Resumen

En línea con la serie de artículos sobre plantas aromáticas utilizadas por sus propiedades medicinales y como especias en alimentación, se habla aquí de Anethum graveolens L., conocida popularmente como eneldo. Se trata de una planta herbácea muy aromática, anual, erecta, con tallos estriados de hasta metro y medio de longitud, hojas grandes pinnatisectas y ampliamente divididas, y flores con cáliz amarillento dispuestas en umbelas. Aunque su origen probable se sitúe en el sur de Euroasia, el primer uso conocido corresponde a los egipcios, y actualmente crece fácilmente de forma espontánea en campos y orillas de caminos por todas las regiones templadas y cálidas del mundo, siendo considerada como planta invasiva en numerosos países. Además, se cultiva ampliamente en países como India, Alemania, Países Bajos, Polonia, Inglaterra y el continente americano.

Se considera que la droga con interés medicinal y en alimentación está constituida por los frutos y las hojas. No obstante, tanto frutos como hojas y tallos se usan como materia prima para la obtención industrial del aceite esencial, usado como aromatizante en alimentación y en perfumería (aromatización de jabones, detergentes, etc.). Desde el punto de vista fitoquímico, el aceite esencial (cuyo contenido mínimo en la planta es del 2,5%) tiene como principales componentes: carvona, limoneno, felandreno y α-pineno, acompañados de eugenol, cariofileno, anetol, miristicina, etc. El olor característico de los frutos parece que se debe a la carvona, y en la parte aérea, al dill-éter, un derivado del menteno. También se identifica un alto contenido en polifenoles, como flavonoides, ácidos fenólicos y cumarinas.

El eneldo ha sido utilizado tradicionalmente como estomacal y carminativo entre otras muchas aplicaciones, y se emplea en la medicina Ayurvédica desde hace siglos para tratar diversos trastornos digestivos, afecciones respiratorias, como diurético y en casos de hipercolesterolemia e hiperglucemia. La investigación farmacológica de la era moderna ha permitido evaluar también sus propiedades hipoglucemiantes e hipolipemiantes, sus capacidades antioxidantes, sus actividades antimicrobianas y su eficacia en afecciones del aparato genital femenino entre otras propiedades.

El objetivo de este artículo es la revisión de las publicaciones científicas disponibles sobre la farmacología del eneldo, incluyendo estudios in vitro e in vivo, así como ensayos clínicos.

• Ortega T, Carretero ME. Eneldo. Panorama Actual Med. 2020; 44(438): 1.301-1.307

Anethum graveolens L. (Umbeliferae-Apiaceae), comúnmente conocida como eneldo, o “dill” en inglés, además de ser considerada como una especia en alimentación, está incluida en diferentes medicinas tradicionales para el tratamiento de diversas afecciones. Aunque el origen probable sea el sur de Euroasia, el primer uso conocido corresponde a los egipcios, que lo cultivaban para su empleo con fines culinarios y también por sus propiedades medicinales. Precisamente, su nombre anglosajón “dill” podría derivar de la palabra nórdica “dilla” que significa adormecer o calmar. Se cita en la Biblia y existen referencias de su utilización en la época romana. Durante la Edad Media, fueron los monjes los que probablemente extendieron su uso por toda Europa.

Anethum graveolens L es una planta herbácea, muy aromática, anual, erecta, con tallos estriados largos (45-150 cm), de color verde azulado, foliosos, con ramas axilares que finalizan en umbelas y entrenudos a menudo huecos. Las raíces son pivotantes, de hasta 12 mm de diámetro. Las hojas (Figura 1) son grandes, pinnatisectas, de contorno deltoideo o rómbico, ampliamente divididas, mucronadas, con vaina de hasta 30 mm con el margen semitransparente, muy delgado y de color algo pardo. El peciolo, también estriado, más corto que el limbo en las hojas inferiores y medias, y reducido o nulo en las superiores. Las flores (Figura 2), con cáliz de color amarillento, se disponen en umbelas subiguales (4-16 cm de diámetro), con umbélulas muy finas. Los frutos (Figura 3) son esquizocarpos ovalados, comprimidos dorsalmente, glabros, de color parduzco algo brillantes, coronados por el estilopodio y estilos persistentes. Los dos mericarpos que lo componen poseen tres costillas longitudinales prominentes y dos costillas laterales planas en forma de alas de 0,5 a 0,8 mm, de color marrón claro.

Crece fácilmente de forma espontánea en campos y orillas de caminos. De hecho, es considerada planta invasiva en numerosos países. Se distribuye por todas las regiones templadas y cálidas del mundo, principalmente Asia occidental, India, Egipto, Europa Mediterránea, Norte de África y las dos Américas. En la actualidad, se cultiva en India, Alemania, Países Bajos, Polonia, Inglaterra y el continente americano.

Desde el punto de vista fitoquímico, el eneldo contiene un aceite esencial (2,5% como mínimo) cuyos principales componentes (Figura 4) son carvona, limoneno, felandreno y alfa pineno, acompañados de eugenol, cariofileno, anetol, miristicina, etc. El olor característico de los frutos parece que se debe a la carvona, mientras que en la parte aérea parece ser debido a los otros componentes y en gran medida al dill-éter, un derivado del menteno. Como es frecuente en las plantas medicinales, la composición del aceite esencial puede variar por causas diversas. La droga contiene además un elevado porcentaje de polifenoles, entre ellos, flavonoides (quercetol, kaenferol, miricetina, etc.), ácidos fenólicos (ácidos gálico, p-cumárico, anísico, clorogénico, etc.) y cumarinas (escopoletol, esculetol, umbeliferona bergapteno, etc.). Se han aislado también ácidos grasos, fitosteroles, vitaminas y minerales.

El eneldo ha sido utilizado tradicionalmente como estomacal y carminativo entre otras muchas aplicaciones. En la medicina Ayurvédica, se emplea desde hace muchos siglos para tratar diversos trastornos como problemas digestivos, aerofagia, afecciones respiratorias, además de como diurético, en casos de hipercolesterolemia e hiperglucemia, y para favorecer la lactancia. Se considera que la droga está constituida por los frutos, aunque también se utilizan las hojas. En este sentido, cabe destacar, que en la mayor parte de las publicaciones científicas se habla de “A. graveolens seed” cuando se refieren a los frutos del eneldo (a pesar de que “seed” es el inglés de “semillas”). Los frutos, hojas y tallos de eneldo se emplean como materia prima para la obtención industrial del aceite esencial, que se emplea como aromatizante en alimentación y en perfumería (aromatización de jabones, detergentes, etc.).

En la bibliografía científica se encuentran numerosos estudios experimentales in vitro, in vivo y algunos ensayos clínicos que han verificado sus propiedades protectoras de la mucosa gástrica y antisecretoras, hipoglucemiantes, hipolipemiantes, antioxidantes, antiinflamatorias, anticancerígenas, antimicrobianas e insecticidas. De hecho, si se hace una búsqueda con las palabras clave “Anethum graveolens” en PubMed, se hallan 217 resultados (Figura 5).

A nivel digestivo se ha estudiado la actividad de los extractos alcohólico y acuoso de los frutos de A. graveolens frente a las úlceras gástricas inducidas por administración de HCl y etanol en un modelo de ratón. Ambos extractos disminuyeron significativamente y de forma dosis-dependiente las lesiones de la mucosa gástrica, así como la acidez gástrica. La dosis más elevada de las ensayadas para el extracto etanólico (5 g/kg) mostró una actividad protectora semejante a la del sucralfato, antiulceroso empleado como referencia. Por su parte, la actividad antisecretora de los dos extractos (con las dosis más elevadas, 0,45 y 5 g/kg) fue equivalente a la obtenida con cimetidina, utilizada en este ensayo como control activo. Estos efectos pueden ser debidos a los terpenos y a los flavonoides contenidos en los extractos.

Una de las líneas principales de investigación del eneldo es la referida a sus actividades hipoglucemiantes e hipolipemiantes. En 2016 se publicó una revisión de los ensayos de estas actividades, confirmando la eficacia de preparados de frutos, hojas y aceite esencial de eneldo. En animales diabéticos se ha observado una disminución de los niveles de glucosa, del colesterol total, LDL-c, VLDL-c y de los triglicéridos, así como un aumento del HDL-c. Se ha postulado que estas actividades se relacionan con su capacidad antioxidante y se atribuyen principalmente a su contenido en compuestos fenólicos. Pero también los terpenos y fitosteroles han mostrado actividad, por lo que probablemente se produzca un efecto sinérgico entre los diversos principios activos. No obstante, los tratamientos variaron en los diferentes ensayos: se administraron distintos extractos (hidroalcohólico, etanólico, acuoso, metanólico, hexánico), de los cuales el extracto hidroalcohólico parece ser el más eficaz, y también durante periodos de administración variables, pudiendo ser desde una administración única hasta tratamientos de 12 semanas (si bien parece que una duración de un mes es correcta para evaluar esta actividad). Aunque algunos estudios –sobre todo los del perfil lipídico– se han llevado a cabo en conejos, la mayoría de los trabajos se efectuaron con ratas diabéticas. También se revisaron los ensayos clínicos en humanos publicados hasta ese momento, observándose su eficacia en pacientes diabéticos, hiperlipidémicos y con síndrome metabólico, aunque con resultados a veces inconsistentes.

De entre todas las evidencias, se pueden destacar un par de estudios en animal y humano. Por ejemplo, se estudió la actividad antidiabética de un extracto etanólico de hojas de eneldo desecadas en ratas hembras con diabetes tipo 2 inducida por dexametasona. Una dosis de 100 mg/kg/día del extracto, administrada por vía oral durante 15 días, consiguió una disminución de la glucosa y de la insulina séricas aumentadas por el corticosteroide. Así mismo, el extracto fue capaz de revertir los niveles de hormonas tiroideas y de los enzimas antioxidantes endógenos hepáticos alterados por la dexametasona.

En humanos, un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado frente a placebo, recientemente publicado (año 2020), ha evaluado en 42 pacientes con diabetes tipo 2 el efecto del suplemento con 3 g/día de hojas desecadas de eneldo pulverizadas o placebo, durante 8 semanas, sobre la glucemia, el perfil lipídico, la capacidad antioxidante, algunos marcadores de la inflamación, y los síntomas gastrointestinales que sufren estos pacientes. Se observó una disminución significativa de los niveles de insulina, colesterol total, LDL-c y del malondialdehído en el grupo tratado con eneldo en comparación con el grupo placebo. De igual modo, se incrementaron los niveles de HDL-c y la capacidad antioxidante. En cuanto a los síntomas gastrointestinales de los pacientes, no hubo modificación de los mismos, únicamente disminuyó el trastorno de motilidad colónica. No se observó incidencia de efectos adversos durante el estudio. Por todo ello, los autores del ensayo indican que el suplemento con eneldo puede mejorar la glucemia, el perfil lipídico y el estrés oxidativo y gastrointestinal en estos pacientes.

En una revisión publicada en 2019 sobre especies vegetales eficaces en el tratamiento de la hipertrigliciridemia, se incluye la especie objeto de este artículo. Los autores de la revisión refieren algunos ensayos en animales y dos ensayos clínicos. En uno de ellos, con un número muy pequeño de pacientes con síndrome metabólico, la administración durante 3 meses de 600 mg/día de extracto de eneldo demostró eficacia significativa. El otro ensayo, aleatorizado, doble ciego, publicado en 2014, en el que se evaluó dicha actividad en 91 pacientes hiperlipidémicos a los que se administró eneldo durante 2 meses (en la publicación no figura el tipo de extracto ni la dosis, solamente “6 tabletas diarias”), obtuvo un resultado de potencia similar a la obtenida con gemfibrozilo (900 mg/día), fármaco ampliamente usado para disminuir los triglicéridos. El eneldo consiguió una disminución del colesterol total mayor que el gemfibrozilo, pero la disminución de los triglicéridos y el aumento del HDL-c fue menor que la del fármaco de referencia. Los pacientes tratados con eneldo no presentaron efectos adversos.

El mecanismo de acción de estas actividades no se conoce exactamente. En líneas generales, se puede afirmar que A. graveolens reduce la resistencia a la insulina. La elevada concentración de compuestos antioxidantes se opone a las especies reactivas de oxígeno, participando en la reparación de la función de las células beta y en la secreción de insulina. Por otra parte, se produce una disminución de la absorción intestinal del colesterol por unión a los ácidos biliares, una disminución de la síntesis de colesterol y de ácidos grasos por inhibición de la actividad de acetil-CoA carboxilasa y de HMG-CoA reductasa, y un aumento de la excreción de colesterol mediante el incremento de los receptores de LDL. Además, se ha demostrado que un extracto de eneldo es capaz de normalizar el perfil lipídico en ratones diabéticos obesos, por activación del receptor PPAR-α y aumento de la expresión génica relacionada con la oxidación de ácidos grasos.

En un estudio realizado in vivo (modelo de hámster), se observó que la administración junto a la dieta de diferentes dosis de un extracto hidroalchólico de las hojas de eneldo era capaz de reducir la hiperlipidemia y normalizar los enzimas hepáticos en animales sometidos a dieta hipercolesterolémica. También se observó una normalización del estatus antioxidante y de los cambios histopatológicos hepáticos originados por dicha dieta. El extracto de eneldo incrementa la expresión de los receptores de LDL-colesterol.

En ensayos experimentales, principalmente in vitro, se ha demostrado el potencial antioxidante de diferentes preparados de eneldo y de su aceite esencial, así como la actividad captadora de radicales libres de sus componentes aislados. Entre los componentes del aceite esencial con mayor potencia antioxidante figuran limoneno y sabineno. El aceite esencial y estos componentes aislados han mostrado capacidad captadora de óxido nítrico (NO) y una inhibición en la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS). Extractos obtenidos de las flores también inhiben de forma dosis dependiente la inflamación inducida por lipopolisacárido en macrófagos (RAW264.7) a través de la disminución en la expresión de iNOS y el bloqueo de la actividad NF-κB.

La capacidad antioxidante del eneldo también está relacionada con sus propiedades hepatoprotectoras. Un extracto metanólico obtenido a partir de hojas desecadas, rico en compuestos fenólicos, administrado por vía oral (100 y 300 mg/kg) en ratas, previno el daño inducido por tetracloruro de carbono. El preparado de eneldo normalizó los marcadores indicativos de toxicidad hepática en los animales tratados y el daño histológico inducido. Asimismo, redujo la acumulación de productos finales de glicación (AGEs, “advanced glycation end products”) cuyo incremento está relacionado con las complicaciones vasculares de la enfermedad diabética.

Como ocurre con otros productos vegetales, también el eneldo se ha relacionado con un posible control del peso corporal. En un estudio se comprobó que la administración durante 5 semanas de un extracto acuoso de los frutos disminuye el peso corporal y la ingesta de alimentos en ratas con sobrepeso. Se observó, además, un incremento significativo de las concentraciones cerebrales y plasmáticas de 5-HT, ácido 5-hidroxindolacético (metabolito principal de 5-HT), y triptófano, lo que podría relacionarse con un aumento de la saciedad.

En cuanto a su actividad anticancerígena, también mediante ensayos in vitro se han verificado sus propiedades citotóxicas frente a diferentes líneas celulares de cáncer humano. El extracto acetónico de las hojas de eneldo induce apoptosis en células de melanoma (HT 144), y tanto una fracción (acetato de etilo) obtenida a partir de un extracto etanólico (70%) de los frutos como el aceite esencial muestran actividad citotóxica dosis-dependiente en células derivadas de carcinoma hepatocelular (HepG2), a través de la inducción de apoptosis.

Por otra parte, se ha comprobado la actividad antibacteriana de los extractos acuoso y etanólico de eneldo frente a bacterias como Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Salmonella typhii, Shigella flexneri y Pseudomonas aeruginosa, así como su efecto antifúngico e insecticida.

También se ha demostrado la actividad antibacteriana del aceite esencial. Por ejemplo, sobre bacterias Gram-positivas y Gram-negativas presentes en la cavidad oral de pacientes con periodontitis. El aceite esencial parece actuar incrementando la permeabilización de la membrana bacteriana e inhibiendo la bomba de eflujo, por lo que podría reducir los procesos de resistencia. Sobre bacterias oportunistas responsables de infecciones urinarias, como es Serratia marcescens, el extracto metanólico de frutos de eneldo disminuye la expresión de genes que regulan la maquinaria patogénica de este agente infeccioso, impidiendo su adhesión al epitelio y la formación del biofilm, y por tanto, la colonización de vías urinarias. También se ha verificado la actividad antibacteriana del aceite esencial de eneldo sobre microorganismos presentes en los alimentos, que no solo pueden alterar sus propiedades organolépticas, sino también originar enfermedades en el hombre. En un estudio se ha comprobado que el aceite esencial obtenido a partir de las hojas, es activo frente a diferentes Campylobacter spp., microorganismos implicados en gastroenteritis: C. jejuni (CMI= 0,025 μg/ml) y C. coli (CMI= 0,012 μg/ml).

Son varios los estudios publicados sobre la eficacia antifúngica in vitro e in vivo del aceite esencial, principalmente sobre Candida albicans y otros hongos que colonizan alimentos (Aspergillus flavus), los cuales pueden originar enfermedades en el hombre. En estudios in vitro se confirmó que este aceite esencial es capaz de lesionar las membranas citoplasmática y mitocondrial de C. albicans (CMI= 0,625 μg/ml) y A. flavus, originando una acumulación de radicales libres de oxígeno que induce daño oxidativo y apoptosis.

En un estudio clínico, unicéntrico, simple ciego, aleatorizado y controlado frente a placebo, se probó la eficacia de la aplicación de óvulos con un 2% de un extracto hidroalcohólico (etanol 70%) de eneldo en el tratamiento de candidiasis vulvovaginal en 60 mujeres. Se observó un efecto similar en la reducción de los síntomas clínicos (leucorrea, ardor y picazón) y microbiológicos entre el preparado de eneldo y la administración intravaginal de clotrimazol (100 mg) en forma de comprimidos.

La actividad antimicrobiana del aceite esencial también podría ser eficaz en la desinfección y cicatrización de heridas, quemaduras y ulceraciones dérmicas, en aplicación tópica. En un estudio realizado en ratones, se comprobó que la aplicación de un ungüento con un 2 o 4% de aceite esencial sobre heridas abiertas, inoculadas con unidades formadoras de colonias de Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA), inhibía el crecimiento bacteriano y favorecía la cicatrización respecto al grupo control. El aceite esencial acorta la duración del proceso inflamatorio al inducir apoptosis en el microorganismo. Además, favorece la cicatrización mediante la promoción de la angiogénesis y de la síntesis y acumulación de colágeno.

En cuanto a su posible eficacia como antiparasitario, en el año 2014 se publicaron los resultados de un ensayo clínico aleatorizado prospectivo, realizado en un hospital de Bagdad, en el que se evaluó la eficacia de un extracto acuoso de eneldo en el tratamiento de las diarreas provocadas por Giardia intestinalis, en 28 niños menores de 1 año (de entre 3 y 11 meses): 14 niños recibieron tratamiento con metronidazol 15 mg/kg, tres veces al día y los otros 14, 1 ml del extracto también 3 veces al día; el tratamiento se mantuvo durante 5 días. El extracto disminuyó significativamente la presencia de Giardia en heces respecto al grupo tratado con metronidazol. No obstante, hay que indicar que el preparado utilizado no está debidamente caracterizado, ni en cuanto a la forma de preparación ni en cuanto a sus posibles componentes. Por ello, aunque en el artículo se constata su buena tolerabilidad, ello no justifica su utilización en clínica pediátrica, mientras no se realicen otros ensayos que garanticen su seguridad.

En otro orden de cosas, el aceite esencial y algunos de sus componentes se comportan como repelentes de insectos e insecticidas, por ejemplo, frente a la cucaracha rubia (Blatella germanica L.). El extracto acetónico ha mostrado actividad dosis-dependiente frente a larvas y fases adultas de Culex pipiens.

Tradicionalmente se ha atribuido a las semillas un efecto galactogogo, no obstante, ningún ensayo clínico científicamente validado puede respaldar este uso; más bien todo lo contrario, ensayos antiguos cuestionan la eficacia de algunos de sus principios activos, como la d-carvona. Este compuesto es eliminado por la leche materna.

Sobre la función reproductora, tanto dosis bajas como elevadas del extracto acuoso de los frutos incrementan en ratas adultas hembra la duración del ciclo estral y la concentración de progesterona, induciendo infertilidad. En cultivos primarios de ovocitos inmaduros y células de la granulosa de ratón se ha comprobado que, a dosis muy elevadas (10.000 μg/ml), podría incrementar la actividad de las células de la granulosa e impedir el desarrollo de los ovocitos. Por ello se podría plantear como contraceptivo natural. No obstante, no existen estudios suficientes para dicha recomendación en clínica.

También se ha evaluado la eficacia clínica de diferentes preparados de eneldo en afecciones del aparato genital femenino. En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado frente a placebo, se puso de manifiesto la eficacia clínica del eneldo pulverizado en el tratamiento de la dismenorrea. Participaron 75 estudiantes solteras, divididas en tres grupos, a las que se administró 1000 mg de eneldo pulverizado cada 12 h (durante 5 días, desde 2 días antes del comienzo de la menstruación y durante 2 ciclos menstruales), 250 mg de ácido mefenámico, o bien 500 mg de almidón como placebo. La intensidad del dolor se evaluó mediante una escala multidimensional normalizada (VAS). Los resultados demostraron una disminución significativa respecto al control del dolor en los grupos tratados con eneldo y ácido mefenámico, durante los dos ciclos de tratamiento. No obstante, en una revisión publicada en Cochrane cuestionan dicha eficacia al considerar que no hay evidencias consistentes frente al placebo.

Por otra parte, en base a estudios experimentales previos en los que se comprobó que un cocimiento de los frutos de eneldo inducía contracciones uterinas probablemente relacionadas con la activación de la liberación de oxitocina, se intentó comprobar su eficacia en clínica para mejorar las labores del parto, en comparación con el procedimiento habitual. El ensayo, aleatorizado, se realizó en Irán. Se incluyeron 103 mujeres (51 controles y 52 intervención) en fase de contracciones espontáneas y una dilatación de 3-4 cm. Para la obtención del preparado se utilizaron 10 g de frutos en 100 cc de agua hirviente durante 10 min y posterior filtración. Este cocimiento fue administrado a las mujeres del grupo intervención una vez comenzada la fase activa del parto. Las mujeres estaban monitorizadas y se les aplicó una escala VAS para la evaluación subjetiva del dolor. Se evaluaron las contracciones y la dilatación uterina. Asimismo, se recogieron los datos de la evaluación Apgar de los neonatos, no mostrando ninguna incidencia respecto a los valores normales. Los resultados mostraron una disminución en la duración del parto en el grupo tratado con el preparado de A. graveolens. Por el contrario, no se observó disminución del dolor respecto al proceso habitual. No obstante, como indican los autores del trabajo, es necesario realizar más ensayos que confirmen los beneficios terapéuticos y, sobre todo, la seguridad, al afectar a dos grupos de riesgo, embarazadas y neonatos.

Este mismo grupo de investigadores realizó un estudio posterior para evaluar la posible eficacia del mismo preparado de frutos de eneldo en el control de la ansiedad durante el parto. El ensayo fue aleatorizado y controlado e intervinieron 100 mujeres en la fase activa del parto (50 intervención, 50 controles con oxitocina). Como en el caso anterior, el preparado se administró en una sola dosis, una vez iniciada la fase activa del parto. Una vez finalizado el parto y tras aplicar escalas normalizadas de valoración de síntomas de ansiedad (STAI: “State-Trait Anxiety Inventory”), se comprobó una reducción significativa en el grupo intervención frente al grupo control tratado con oxitocina. De nuevo, se observó un acortamiento en la duración del parto en el grupo tratado con la decocción de frutos de eneldo. Los autores del trabajo proponen la decocción de frutos de eneldo como solución para mejorar las condiciones de mujeres que se encuentran con ansiedad y temor ante el próximo parto, reduciendo la duración del mismo y como consecuencia evitando posibles daños fetales y la posible aplicación de cesáreas.

Ambos ensayos, junto a otros estudios observacionales, han sido incluidos en un artículo de revisión publicado en el año 2020, que confirma y redunda en las conclusiones obtenidas en ellos.

No se ha publicado la monografía del eneldo ni en la EMA ni en ESCOP. La Comisión E alemana sí la incluye con la indicación aprobada en el año 1990 para sus frutos en casos de dispepsias. Las hojas frescas o desecadas se indican para la prevención y tratamiento de alteraciones del tracto gastrointestinal, riñones y tracto urinario, así como para alteraciones del sueño y como espasmolítico. No obstante, en el caso de las hojas, la Comisión E no recomienda su utilización terapéutica por no existir constatación de su eficacia, si bien la ficha de esta droga fue publicada en el año 1987. La posología para el eneldo según dicha Comisión E es de 3 g/día de frutos o 0,1-0,3 g/día de aceite esencial o preparados equivalentes.

El eneldo parece ser bastante seguro. La FDA lo cataloga como alimento GRAS (generalmente reconocido como seguro). Por lo general, es muy bien tolerado y solo se ha informado de reacciones cutáneas alérgicas ocasionales por contacto con la droga fresca. En una revisión de ensayos de 2016 se indica que raramente pueden aparecer reacciones alérgicas, diarrea, vómitos, inflamación de la lengua y garganta. En diversos ensayos clínicos no se han observado eventos adversos. De todos modos, no se aconseja su empleo durante el embarazo. Por otra parte, la eliminación de d-carvona por leche materna no parece inducir efectos adversos ni en las madres ni en los lactantes.

En el estudio de la actividad antiulcerosa en ratón, se evaluó también la posible toxicidad de los extractos ensayados. Aunque ambos extractos fueron poco tóxicos, el acuoso resultó serlo más que el etanólico. La dosis letal sería superior a 0,45 g/kg y a 5 g/kg para el extracto acuoso y el etanólico, respectivamente; la DL50 se estableció en 3,04 g/kg y 6,98 g/kg para el extracto acuoso y el etanólico, respectivamente.

En otro ensayo se valoró la toxicidad aguda, subaguda y subcrónica de un extracto hidroalcohólico en ratón. Una dosis de hasta 2000 mg/kg no originó toxicidad aguda. Tampoco se observaron efectos tóxicos con la dosis de hasta 1000 mg/kg en el estudio de toxicidad subaguda. En el estudio de administración subcrónica (45 días), la dosis mínima y máxima tolerada es de 50 mg/kg y 1 g/kg/día, respectivamente.

Los frutos de otra especie del mismo género, Anethum sowa Roxb., considerada como variedad (=A. graveolens var. sowa) o como subespecie (=Anethum graveolens subsp. sowa [Roxb. ex Fleming] N.F.Koren) de A. graveolens, ue se conoce como eneldo de la India y es utilizado también como especia, contienen un aceite esencial rico en dillapiol, fenilpropanoide con propiedades citotóxicas.

Por todo lo anterior, se puede concluir que A. graveolens ha demostrado poseer actividades que pueden ser muy útiles en la terapéutica actual. Por ejemplo, la actividad antidiabética y preventiva de enfermedades cardiovasculares o la antihiperlipidémica. Pero, como ya se ha comentado en otras ocasiones, serían necesarios más ensayos que permitieran disponer de preparaciones idóneas, normalizadas, conocer con más detalle las dosis y duración del tratamiento más eficaz, etc.