinesia, temblor y síntomas gastrointestinales, etc.

Se debe informar a los pacientes de la conveniencia de la lectura del prospecto y de consultar las dudas a su farmacéutico o médico prescriptor.

Información importante

El Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (SEFV-H) se basa en el programa de notificación espontánea de un profesional sanitario (médico, odontólogo, farmacéutico, enfermero, otros) o de un ciudadano, de una sospecha de relación entre un medicamento (incluidos vacunas, sueros, gases medicinales, fórmulas magistrales, plantas medicinales) y un síntoma o signo adverso (reacción adversa, RAM) que manifieste el paciente o familiar (programa de tarjeta amarilla). El Real Decreto 577/2013 de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano (BOE núm. 179, de 27 de julio de 2013) entró en vigor el 28 de julio de 2013. La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) coordina el SEFV-H. A su vez se integra en el Sistema Europeo de Farmacovigilancia que desde 1995 coordina la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y participa desde 1984 en el Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS, junto con más de 130 países.

¿QUÉ NOTIFICAR? SE DEBEN NOTIFICAR LAS SOSPECHAS DE RAM:

Con medicamentos autorizados, incluidas las de aquellos que se hayan utilizado en condiciones diferentes a las autorizadas o con medicamentos extranjeros importados con autorización de la AEMPS.

Principalmente las RAM ‘graves’ (mortales, o que amenacen la vida, prolonguen o provoquen una hospitalización, causen incapacidad o sean médicamente importantes y las trasmisiones de un agente infeccioso a través de un medicamento) o RAM ‘inesperadas’ de cualquier medicamento

Con medicamentos de ‘seguimiento adicional’ (durante sus primeros 5 años desde la autorización, identificados con un triángulo negro invertido (▼) a la izquierda del nombre del medicamento en el material informativo, en el prospecto y en la ficha técnica); ver la lista mensual de los medicamentos con “triángulo negro” en la web de la AEMPS: https://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/seguimiento_adicional.htm#lista_europea

Las que sean consecuencia de ‘errores de medicación’, que ocasionen daño en el paciente,

Las originadas por ‘interacciones’ con medicamentos, plantas medicinales, incluso alimentos (zumo de pomelo, ahumados, crucíferas, etc).

¿CÓMO NOTIFICAR?

No olvide notificar cualquier sospecha de RAM a su Centro Autonómico o Regional de Farmacovigilancia mediante las ‘tarjetas amarillas’. Consulte en este directorio su Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente.

MÉTODO electrónico: desde el 15 de enero de 2013 se puede notificar a través del sitio web https://www.notificaRAM.es/, y el sistema electrónico hace llegar a su centro correspondiente la notificación de sospecha de RAM. Sirve para profesionales sanitarios y para ciudadanos, en formularios diferentes. La nueva legislación europea de farmacovigilancia establece esta posibilidad para facilitar la notificación de las sospechas de RAM por la población en general.

¿DÓNDE CONSEGUIR TARJETAS AMARILLAS?

Consultando a su Centro correspondiente del SEFV-H. Podrá encontrar el directorio de Centros en las primeras páginas del “Catálogo de Medicamentos” y en las páginas de Internet http://www.farmaceuticos.com y http://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/docs/dir_serfv.pdf.

¿DÓNDE CONSULTAR LAS FICHAS TÉCNICAS Y PROSPECTOS DE LOS MEDICAMENTOS?

En la página web de la AEMPS http://www.aemps.gob.es, seleccionando ”CIMA: Centro de Información on-line de Medicamentos de la AEMPS, Humanos”, se pueden consultar por nombre comercial o por sus principios activos. También están disponibles en la base de datos BOT PLUS.

NOTA: la mención de marcas comerciales en el texto solo tiene fines de identificación, y en absoluto se les debe asignar directamente lo descrito en el texto.

Eritromicina (Pantomicina®): riesgo de insuficiencia cardiaca e interacción farmacológica con rivaroxabán (Xarelto ®)

La agencia regulatoria de medicamentos británica ha decidido incluir información en la ficha técnica de los medicamentos con eritromicina sobre el riesgo de insuficiencia cardiaca y sobre la potencial interacción farmacológica con rivaroxabán.

La agencia británica reguladora de medicamentos (Medicines Healthcare products Regulatory Agency, HMRA) ha anunciado que la información de los medicamentos con eritromicina (Pantomicina^® y EFG) se actualizará para incluir advertencias sobre el riesgo de prolongación del intervalo QT, arritmia fatal, y riesgo de hemorragia debido a una interacción farmacológica con rivaroxabán (Xarelto^®).

Una revisión europea reciente de los datos de seguridad ha destacado un mayor riesgo de cardiotoxicidad con los antibióticos macrólidos, en particular, de eritromicina. Se ha agregado una nueva contraindicación para aquellos pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT y arritmia: no se debe administrar eritromicina (Pantomicina^® y EFG) a pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT o arritmia cardiaca ventricular, o a aquellos con alteraciones electrolíticas. Los profesionales de la salud deben dirigir a los pacientes al folleto informativo y recordar a los pacientes en riesgo la importancia de buscar atención médica si desarrollan signos o síntomas de un evento cardiaco.

Además, la eritromicina y la claritromicina inhiben el CYP3A4 y pueden provocar un aumento de la concentración sanguínea de rivaroxabán (Xarelto^®), aumentando el riesgo de hemorragia en pacientes de alto riesgo, especialmente en aquellos con insuficiencia renal leve o moderada.

Recomendación

Por tanto, esta interacción debe tenerse en cuenta al prescribir antibióticos, y los profesionales de la salud deben seguir las precauciones en la información del medicamento (ficha técnica) si es necesario el uso concomitante.

Alertas de seguridad

Resumen de las notas sobre seguridad y farmacovigilancia publicadas por la AEMPS desde principios del año 2021. Para información más ampliada y acceso al documento de la AEMPS, puede consultar BOT PLUS.