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C. Aparato CardiovascularHiperlipidemia: El exceso de selenio puede resultar peligroso

Hiperlipidemia

El exceso de selenio puede resultar peligroso

En un reciente estudio epidemiológico realizado en zonas rurales de China se correlacionaron los niveles elevados de selenio en suero con un aumento del riesgo de dislipidemia. Sin embargo, se requieren estudios más específicos que confirmen o desmientan estos primeros resultados.

El selenio es un antioxidante que previene los procesos oxidativos de las células originados por los radicales libres de oxígeno, retrasando el envejecimiento patológico. Es un componente de la glutation peroxidasa, enzima que actúa junto con la vitamina E en el sistema de defensa antioxidante de la célula. Estimula el sistema inmunológico, reforzando la resistencia a las infecciones. Está presente también en otras enzimas como la formiato deshidrogenasa, la xantina deshidrogenasa, la glicina reductasa, etc. En el plasma circula en niveles fisiológicos de 0,03 a 0,59 mg/mL.

Su carencia produce dos enfermedades reconocidas, la enfermedad de Keshan, cardiomiopatía de la edad infantil, y la enfermedad de Kashin y Beck, que se caracteriza por trastornos graves del desarrollo óseo, con deformación de las articulaciones y debilidad muscular. Ambas se han observado en regiones de China muy escasas en selenio. También ha sido asociada con dolor y debilidad muscular, así como infertilidad masculina, disminución de la actividad inmunológica y caída del cabello. La exposición crónica a elevadas dosis de selenio ha sido asociada al desarrollo de cirrosis y de tumores hepáticos. Hay casos de intoxicación aguda que conducen a deficiencias de metionina y cisteína, debido a un intercambio de azufre por selenio. El exceso de este mineral puede provocar ennegrecimiento de las unas, inflamación cutánea y alteraciones nerviosas. Se estima que la dosis máxima segura es de 600 mg/día.

Como componente clave de la glutatión peroxidasa, se ha considerado que el selenio desempeña un papel importante en el metabolismo de los lípidos. Sin embargo, las asociaciones de concentraciones de selenio en suero con concentraciones de lípidos y dislipidemia son todavía controvertidas.

Un grupo de investigadores ha analizado los niveles séricos de selenio, las concentraciones de lípidos y otros índices relacionados en personas de 8.198 zonas rurales de China, encontrando unos niveles séricos medios de 0,120 μg/L, correlacionándose los superiores de forma estadísticamente significativa con niveles elevados de colesterol total, HDL-c, triglicéridos (TG) y LDL-c. En comparación con el quintil más bajo de selenio sérico, los participantes en los quintiles 3, 4 y 5 tuvieron un mayor riesgo de hipercolesterolemia (colesterol total y LDL-c). En los análisis estratificados por características antropológicas, las asociaciones selenio-dislipidemia fueron significativamente más robustas en las mujeres posmenopáusicas (odds ratio, OR=2,72; IC95% 1,97 a 4,17) y diabéticos (OR=9,40; IC95% 3,02 a 29,26).

Vacunas antitifoideas

Rosario Cáceres Fernández-Bolaños1

Es común que nos llegue a la farmacia un paciente que va a viajar y al que han recomendado la vacuna antitifoidea, y la consiguiente llamada al CIM preguntándonos la diferencia entre la especialidad oral (Vivotif®) y la inyectada (Thypim®). ¿Qué criterios se siguen a la hora de prescribir una u otra vacuna?

La principal diferencia es que Vivotif® es una vacuna de virus vivos atenuados, y por tanto está contraindicada en pacientes inmunodeprimidos o embarazadas. La vacuna inyectada es inactivada, con lo que sería la de elección en estos grupos poblacionales, siempre con la consiguiente prescripción médica.

La via oral presenta el problema de las posibles interacciones que afectan a su eficacia: la vacunación con Vivotif® se debe posponer durante el tratamiento con antibióticos o sulfonamidas y, como mínimo, tres días antes y después de este, debido a la posible inhibición del crecimiento de los microorganismos de la vacuna y la posible atenuación de la respuesta inmunitaria. En caso de profilaxis con antipalúdicos distintos de cloroquina, si está prevista la administración de las combinaciones de pirimetamina/sulfadoxina o atovacuona/proguanil, se recomienda completar primero la vacunación con Vivotif® y, a continuación, iniciar la profilaxis del paludismo. En tal caso, se debe respetar un intervalo mínimo de tres días entre la última dosis de Vivotif® y el inicio de la profilaxis del paludismo. Typhim® sin embargo carece de interacciones documentadas, tan solo hay que tener la precaución de que en caso de administración concomitante deben utilizarse diferentes lugares de inyección.

Otra diferencia es la administración en niños pequeños, mientras que la inyectable se puede administrar a partir de los dos años, la oral se indica desde los cinco años de edad.

En cuanto a la eficacia, en ensayos clínicos controlados en la práctica clínica general, tres cápsulas gastrorresistentes de Vivotif® confirieron una eficacia protectora del 71 % contra la fiebre tifoidea durante un año, y de un 67 % durante tres años de seguimiento. En los dos ensayos clínicos de eficacia realizados en áreas altamente endémicas, el nivel de protección conferido (frente a la fiebre tifoidea) por una dosis única de la vacuna Typhim® se ha observado que es del 77% (Intervalo de confianza entre 49-87%) en Nepal y del 55% (Intervalo de confianza entre 30-71%) en Sudáfrica.

Bibliografía

Farmacovigilancia en vacunas

Rosario Cáceres Fernández-Bolaños1

El programa básico Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano es el programa de notificación espontánea de sospechas de reacciones adversas a medicamentos (RAM) por parte de los profesionales sanitarios, conocido también como programa de la “tarjeta amarilla” (TA). Muchas de las comunidades autónomas tienen ya informatizado el sistema a través de las páginas web de las distintas consejerías sanitarias o de las instituciones responsables.

Las vacunas son “medicamentos”, a todos los efectos, por lo que se incluyen como el resto de medicamentos. En el caso de vacunas, hemos de incluir en la notificación el nombre de la marca comercial con la denominación completa indicando el tipo de presentación, (p.e., “nombre del medicamento” jeringa precargadas 0,5 ml dosis) ya que puede haber diferentes excipientes según la presentación (vial multidosis o jeringa precargada). También debe proporcionarse el número de lote y fecha de caducidad que figura en el envase.

¿Qué debemos notificar? No solamente los acontecimientos adversos no recogidos en Ficha Técnica, sino también los que nos comuniquen los pacientes aun estando ya registrados en el documento. Pueden ser eventos de un solo síntoma (sarpullido) o un conjunto de síntomas (fiebre, tos y dolor muscular). Es especialmente importante notificar aquellas RAMs que sean clínicamente relevantes, y debe quedar claro que con que tengamos la sospecha es suficiente, no es necesario tener la certeza que la reacción adversa es consecuencia de la vacuna.

También es muy interesante la notificación de RAMs en niños, y hay que especificar si ha sido prematuro (gestación de 28 semanas o menos), si es neonato (< 28 días) donde habríamos de indicar la edad en número de días, si es un niño de 28 días a 23 meses: indicar número de meses y días y si es un niño de 2 a 11 años y adolescentes donde indicaremos la edad la edad como número de años y meses.

Es importante que nos animemos desde las farmacias a notificar reacciones adversas para conocer los riesgos que comporta el uso de las vacunas y poder evitarlos o, en cualquier caso, minimizarlos. Y recordemos, en caso de duda, notificar.

Bibliografía

Las vacunas que vienen

Rosario Cáceres Fernández-Bolaños1

El descubrimiento de nuevas vacunas ha sido exponencial en los últimos años. Hemos conseguido grandes avances, aunque nos quedan retos importantes como el desarrollo de la vacuna frente al VIH, misión aún sin alcanzar dentro del mundo de la vacunología.

Algunos de los factores que han permitido este auge son por ejemplo la mejor identificación de epítopos ideales, la potenciación de la respuesta inmunitaria (bien por el descubrimiento de nuevos adyuvantes, o bien por el aislamiento de nuevos antígenos que permiten una respuesta mayor), nuevas vías de administración (transdérmica), nuevos grupos poblacionales (mujeres embarazadas y su correspondiente transmisión de la inmunidad via transplacentaria) y el abaratamiento de la producción.

Aunque tenemos más de 130 vacunas en desarrollo, en este artículo pondremos de manifiesto algunas de las vacunas que actualmente se están investigando y en qué fase se encuentran las mismas.

Vacunas virales

Virus respiratorio sincitial

Como es de sobra conocido, la carga de enfermedad de este virus en menores de dos años es muy alta.

La vacunología estructural permite la búsqueda de epítopos antigénicos que se seleccionan gracias al conocimiento de secuencias de aminoácidos de las proteínas y de sus estructuras secundarias y terciarias que conforman la estructura tridimensional. Aquellos epítopos que estén tanto en la fase de prefusión como de la de postfusión del virus serán los que presenten mejor respuesta al tratamiento. La vacunología estructural ha permitido el desarrollo no sólo de vacunas, sino también de medicamentos como el inhalado ALX-0171 para tratar esta patología o bien la vacuna intramuscular MED18897, también basada en esta tecnología.

Existen 28 candidatos en la fase preclínica y 17 en la clínica. Además, dentro de la fase clínica hay diferentes grupos poblacionales, no sólo en el paciente pediátrico (prematuros, VHI seropositivos y seronegativos), sino en embarazadas para la transmisión de la inmunidad al feto a través de la placenta, y en el paciente geriátrico, donde se presenta otro repunte de morbilidad debido a esta enfermedad.

Citomegalovirus

Esta enfermedad tiene mucha importancia en la población pediátrica cuando la infección se produce durante el embarazo. Tuvimos una primera generación de vacunas que se investigaron desde los años 70, pero la realidad es que obteníamos vacunas con capacidad inmunógena pero no eficaces en la prevención de la infección. Posteriormente se desarrollaron vacunas recombinantes que utilizaban vectores que vehiculizaban los genes de las proteínas gB o pp65, con muy buen perfil de seguridad pero poco inmunógenas. Actualmente estamos en la tercera generación, donde ya hemos descubierto que se debe incluir como antígeno la gB y MF59 porque además de buscar la inmunogenicidad a través de la inmunidad celular, buscamos también prolongar la duración para tener un efecto protector durante más tiempo. Existen muchos candidatos vacunales, muchos de ellos en fase II.

Vacunas bacterianas

Neumococo

En desarrollo tenemos la vacuna conjugada 15-valente en fase III que añade dos serotipos más a la actual vacuna conjugada 13-valente y por otra parte una conjugada 20 valente junto con una conjugada 7 valente cuya función es complementar a la actual y dar cabida a estos 7 serotipos nuevos más (8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F y 33F) y cubrir así los 20 serotipos de la 20-valente.

S. aureus

En las fases I y II en ensayos clínicos hemos visto que con una vacuna de 4 antígenos y sin adyuvantes conseguimos seguridad, tolerancia en inmunogenicidad en adultos sanos, primero de 18 a 64 años y de 65 a 85 años en estudios posteriores. Además muy alta protección, sumado a un aumento rápido de anticuerpos (entre los días 11 y 15 tras la vacunación) y una respuesta inmune hasta de 12 meses después de la vacunación, todo esto dentro de un perfil de seguridad adecuado. Lo más reciente son los estudios ya en la fase II b en pacientes adultos de hasta 85 años sometidos a cirugía espinal electiva.

C. dificile

También llevamos más de 30 años trabajando en vacunas para este patógeno. Inicialmente se trataba de generar un toxoide mediante inactivación de la toxina, y actualmente se trabaja en vacunas purificadas y adyuvadas que buscan la prevención primaria en adultos para reducir la colonización, la producción de esporas y por tanto la transmisión.

Infecciones tropicales

Malaria

Vacuna monoantigénica dirigida a la fase pre-eritrocitaria. La vacuna se orientó en las primeras fases hacia un entorno epidémico en niños menores de 5 años buscando una disminución de la mortalidad (en determinadas poblaciones, muere un niño de malaria cada 3 segundos). En ensayo clínico fase III, donde se incluyen más de 15.000 niños, tuvieron los siguientes resultados: en la población de niños entre 5 y 17 meses la eficacia de la vacuna fue de un 55,8% para prevenir la enfermedad en los 12 meses posteriores a la tercera dosis y un 47,3% de eficacia para prevenir la malaria grave. En los más pequeños, lactantes entre 6 y 12 semanas de edad, la eficacia fue del 30,1%. Actualmente se están preparando vacunas de 2ª generación basadas en la vacunómica (estudio de la genética y epigenética de los individuos, así como de otros factores del huésped, que contribuyen a las variaciones en la respuesta inmunitaria a las vacunas) y de la vacunología de sistemas (que intenta conocer los mecanismos moleculares que dictan las reglas de interconexiones como el microbioma humano, el metabolismo y factores de influencia ambiental como la dieta, las alergias o el estrés psicológico, y su repercusión sobre la inmunidad) donde lo que se busca es mejorar las vacunas existentes y el objetivo final es conseguir una eficacia del 80% para el 2025.

Tuberculosis

Una de las vacunas más prometedoras es MTBVAC, desarrollada por investigadores españoles, vacuna atenuada con dos antígenos (ESAT6 y CFP10, que no estaba presentes en la anterior vacuna, BCG) esenciales para la inmunogenicidad. Presenta por tanto igual o mayor seguridad y mayor respuesta inmune. Actualmente en fase II con recién nacidos y adultos en Sudáfrica.

Dengue

La vacuna más avanzada está en fase III, es una mezcla de virus quiméricos (procedente de los 4 serotipos de virus dengue). Los resultados de los ensayos en fase II en Tailandia y en Sudamérica mostraron elevada eficacia frente a tres de los serotipos, pero en Tailandia la eficacia frente al serotipo 2 (el más agresivo) solo alcanzó un 3,5%. Los resultados obtenidos después de un estudio en el que intervinieron más de 31.000 participantes fueron una eficacia global del 56% en Asia y del 65% en Tailandia. En Sudamérica obtuvimos una eficacia del 95% frente a las formas graves frente a los 4 serotipos.

Ébola

El brote del año 2014 con más de 14.000 personas infectadas y más de 5.000 muertes puso al mundo en alerta y fomentó de forma espectacular el desarrollo de vacunas que se venían trabajando desde el los años 90. Se prueban todo tipo de estrategias: vacunas inactivadas, de subunidades proteicas purificadas, de ADN, vacunas formadas con proteínas de matriz y glucoproteínas del virus, vacunas de virus atenuados… Existen muchos candidatos vacunales, pero cabe destacar que ya hay uno en fase III de la especie Zaire (uno de los más agresivos) y otro de virus no replicativos que ha mostrado una eficacia del 100% en primates.

Zica

Otro desarrollo acelerado (fast-track) debido a que nos puso en alerta el brote que, aunque está controlado, este tipo de epidemias son cíclicas y volveremos a verlo. Más de 40 candidatos vacunales entre los que cabe destacar que están comenzando ya no sólo a estudiarse en población adulta sino que empezamos a tener resultados en niños.

Bibliografía

Formulación magistral en veterinaria (I)

introducción

En los últimos años la formulación magistral está experimentando una mayor demanda, no sólo en medicamentos para uso humano sino también en los destinados a animales. El principal motivo del incremento de la demanda de medicamentos veterinarios en general, es el aumento de la población de animales de compañía y la creciente preocupación de la salud de las mascotas. Ahora bien, en el caso de la formulación magistral influyen además otros motivos, como:

  • La existencia de lagunas terapéuticas. En este sentido, las necesidades son similares a las que se pueden cubrir con el uso de fórmulas magistrales en humanos:
  • Ampliación de los recursos terapéuticos disponibles y suministro de medicamentos huérfanos. Estas circunstancias son aún más frecuentes en veterinaria, ya que muchos fármacos disponibles para uso humano no están presentes en medicamentos de uso animal.
  • Uso de dosis diferentes a las disponibles en el mercado. También en este caso la demanda es mayor, ya que dentro de una misma especie animal hay razas de muy diferente tamaño y características, lo que obliga a realizar más adaptaciones de dosis.
  • Preparación de formas farmacéuticas no disponibles. Resulta evidente la dificultad existente para que algunos animales ingieran formas sólidas, lo que incrementa la necesidad de adaptar los preparados, incluyendo la utilización de saborizantes para favorecer la administración del medicamento.
  • Asociación de principios activos que no se comercializan combinados. Si bien no es lo más habitual, también se manifiesta este problema en la terapéutica veterinaria.
  • Elaboración de medicamentos con problemas de abastecimiento o que han dejado de comercializarse. Al contrario de lo que sucede en humanos, en cuyo caso se recurre a menudo a la importación de medicamentos extranjeros, en veterinaria, es más habitual recurrir a la fórmula magistral para resolver este problema.
  • La adaptación del medicamento a las necesidades del animal a tratar. Aunque actualmente el uso de fórmulas por este motivo es menos habitual que en terapéutica humana, también en este caso pueden adaptarse los preparados a las características de cada animal.
  • La preparación de medicamentos de escasa estabilidad. Por ejemplo, las soluciones de permanganato potásico solo pueden prepararse como fórmula magistral, ya que su caducidad es de sólo siete días

Teniendo en cuenta lo anterior, resulta evidente el interés que puede tener la formulación magistral veterinaria, pero es importante saber que existen algunos aspectos diferenciales que es necesario conocer. Por este motivo, en este primer artículo se repasan estos aspectos, abordando en primer lugar las cuestiones legales, para incidir en segundo lugar, las características fisiológicas que influyen en el diseño galénico de este tipo de preparados.

ASPECTOS LEGALES

Requisitos previos para prescribir una fórmula

El recurso a la formulación magistral forma parte de lo que la normativa veterinaria define como “prescripción excepcional por vacío terapéutico” o “prescripción en cascada” (Figura 1).

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Figura 1. Niveles de la prescripción en cascada.

Es decir, para que el veterinario pueda prescribir una fórmula, el medicamento que se quiere preparar no debe estar disponible en el mercado, ya que la normativa legal establece que la formulación magistral debe ser el último recurso terapéutico en el caso de los animales.

Por ello, para prescribir un preparado concreto es necesario que no esté disponible como medicamento de fabricación industrial, ni veterinario ni de uso humano. Además, en la receta se debe hacer constar la leyenda “prescripción excepcional”.

Normativa de prescripción

El veterinario debe efectuar la prescripción en el modelo de receta normalizado, que consta de tres cuerpos, uno para entregar en la farmacia, otro para el dueño del animal y el tercero para que quede en poder del veterinario.

En la receta veterinaria deben figurar los siguientes datos:

  • Nombre y dos apellidos del prescriptor, firma, dirección completa, número de colegiado y provincia de colegiación.
  • Composición cuantitativa y cantidad a elaborar de la fórmula magistral o el preparado oficinal.
  • Proceso morboso que se pretende tratar y especie animal a la que se destina.
  • Fecha de prescripción.
  • Leyenda “PRESCRIPCIÓN EXCEPCIONAL”.

Si la fórmula va destinada a animales productores de alimentos de consumo humano, deberán consignarse también en la receta:

  • El código de identificación de la explotación ganadera.
  • La especie animal a la que se destina la fórmula, si en dicha explotación hubiera varias especies.
  • El tiempo de espera necesario entre la finalización del tratamiento y el sacrificio del animal.
  • La dosis, vía de administración y duración del tratamiento3.
  • El número de receta.

En una misma receta pueden prescribirse todos los medicamentos, de fabricación industrial o individualizada, que vayan a usarse como tratamiento para la misma dolencia. El medicamento prescrito puede estar destinado a varios animales, siempre y cuando sean de la misma especie y pertenezcan a un mismo propietario o explotación ganadera. Para procesos agudos la cantidad a prescribir no puede superar la necesaria para 30 días de tratamiento y si se trata de patologías crónicas la duración puede ser de 3 meses, haciendo constar en la receta esa circunstancia.

Si lo que se prescribe es un estupefaciente, debe rellenarse una receta oficial de estupefacientes. En este caso, no pueden prescribirse todos los medicamentos que vayan a usarse para una dolencia en la misma receta, ya que solo puede incluirse un medicamento y para un solo animal. La cantidad máxima que puede consignarse es la necesaria para 30 días de tratamiento, aunque se trate de una afección crónica.

Normativa de dispensación

Las prescripciones de fórmulas magistrales solo pueden dispensarse en farmacias y no en establecimientos comerciales detallistas ni en agrupaciones ganaderas.

Según la normativa vigente, el plazo de validez de la receta es el mismo que el establecido para la cantidad máxima a dispensar (30 días para procesos agudos y 3 meses para crónicos) y el plazo durante el que se deben conservar en la farmacia, una vez dispensadas, es de 5 años.

Como el resto de las fórmulas magistrales, las destinadas a animales también deben anotarse en el libro recetario.

En la etiqueta de la fórmula magistral o preparado oficinal debe constar:

  • La identificación de la oficina de farmacia y del veterinario prescriptor.
  • El número con el que figura en el libro recetario de la farmacia o el número de lote.
  • La mención “Fórmula magistral de uso veterinario” o “Preparado oficinal de uso veterinario”, según proceda.
  • La fecha de elaboración.
  • La identificación de los animales o explotación de destino.
  • La composición cualitativa y cuantitativa en principios activos por dosis o según la forma de administración, para un determinado volumen o peso, utilizando, cuando exista, la denominación común internacional y, en su defecto, la denominación común.
  • El tiempo de espera, aun cuando fuera nulo, para los medicamentos veterinarios que deban administrarse a los animales de producción de alimentos con destino al consumo humano.
  • La fecha de caducidad.
  • Las precauciones particulares de conservación, si hubiera lugar, con el símbolo correspondiente si se requiere conservar en frío.
  • Las precauciones especiales que hayan de tomarse al eliminar los medicamentos sin usar y los productos de desecho, cuando proceda.

En caso de que la fórmula contenga psicótropos o estupefacientes se ha de comprobar la identidad de la persona que retira el medicamento y anotar en la receta el número de DNI o documento asimilado para los extranjeros.

ELECCIÓN DE LA FORMA FARMACÉuTICA

Las características anatómicas y fisiológicas de cada especie e incluso raza animal son muy singulares. Ello implica que la elección de la forma farmacéutica y la vía de administración se conviertan en dos aspectos muy importantes e influyentes en la elaboración de la fórmula magistral para garantizar una adecuada biodisponibilidad.

Vía oral

Absorción gástrica

En animales no rumiantes la absorción del medicamento puede estar influenciada por variaciones de pH o del ritmo de vaciado gástrico.

  • El caballo siempre tiene contenido en el estómago y su pH ronda entre 1,1 y 6,8. Principios activos como eritromicina se destruyen en medio ácido, por lo tanto habrá que tenerlo en cuenta cuando se necesite administrarlos.
  • El perro puede dilatar su estómago hasta 3 veces su volumen cuando toma alimentos.

En rumiantes, el fluido ruminal hace que el medicamento se pueda diluir, lo que implica que está menor tiempo en contacto con la mucosa y el gradiente de concentración que permite la difusión pasiva sea menor. Sin embargo, a pesar de que se absorben por difusión pasiva, la administración de sulfamidas puede resultar eficaz.

La existencia del rumen implica que los medicamentos puedan permanecer en él hasta 72 horas, lo que añadido al proceso de regurgitación, supone un posible retraso en la absorción. Debido a ello, en los rumiantes se incrementa el riesgo de ocasionar desequilibrios en la flora microbiana con el empleo de antibióticos por vía oral, con el consiguiente riesgo de diarreas y deshidratación.

Además la microflora ruminal puede inactivar ciertos medicamentos, como los digitálicos o el cloranfenicol, por reacciones de hidrólisis o reducción.

Por lo tanto, salvo que se quiera combatir el meteorismo o modificar la flora ruminal, la vía oral no es la más adecuada en rumiantes, excepto si se trata de animales jóvenes, cuyo sistema retículo-rumen esté aun inmaduro, ya que en este caso los medicamentos se absorben mejor que en los adultos.

Absorción intestinal

Aunque la mucosa del intestino delgado se encuentre muy vascularizada, la cantidad de fármaco que se absorbe no es muy elevada debido a diferentes factores:

  • El efecto de primer paso hepático y las enzimas intestinales que reducen la biodisponibilidad de medicamentos como propranolol o lidocaína.
  • La existencia de una inflamación aguda o lesión en la mucosa que puede aumentar la absorción; por el contrario una inflamación crónica suele disminuirla.
  • La presencia de alimentos que puede ocasionar que se formen complejos insolubles como sucede en el caso de las tetraciclinas y calcio.

Por otra parte se debe tener en cuenta que cuando el peristaltismo aumenta, disminuye la absorción y que esta última es mayor en animales jóvenes.

Formas farmacéuticas de administración oral

  • Soluciones, suspensiones y emulsiones. Permiten incorporar principios activos a dosis muy diferentes y posibilitan añadir saborizantes que ayuden a garantizar una administración adecuada del medicamento. En este caso es importante tener en cuenta cómo se administra el medicamento: en ovejas, vacas y cabras, se suele emplear un dosificador conectado a un tubo flexible; en caballos es preferible utilizar una sonda nasogástrica y en perros y gatos es habitual recurrir a una jeringa.
  • Pastas y geles. Al poseer cierto grado de adhesividad a la mucosa bucal pueden resultar más adecuados que otras formas farmacéuticas en animales que babean mucho como caballos y gatos. El empleo de saborizantes puede favorecer la administración del preparado.
  • Polvos y gránulos. En general son mejor aceptados por los animales que otras formas farmacéuticas. Debido a que se adhieren a la mucosa, se dispersan en la saliva y se degluten con facilidad. Se administran conectando un dosificador a un tubo flexible introducido por el lateral de la boca.
  • Pelets. Permiten elaborar formas entéricas y de liberación controlada. Resultan útiles en rumiantes y en animales monogástricos como perros o gatos.
  • Cápsulas de gelatina dura. Se pueden emplear para dosificar polvos, gránulos o pelets.
  • Comprimidos. Aunque su uso está muy extendido en medicamentos de fabricación industrial, no son tan habituales en la preparación de medicamentos individualizados.

Cuando la forma farmacéutica seleccionada implica que el medicamento se tenga que disolver previamente, se puede favorecer el proceso de disolución recurriendo a principios activos en forma de sales como fenitoína sódica, clorhidrato de propranolol, etc.

Vía tópica

Tal como ocurre en la especie humana, el mecanismo de absorción cutánea tiene lugar por difusión pasiva, por lo que la propiedad físico-química más importante del fármaco es su liposolubilidad. Este tipo de transporte sumado a una baja vascularización a este nivel, hace que la absorción se produzca de forma lenta.

Para favorecer la permeabilidad de la piel al agua y de esta forma ayudar a la absorción de principios activos como fluocinolona o ácido salicílico, se puede recurrir al empleo del DMSO (en el segundo artículo de esta serie se describirá algún ejemplo de fórmula magistral).

Otros factores a los que se puede acudir para favorecer el proceso de absorción son la aplicación de calor, o la escarificación de la piel, además del empleo de soluciones oleosas.

Aunque a menudo es la vía más adecuada para el tratamiento de afecciones dermatológicas, no resulta la elección más acertada en algunos animales como los gatos, por su continua costumbre de lamerse.

Formas farmacéuticas de administración tópica

En veterinaria pueden emplearse las mismas formas que se utilizan en las personas, aunque resulta evidente que la presencia de pelo en la mayoría de las especies condiciona en gran medida la selección de los preparados.

En función de la naturaleza de los excipientes se puede conseguir mayor o menor oclusividad y poder lubricante. Se pueden clasificar en:

  • Pomadas.
  • Pomadas hidrófobas: generalmente son mezclas de polvos con grasas. Presentan baja afinidad por el agua por lo que la mayor parte de ellas poseen un gran poder oclusivo, lo que favorece la penetración de principios activos hidrosolubles. Su carácter oclusivo aumenta cuando están constituidas mayoritariamente por vaselina y disminuye si se les añaden aceites vegetales.
  • Pomadas que emulsionan con agua: poseen algunas propiedades similares a las hidrófobas, como su capacidad lubricante y la rápida cesión de principios activos. Sin embargo, son menos oclusivas y se pueden retirar de la piel con mayor facilidad.
  • Pomadas hidrófilas: los excipientes que las constituyen son miscibles con agua. Están formadas generalmente por mezclas de macrogoles (polietilenglicoles, PEG) líquidos y sólidos; también denominados geles hidrofílicos anhidros.
  • Emulsiones W/O y O/W. Las primeras, son más adecuadas que las pomadas cuando además de oclusividad, la lesión a tratar precisa retener también agua. Las segundas, conservan la capacidad de hidratar el estrato córneo, aunque en general aportan mucha menor oclusiviad.
  • Geles hidrófilos: están indicados en afecciones inflamatorias y/o que cursan con exceso de grasa, debido a que aportan un efecto refrescante por su alto contenido en agua. Su fácil eliminación con agua los hace especialmente apropiados para zonas pilosas.
  • Pastas: Las pastas grasas comparten algunas propiedades con las pomadas y las pastas al agua se parecen más a los geles. Estas últimas, además de emplearse por vía tópica, también pueden administrarse por vía oral.

Vía ótica

Su uso en animales es bastante habitual, ya que:

  • La presencia de pelo favorece que exista un grado de humedad propicia para desarrollar infecciones.
  • El rascado y las peleas suelen provocar heridas y hematomas.
  • El ambiente en el que habitan los animales incrementa el riesgo de contagio por ácaros y otros parásitos.

Aunque es preferible emplear soluciones, suspensiones, emulsiones y pomadas, también en algunos casos se prescriben polvos óticos.

Si el tímpano está perforado, existen heridas en el conducto auditivo o se trata de fórmulas para uso previo a cirugía, se deben preparar en condiciones de esterilidad, estar exentas de conservantes y presentarse, a ser posible, en envases unidosis.

Vía bucal

Se suelen emplear excipientes bioadhesivos para favorecer la permanencia de los fármacos en la cavidad oral. Su uso es bastante habitual en el tratamiento y prevención de gingivitis o periodontitis, sobre todo en perros.

Vía oftálmica

El aumento en la frecuencia de diagnósticos de procesos inflamatorios como queratoconjuntivitis seca infecciosa, ulceraciones corneales o glaucoma, está provocando un incremento de la demanda de colirios y pomadas oftálmicas.

Como sucede en las personas cuando se deposita una gota en el ojo se induce el lagrimeo, por lo que a menudo es necesario realizar instilaciones más frecuentes para alcanzar el nivel terapéutico requerido. Las ­pomadas oftálmicas presentan una mayor adherencia, por lo que el medicamento permanece más tiempo en el ojo y se puede reducir el número de administraciones.

EXCIPIENTES

Los excipientes que se emplean en las fórmulas magistrales destinadas a animales habitualmente son los mismos que los utilizados en las que se preparan para las personas y en el siguiente artículo de esta serie se mencionarán fórmulas concretas en las que se detallarán algunos de ellos.

Aunque el listado de excipientes de declaración obligatoria forma parte de la normativa aplicable a los medicamentos de uso humano, parece razonable que si se utilizan en una fórmula veterinaria se mencionen expresamente en la etiqueta.

En la Tabla 1 se consignan algunos de los excipientes más habituales.

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En veterinaria puede resultar especialmente útil el uso de saborizantes adaptados a cada especie animal, como los siguientes:

  • Caballos: alfalfa, manzana caramelo cereza y clavo.
  • Conejos: plátano, apio y lechuga.
  • Gatos: ternera, queso, pollo, hígado, cacahuete, salmón, sardina y atún.
  • Hurones: pescado y fruta.
  • Iguanas: kiwi, mandarina y naranja.
  • Monos: plátano, chocolate y frambuesa.
  • Pájaros: uva, naranja, piña y tutti-fruti.
  • Perros: ternera, queso, pollo, hígado, cacahuete, frambuesa y fresa.
  • Reptiles: plátano y limón. aportaciones.

bibliografía

 

Agradecimientos

A M.ª Ángeles de Diego, Sonia Sanz, Leyre Pacho, Ainhoa Bilbao y Amaia Monasterio, miembros del Grupo Higea del COFBi, y a Helena Barroso, veterinaria de Sopelana, por sus sugerencias y colaboración en la revisión de este artículo.

Caso abierto: motivación tras la identificación de PRM de interacciones y RAM, para resolver RNM e instaurar un Servicio Profesional Farmacéutico Asistencial

3er accésit, 6ª edición Premios Foro de Atención Farmacéutica en Farmacia Comunitaria

SERVICIO PROFESIONAL REALIZADO EN EL CASO

Se trata de una Intervención Farmacéutica en la que la fidelidad y el contacto diario con el paciente permitieron detectar que el tratamiento que seguía no era efectivo y, además, dio pie a detectar de forma precoz una reacción adversa y las interacciones entre medicamentos incluidos en el plan de medicación vigente del paciente.

Este tipo de Intervención Farmacéutica reafirma el papel relevante del farmacéutico asistencial y el hecho de que cada vez más Farmacias Comunitarias (FC) estén dispuestas a implantar distintos Servicios Profesionales Farmacéuticos Asistenciales (SPFA).

Después del caso que se presenta, esta FC en concreto, está en fase de implantación del Servicio de Seguimiento Farmacoterapéutico (SFT). El caso no se incluye, por tanto, dentro de dicho Servicio dado que en ese momento esta farmacia no lo realizaba y fue a partir de este caso cuando surgió el propósito de desarrollar diferentes SPFA.

MOTIVO DEL SERVICIO

El paciente no tiene un seguimiento de su enfermedad y del tratamiento establecido por el médico, ya que informa que la siguiente consulta la tiene a la vuelta de vacaciones. Este fue el motivo de proponerle que, después de un tiempo de tratamiento, acudiera a la farmacia con objeto de comprobar si la toma del medicamento nuevo era correcta y si encontraba mejoría en su estado de salud.

Después de dicha visita detectamos que el medicamento no estaba dando el resultado esperado y se comprobó que la deficiencia de hierro no estaba controlada. Con la información obtenida en la entrevista y con el acuerdo del paciente, se decidió intervenir en los Problemas de Salud (PS) que más le preocupaban: estabilidad en los valores de INR que nos indicaban el estado de coagulación, la anemia ferropénica y los dolores gastrointestinales.

PERFIL DEL PACIENTE

Se trata de un varón de 85 años, polimedicado. Aunque la FC no tenía implantado el Servicio de SFT, la fidelidad del paciente a la misma nos permitió detectar que no era adherente al tratamiento. Seguía un tratamiento con anticoagulante y antiagregantes prescritos después de habérsele diagnosticado, 3 años atrás, patologías del sistema cardiovascular. Tiene prescritos también analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para la artritis reumatoide (según Estado de Situación [ES]) diagnosticada en 2014.

ACTUACIÓN/INTERVENCIÓN REALIZADA

En la situación inicial del caso el paciente recibe un tratamiento basado en la información recogida en la Tabla 1.

PAM_418__ATENCION FARMACEUTICA_Caso abierto_T1

A principios de marzo de 2017 el paciente acude a la farmacia con los resultados de un análisis de sangre donde los valores de calcio y vitamina D eran correctos, pero los niveles de hierro muy inferiores a los considerados como valores de referencia.

Además, a través de la receta electrónica, se observaron cambios en el tratamiento, como la introducción de Tardyferon® 80 mg comprimidos recubiertos (sulfato ferroso). En la Dispensación de dicho medicamento se le indicó la posología prescrita por el médico de un comprimido por la mañana y se le aconsejó tomarlo sin masticar, en ayunas y acompañado de un zumo de naranja (nunca tomar leche).

A principios de mayo de 2017, en tratamiento con hierro durante 2 meses, se le indicó al paciente que acudiera a la farmacia para comprobar que realmente tomaba de forma correcta la medicación y evaluar si estaba dando el resultado previsto (efectivo y seguro).

Tras los cambios realizados en el régimen de tratamiento, el paciente refirió cierto dolor gastrointestinal y unas heces muy oscuras. Según la ficha técnica, estos signos pueden asociarse a la toma de hierro, dado que la proporción de hierro que no se absorbe se excreta por vía fecal tiñendo las heces de color oscuro. Además puede ocasionar molestias a nivel gastrointestinal al ser un medicamento que se debe tomar en ayunas. El motivo, no obstante, de la Intervención se originó porque el paciente no notaba mejoría en la fatiga (cansancio) y tras comprobar la coloración de su conjuntiva ocular, que seguía mostrándose pálida, nos reveló que el tratamiento no estaba siendo lo efectivo que se esperaba.

La Intervención Farmacéutica que se realizó fue revisar los PS y la medicación prescrita, junto con la adherencia al tratamiento. Se comprobaron algunos datos consultando el módulo de SFT de Bot PLUS, para confirmar que no hubiera quedado ninguna información relevante por valorar y completar, en caso necesario.

A continuación, se muestra un resumen de la información utilizada en la resolución del nuevo estado de situación (Tabla 2).

PAM_418__ATENCION FARMACEUTICA_Caso abierto_T2

Posible síndrome de malabsorción: En referencia a la información que nos aportó el paciente, se podría plantear que el hierro no se estaba absorbiendo correctamente y que podría tratarse de, por ejemplo, un posible síndrome de malabsorción. Esto explicaría que las heces fueran mucho más oscuras al no absorberse el hierro. Por otro lado, la toma del medicamento en ayunas puede ocasionar molestias gastrointestinales. Comprobamos que, sin embargo, los valores de calcio y de colecalciferol son correctos por lo que la sospecha del posible síndrome de malabsorción pierde solidez. Se derivaría al paciente al médico de Atención Primaria (MAP), según el protocolo de actuación, para realizar pruebas y comprobar si se trata o no de dicho síndrome.

Falta de adherencia al tratamiento: El paciente no era adherente al tratamiento y eso podía provocar la falta de control de algunos de los PS. Se observó, según la Tabla 1, que no tomaba omeprazol 20 mg, por lo que no tenía actualmente protección gastrointestinal. Dicha gastroprotección era necesaria al tratarse de un paciente de riesgo (edad, tratamientos para la artritis reumatoide, anticoagulante y AAS). Cabe la posibilidad de que las molestias gástricas que refería el paciente fueran por una úlcera con hemorragia, la cual se complicaría por la toma de antiagregante y anticoagulante. La presencia de sangre en las heces explicaría la coloración oscura, pero debido a la pérdida de sangre, aunque el hierro se absorbiera la anemia no remitiría. Se derivaría al paciente al MAP para la realización de pruebas y comprobar si se trata o no de una úlcera hemorrágica.

Necesidad de monitorización de clopidogrel 75 mg: Se tiene que considerar la posible interacción entre clopidogrel y omeprazol cuando el paciente realmente tome el protector gástrico. De acuerdo con la nota informativa de la AEMPS (corrección de 27 de abril de 2010): “La influencia de omeprazol en la farmacocinética y el efecto antiagregante de clopidogrel, muestran que la asociación de clopidogrel con omeprazol reduce de forma significativa la inhibición de la agregación plaquetaria de clopidogrel y la biodisponibilidad de su metabolito activo, incluso separando 12 h la administración de ambos medicamentos”.

EVALUACIÓN: ESTADO DE SITUACIÓN FINAL

Con la información obtenida, evaluamos los Problemas Relacionados con la Medicación (PRM) detectados, así como los Resultados Negativos asociados a la Medicación (RNM) correspondientes a la Tabla 3.

PAM_418__ATENCION FARMACEUTICA_Caso abierto_T3

RESULTADOS

La derivación al MAP supuso la realización de diferentes pruebas para determinar por qué el medicamento (Tardyferon®) no remetía la anemia ferropénica. Como consecuencia de la inefectividad e inseguridad de este tratamiento, se pudo detectar una úlcera gástrica hemorrágica.

Por otro lado, el MAP solicitó a la FC la incorporación del paciente al Servicio de Sistema Personalizado de Dosificación (SPD), para evitar nuevos PRM/RNM. Actualmente, el paciente recibe el tratamiento adecuado para la úlcera y los otros PS concomitantes. Declara que se encuentra mejor, menos fatigado y que le es muy cómodo el SPD, pues asegura que ahora puede cumplir con la posología prescrita de todos los medicamentos.

COMENTARIOS

A partir de este caso, esta FC inicia la implantación del Servicio de SFT. También creemos que la comunicación entre los distintos profesionales de la salud ha permitido resolver PS del paciente, facilitar la administración de los medicamentos mediante el Servicio de SPD y, de esta forma, mejorar su calidad de vida.

BIBLIOGRAFÍA

Casos ganadores y finalistas 6.ª edición Premios Foro AF-FC

Raquel Varas Doval1

El objetivo de la edición anual de Premios Foro de Atención Farmacéutica en Farmacia Comunitaria (Foro AF-FC) es reconocer el compromiso asistencial de los farmacéuticos que ofrecen a la población Servicios Profesionales Asistenciales, especialmente a los implicados en la aplicación de los de Atención Farmacéutica (Dispensación, Indicación Farmacéutica y Seguimiento Farmacoterapéutico – SFT –) de acuerdo a los procedimientos consensuados2,3, contando con la colaboración de laboratorios Cinfa.

La convocatoria de la 6ª edición se realizó entre los meses de marzo a julio de 2017, periodo tras el cual el jurado, compuesto por ocho representantes de las instituciones que forman Foro AF-FC, evaluó los 57 casos recibidos, diez más que los de la edición anterior, de acuerdo a los modelos editados en las webs de todas las instituciones, para la descarga, cumplimentación y remisión on line, por parte de farmacéuticos voluntariamente interesados. Se mantuvo un modelo abierto para aquellos casos que no se correspondieran con los Servicios descritos. Los casos recibidos se clasificaron en: 14 casos del Servicio de Dispensación, 5 del Servicio de Indicación Farmacéutica, 19 del Servicio de SFT y 19 de modelo abierto. El jurado valoró en cada caso once apartados relacionados con la adecuación de la terminología y metodología de Foro AF-FC, la existencia de práctica colaborativa, la utilización de herramientas informáticas, el interés clínico y el profesional del caso en su implementación en la Farmacia Comunitaria, entre otros.

Los ganadores, por orden de mayor a menor puntuación, fueron los siguientes:

  • El CASO GANADOR es el de M.ª Jesús Rodríguez, farmacéutica del COF Murcia, correspondiente al Servicio de Seguimiento Farmacoterapéutico, con el título “Servicio de Seguimiento Farmacoterapéutico a mayor crónico polimedicado con dolor incapacitante”, con una puntuación total de 4,3 puntos sobre 5.
  • EL PRIMER ACCÉSIT para el caso del “Servicio de Dispensación: tamoxifeno a una mujer en tratamiento antidepresivo”, con una puntuación de 3,9 puntos sobre 5, cuyas autoras son Eva Pol Yanguas y Elsa López, del COF Alicante.
  • EL SEGUNDO ACCÉSIT al caso “Servicio de Indicación Farmacéutica a paciente por sospecha de síndrome de ojo seco”, con una puntuación total de 3,7 puntos sobre 5, cuyas autoras son Josefa Castro Leis y Paula Briones Amor (A Coruña), del COF de A Coruña.
  • EL TERCER ACCÉSIT al caso abierto “Interacciones farmacoterapéuticas y RAM”, con una puntuación total de 3,5 puntos sobre 5, cuyas autoras son Pilar Pino, Pilar Álamos y Pilar Modamio, del COF de Barcelona.

Y los 4 finalistas, cuyos casos serán publicados corresponden a:

  • EL PRIMER FINALISTA es el de Javier Reig del COF Alicante, correspondiente al Servicio de Seguimiento Farmacoterapéutico, con el título “Servicio de Seguimiento Farmacoterapéutico a paciente con pulso irregular”, con una puntuación total de 4,0 puntos sobre 5.
  • EL SEGUNDO FINALISTA es el de Ana M.ª Cueto Jiménez del COF Málaga, correspondiente al Servicio de Dispensación, con el título “Dispensación de la doble antiagregación plaquetaria: importancia de la comprobación de la duración del tratamiento”, con una puntuación total de 3,7 puntos sobre 5.
  • EL TERCER FINALISTA es el de Noelia Amador Fernández del COF Granada, correspondiente a un caso abierto, con el título “Medida ambulatoria de la presión arterial: MAPA”, con una puntuación total de 3,3 puntos sobre 5.
  • EL CUARTO FINALISTA es el de Paula Briores y Josefa Castro Leis del COF de A Coruña, correspondiente al Servicio de Indicación Farmacéutica, con el título “Servicio de Indicación Farmacéutica a paciente que solicita antibiótico para un dolor dental”, con una puntuación total de 3,1 puntos sobre 5.

Puede acceder a la publicación íntegra de todos los casos, ganadores y finalistas, a través del siguiente enlace que permite llegar al espacio de los Premios de FORO AF-FC http://www.portalfarma.com/inicio/serviciosprofesionales/forofarmaciacomunitaria/premios/Paginas/Premios-Foro-AF-FC-2017.aspx

PAM_418__ATENCION FARMACEUTICA_Casos ganadores_F1

Foro de Atención Farmacéutica en Farmacia Comunitaria (Foro AF-FC) es un grupo de trabajo y debate constructivo creado en 2009 y formado por farmacéuticos de las siguientes instituciones:

  • Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos (CGCOF).
  • Sociedad Española de Farmacia Familiar y Comunitaria (SEFAC).
  • Fundación Pharmaceutical Care España.
  • Grupo de Investigación en Atención Farmacéutica de la Universidad de Granada.
  • Unidad de Farmacia Clínica y Farmacoterapia de la Universidad de Barcelona.

La principal función de Foro AF-FC es contribuir a la implantación de los Servicios de AF en la farmacia comunitaria, para lo cual:

  • Mantiene el consenso adoptado y la homogeneidad de los procedimientos de Foro AF 2008 en los proyectos, conjunta o individualmente; de esta manera, se consigue un objetivo común transmitiendo el mismo mensaje con una terminología consensuada.
  • Apoya la máxima difusión de los Servicios de AF para alcanzar su implantación en la Farmacia Comunitaria.
  • Incrementa la colaboración entre las organizaciones del Grupo.
  • Constituye un agente de referencia en AF coordinado por el Consejo General.

Principales actividades:

  • Elaboración de documentos consensuados; definición y procedimientación de Servicios Profesionales Farmacéuticos.
  • Definición de un nuevo servicio, la conciliación de la medicación en la Farmacia Comunitaria, y la creación de una Comisión de trabajo con SEFH y SEFAP para su desarrollo.
  • Organización de las Jornadas “La Atención Farmacéutica en la Universidad” con Profesión y Universidades y la creación de una Comisión específica.
  • Edición anual de Premios a los mejores casos de farmacéuticos implicados en Servicios de Atención Farmacéutica.

Foro AF-FC cuenta con la colaboración de Laboratorios Cinfa.

Más información en:

http://www.portalfarma.com/Inicio/serviciosprofesionales/forofarmaciacomunitaria/Paginas/indice.aspx

Fluoroquinolonas de administración sistémica o inhaladas: riesgo de aneurisma y disección aórtica

La Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios (AEMPS) ha trasmitido el texto consensuado en la Unión Europea para que los laboratorios Titulares de la Autorización de Comercialización (TAC) de fluoroquinolonas de administración sistémica o inhaladas, informen a los profesionales sanitarios del riesgo de aneurisma y disección aórtica que se ve incrementado, principalmente en pacientes de edad avanzada en uso prolongado.

Los laboratorios Titulares de la Autorización de Comercialización de fluoroquinolonas de administración sistémica, de acuerdo con la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), han informado1 de un nuevo riesgo identificado de aneurisma y disección aórtica asociado con la administración de fluoroquinolonas sistémicas e inhaladas.

Las fluoroquinolonas son antibióticos autorizados para el tratamiento de diversas infecciones bacterianas, algunas potencialmente mortales.

Los datos procedentes de estudios epidemiológicos y preclínicos indican un aumento del riesgo de aneurisma y disección aórtica después del tratamiento con fluoroquinolonas.

Los estudios epidemiológicos2-4 describen un aumento en el riesgo de aneurisma y disección aórtica de aproximadamente el doble en los pacientes tratados con fluoroquinolonas sistémicas en comparación con los que no toman ningún antibiótico o toman otros tipo de antibiótico (amoxicilina). Las personas de edad avanzada son las que presentan un mayor riesgo.

En un estudio preclínico5 se observó que ciprofloxacino aumenta la susceptibilidad a padecer disección y ruptura aórtica en un modelo de roedor. Este hallazgo es probablemente un efecto de clase, similar al daño ejercido por las fluoroquinolonas en el tejido de los tendones, con un aumento el riesgo de alteraciones de los mismos. El aneurisma y disección aórtica son acontecimientos raros que se producen con una incidencia de aproximadamente 3-30 de cada 100.000 personas-año. Entre los factores que aumentan el riesgo se encuentran los antecedentes familiares de aneurisma, aneurisma o disección aórtica preexistente, síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos vascular, arteritis de Takayasu, arteritis de células gigantes, enfermedad de Behçet, hipertensión y aterosclerosis.

Como conclusión, las fluoroquinolonas sistémicas o inhaladas solo deben utilizarse en pacientes con riesgo de aneurisma y disección aórtica después de una minuciosa evaluación riesgo/beneficio y tras considerar otras opciones terapéuticas previamente.

En España están disponibles medicamentos que contienen los principios activos ciprofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino, norfloxacino, ofloxacino, por vía sistémica (oral y parenteral) y por inhalación.

Recomendaciones para los profesionales

Las recomendaciones para los profesionales de la salud son:

  • Las fluoroquinolonas sistémicas e inhaladas pueden aumentar el riesgo de aneurisma y disección aórtica, especialmente en las personas de edad avanzada.
  • En los pacientes con riesgo de aneurisma y disección aórtica, las fluoroquinolonas solo deben utilizarse después de una minuciosa evaluación riesgo/beneficio y tras considerar otras opciones terapéuticas previamente.
  • Entre los factores que predisponen al aneurisma y disección aórtica se encuentran los antecedentes familiares de aneurisma, aneurisma o disección aórtica preexistente, síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos vascular, arteritis de Takayasu, arteritis de células gigantes, enfermedad de Behçet, hipertensión y aterosclerosis.

Recomendaciones para los pacientes

  • Se debe advertir a los pacientes del riesgo de aneurisma y disección aórtica e informar que deben acudir a urgencias en caso de presentar dolor abdominal, de pecho o espalda, de naturaleza súbita/aguda.

Referencias

  1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Fluoroquinolonas de administración sistémica: riesgo de aneurisma y disección aórtica. Cartas de seguridad a los profesionales sanitarios (DHPC), de octubre de 2018. Disponible en la web: https://sinaem.agemed.es/CartasFarmacovigilanciaDoc/2018/2018-10-23-Fluoroquinolonas-DHPC_ES.pdf (consultado 30 de octubre de 2018).
  2. Daneman N, Lu H, Redelmeier DA. Fluoroquinolones and collagen associated severe adverse events: a longitudinal cohort study. BMJ Open. 2015 Nov 18; 5(11): e010077.
  3. Lee CC, Lee MT, Chen YS, Lee SH, Chen YS, Chen SC, Chang SC. Risk of Aortic Dissection and Aortic Aneurysm in Patients Taking Oral Fluoroquinolone. JAMA Intern Med 2015 Nov; 175(11): 1839-47.
  4. Pasternak B, Inghammar M and Svanström H. Fluoroquinolone use and risk of aortic aneurysm and dissection: nationwide cohort study. BMJ 2018; 360: k678.
  5. LeMaire SA, Zhang L, Luo W, Ren P, Azares AR, Wang Y, Zhang C, Coselli JS, Shen YH. Effect of Ciprofloxacin on Susceptibility to Aortic Dissection and Rupture in Mice. JAMA Surg. 2018 Jul 25: e181804. doi:10.1001/jamasurg.2018.1804. Disponible en la web: https://jamanetwork.com/journals/jamasurgery/article-abstract/2689031

IMPORTANTE

El Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (SEFV-H) se basa en el programa de notificación espontánea de un profesional sanitario (médico, odontólogo, farmacéutico, enfermero, otros) de una sospecha de relación entre un medicamento (incluidos vacunas, sueros, gases medicinales, fórmulas magistrales, plantas medicinales) y un síntoma o signo adverso (reacción adversa, RAM) que manifieste el paciente (programa de tarjeta amarilla). El Real Decreto 577/2013 de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano (BOE núm. 179, de 27 de julio de 2013) entró en vigor el 28 de julio de 2013. La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) coordina el SEFV-H. A su vez se integra en el Sistema Europeo de Farmacovigilancia que desde 1995 coordina la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y participa desde 1984 en el Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS, junto con más de 130 países.

¿QUÉ NOTIFICAR? Se deben notificar las sospechas de RAM:

– con medicamentos autorizados, incluidas las de aquellos que se hayan utilizado en condiciones diferentes a las autorizadas o con medicamentos extranjeros importados con autorización de la AEMPS,

– principalmente las RAM ‘graves’ (mortales, o que amenacen la vida, prolonguen o provoquen una hospitalización, causen incapacidad o sean médicamente importantes y las trasmisiones de un agente infeccioso a través de un medicamento) o RAM ‘inesperadas’ de cualquier medicamento,

– con medicamentos de ‘seguimiento adicional’ (durante sus primeros 5 años desde la autorización, identificados con un triángulo negro invertido ()* a la izquierda del nombre del medicamento en el material informativo, en el prospecto y en la ficha técnica); ver la lista mensual de los medicamentos con triángulo negro en la web de la AEMPS: https://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/seguimiento_adicional.htm#lista_europea

– las que sean consecuencia de ‘errores de medicación’, que ocasionen daño en el paciente,

– las originadas por ‘interacciones’ con medicamentos, plantas medicinales, incluso alimentos (zumo de pomelo, ahumados, crucíferas, etc).

¿CÓMO NOTIFICAR? No olvide notificar cualquier sospecha de RAM a su Centro Autonómico o Regional de Farmacovigilancia mediante las ‘tarjetas amarillas’. Consulte en este directorio su Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente.

MÉTODO ELECTRÓNICO: desde el 15 de enero de 2013 se puede notificar a través del sitio web https://www.notificaRAM.es/, y el sistema electrónico hace llegar a su centro correspondiente la notificación de sospecha de RAM. Sirve para profesionales sanitarios y para ciudadanos, en formularios diferentes. La nueva legislación europea de farmacovigilancia establece esta posibilidad para facilitar la notificación de las sospechas de RAM por la población en general.

¿DÓNDE CONSEGUIR TARJETAS AMARILLAS? Consultando a su Centro correspondiente del SEFV-H. Podrá encontrar el directorio de Centros en las primeras páginas del “Catálogo de Medicamentos” y en las páginas de Internet http://www.portalfarma.com y http://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/docs/dir_serfv.pdf.
¿DÓNDE CONSULTAR LAS FICHAS TÉCNICAS Y PROSPECTOS DE LOS MEDICAMENTOS? En la página web de la AEMPS http://www.aemps.gob.es >> seleccionando >> ”CIMA: Centro de Información on-line de Medicamentos de la AEMPS, Humanos”, se pueden consultar por nombre comercial o por sus principios activos. También están disponibles en la base de datos BOT Plus.

NOTA: la mención de marcas comerciales en el texto solo tiene fines de identificación, y en absoluto se les debe asignar directamente lo descrito en el texto.

Hidroclorotiazida: el uso continuo y prolongado en el tiempo podría aumentar el riesgo de cáncer cutáneo no melanocítico

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha informado de recomendaciones a partir de los resultados de dos estudios epidemiológicos realizados en Dinamarca que indican un posible aumento del riesgo de desarrollo de carcinoma basocelular y espinocelular en pacientes sometidos a tratamientos continuados y prolongados con hidroclorotiazida, que podría explicarse por su acción fototóxica. Por ellos se recomienda reconsiderar el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanocítico y vigilar la presencia de alteraciones cutáneas en pacientes que reciben tratamientos prolongados con hidroclorotiazida e informarles de las precauciones a adoptar en relación con la exposición solar.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha informado1 de los resultados de dos estudios epidemiológicos con hidroclorotiazida, en tratamientos prolongados y continuos, con un posible aumento del riesgo de desarrollo de carcinoma basocelular y espinocelular en pacientes así tratados.

La hidroclorotiazida es una tiazida diurética indicada para el tratamiento de hipertensión arterial; en casos de edema asociado a insuficiencia cardiaca, renal o hepática; en diabetes insípida y en hipercalciuria idiopática.

En España, se encuentra comercializada como monofármaco en Esidrex®, Hidrosaluretil® y varios medicamentos genéricos (EFG), además de un amplio número de nombres comerciales, más de 400, en combinaciones a dosis fijas con amilorida (Ameride®, Diuzine®), con bisoprolol, con captopril, enalapril, fosinopril, lisinopril, quinapril, ramipril, con candesartan, irbesartan, losartan, olmesartan medoxomilo, telmisartan, valsartan y con amlodipino junto con olmesartan o valsartan. Se puede consultar la lista completa de los mismos a través del Centro de Información online de medicamentos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.

El Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo (PRAC) ha finalizado recientemente una evaluación de los riesgos de la hidroclorotiazida iniciada tras conocerse los resultados de dos estudios epidemiológicos2,3 llevados a cabo con datos procedentes de bases de datos danesas, que mostraban una asociación entre la administración de este diurético y un incremento de riesgo de cáncer cutáneo no melanocítico (carcinoma basocelular y carcinoma espinocelular). El riesgo observado en los estudios aumentaba con la dosis total de hidroclorotiazida acumulada desde el inicio del tratamiento.

Una vez concluida la revisión de los dos estudios mencionados así como del resto de información disponible procedente de la literatura médica, el PRAC ha concluido lo siguiente:

  • En base a los estudios daneses, en pacientes expuestos a hidroclorotiazida, con dosis acumuladas de 50.000 mg o superiores, el riesgo de carcinoma basocelular podría incrementarse en 1,3 veces y el riesgo de carcinoma espinocelular en 4 veces. Dosis acumuladas superiores se asociaban con un riesgo mayor. Una dosis acumulada de 50.000 mg correspondería por ejemplo, al uso diario de 12,5 mg de hidroclorotiazida durante aproximadamente 11 años.
  • Existe un mecanismo biológico plausible que podría explicar este aumento de riesgo ya que este principio activo tiene actividad fotosensibilizante.
  • No se ha observado un incremento en el riesgo de desarrollo de cáncer de piel tipo melanocítico.

En España, la incidencia del carcinoma basocelular se estima en 253,23 (IC95%: 273,01-269,45)/100.000 personas-año y la incidencia de carcinoma espinocelular en 38,16 (IC95%: 31,72-39,97)/100.000 personas-año4.

La AEMPS está llevando a cabo un estudio con datos procedentes de la base de datos BIFAP con objeto de obtener información sobre esta asociación en la población española.

Recomendaciones

En base a las conclusiones expuestas, la AEMPS recomienda a los profesionales sanitarios:

  • Reconsiderar el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanocítico.
  • Solicitar valoración especializada en caso de lesiones cutáneas con sospecha de malignidad.
  • Informar a los pacientes en tratamiento con hidroclorotiazida acerca de este posible aumento de riesgo tras tratamientos prolongados y advertirles sobre:
  • La necesidad de limitar la exposición excesiva al sol y/o rayos ultravioleta y de usar fotoprotección solar adecuada.
  • La conveniencia de revisar periódicamente la piel y de consultar con un médico en caso de que aparezcan lesiones cutáneas sospechosas (o de que cambien de aspecto las ya existentes).

Las fichas técnicas y prospectos de todos los medicamentos que contienen hidroclorotiazida se actualizarán para incluir esta información.

Referencias

  1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Hidroclorotiazida: el uso continuo y prolongado en el tiempo podría aumentar el riesgo de cáncer cutáneo no melanocítico. Nota MUH (FV) nº 13/2018, 9 de octubre de 2018. Disponible en la web: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2018/NI_MUH_FV-13-2018-HCTZ.htm (consultado 29 de octubre de 2018).
  2. Arnspang S, Gaist D, Johannesdottir Schmidt SA, et al. Hydrochlorothiazide use and risk of non-melanoma skin cancer: A nationwide case-control study from Denmark. J Am Acad Dermatol 2018;78:673-81.e9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.11.042. Disponible en la web: https://www.jaad.org/article/S0190-9622(17)32741-X/fulltext
  3. Pottegard A, Hallas J, Olesen M, et al. Hydrochlorothiazide use is strongly associated with risk of lip cancer. J Intern Med 2017; 282(4): 322-31.
  4. Tejera-Vaquerizo A, Descalzo-Gallego MA, Otero-Rivas MM y cols. Incidencia y mortalidad del cáncer cutáneo en España: revisión sistemática y meta-análisis Actas Dermo-Sifiliogr 2016; 107: 318-28.

IMPORTANTE

El Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (SEFV-H) se basa en el programa de notificación espontánea de un profesional sanitario (médico, odontólogo, farmacéutico, enfermero, otros) de una sospecha de relación entre un medicamento (incluidos vacunas, sueros, gases medicinales, fórmulas magistrales, plantas medicinales) y un síntoma o signo adverso (reacción adversa, RAM) que manifieste el paciente (programa de tarjeta amarilla). El Real Decreto 577/2013 de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano (BOE núm. 179, de 27 de julio de 2013) entró en vigor el 28 de julio de 2013. La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) coordina el SEFV-H. A su vez se integra en el Sistema Europeo de Farmacovigilancia que desde 1995 coordina la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y participa desde 1984 en el Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS, junto con más de 130 países.

¿QUÉ NOTIFICAR? Se deben notificar las sospechas de RAM:

– con medicamentos autorizados, incluidas las de aquellos que se hayan utilizado en condiciones diferentes a las autorizadas o con medicamentos extranjeros importados con autorización de la AEMPS,

– principalmente las RAM ‘graves’ (mortales, o que amenacen la vida, prolonguen o provoquen una hospitalización, causen incapacidad o sean médicamente importantes y las trasmisiones de un agente infeccioso a través de un medicamento) o RAM ‘inesperadas’ de cualquier medicamento,

– con medicamentos de ‘seguimiento adicional’ (durante sus primeros 5 años desde la autorización, identificados con un triángulo negro invertido ()* a la izquierda del nombre del medicamento en el material informativo, en el prospecto y en la ficha técnica); ver la lista mensual de los medicamentos con triángulo negro en la web de la AEMPS: https://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/seguimiento_adicional.htm#lista_europea

– las que sean consecuencia de ‘errores de medicación’, que ocasionen daño en el paciente,
– las originadas por ‘interacciones’ con medicamentos, plantas medicinales, incluso alimentos (zumo de pomelo, ahumados, crucíferas, etc).

¿CÓMO NOTIFICAR? No olvide notificar cualquier sospecha de RAM a su Centro Autonómico o Regional de Farmacovigilancia mediante las ‘tarjetas amarillas’. Consulte en este directorio su Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente.

MÉTODO ELECTRÓNICO: desde el 15 de enero de 2013 se puede notificar a través del sitio web https://www.notificaRAM.es/, y el sistema electrónico hace llegar a su centro correspondiente la notificación de sospecha de RAM. Sirve para profesionales sanitarios y para ciudadanos, en formularios diferentes. La nueva legislación europea de farmacovigilancia establece esta posibilidad para facilitar la notificación de las sospechas de RAM por la población en general.

¿DÓNDE CONSEGUIR TARJETAS AMARILLAS? Consultando a su Centro correspondiente del SEFV-H. Podrá encontrar el directorio de Centros en las primeras páginas del “Catálogo de Medicamentos” y en las páginas de Internet http://www.portalfarma.com y http://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/docs/dir_serfv.pdf.
¿DÓNDE CONSULTAR LAS FICHAS TÉCNICAS Y PROSPECTOS DE LOS MEDICAMENTOS? En la página web de la AEMPS http://www.aemps.gob.es >> seleccionando >> ”CIMA: Centro de Información on-line de Medicamentos de la AEMPS, Humanos”, se pueden consultar por nombre comercial o por sus principios activos. También están disponibles en la base de datos BOT Plus.
NOTA: la mención de marcas comerciales en el texto solo tiene fines de identificación, y en absoluto se les debe asignar directamente lo descrito en el texto.

Quinolonas y fluoroquinolonas de administración sistémica: nuevas restricciones de uso

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha informado de las recomendaciones finales del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo (PRAC) en las que se ha concluido que las reacciones adversas musculoesqueléticas y del sistema nervioso, incapacitantes, de duración prolongada, y potencialmente irreversibles, afectan a todas las quinolonas y fluoroquinolonas, constituyendo un efecto de clase, por lo que se recomienda a los profesionales sanitarios: No utilizar quinolonas o fluoroquinolonas en infecciones leves o autolimitadas salvo que otros antibióticos recomendados no puedan emplearse. Indicar a los pacientes que interrumpan el tratamiento con este tipo de antibióticos y acudan al médico, en caso de que aparezcan síntomas relacionados con las reacciones adversas abajo descritas. Tener presente que los pacientes de edad avanzada, trasplantados o en tratamiento con corticoides presentan un mayor riesgo de sufrir lesiones tendinosas tras la administración de quinolonas y fluoroquinolonas.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha informado1 una vez finalizado el proceso de “arbitraje” (referral) por el que se evalúan los problemas de seguridad de los medicamentos que estén autorizados en más de un país de la Unión Europea. Las quinolonas y fluoroquinolonas son antibióticos sintéticos utilizados para el tratamiento de un amplio espectro de infecciones bacterianas entre las que se incluyen infecciones de las vías urinarias y respiratorias, del aparato genital y gastrointestinal, así como infecciones cutáneas, óseas y articulares.

El Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) europeo ha evaluado recientemente el impacto que las reacciones adversas (RAM) incapacitantes, de duración prolongada, y potencialmente irreversibles que afectan a los sistemas nervioso y musculoesquelético, podían ocasionar sobre la relación beneficio-riesgo de este grupo farmacológico.

Entre las RAM de este tipo que afectan al sistema musculoesquelético se encuentran: tendinitis, rotura tendinosa, mialgia, debilidad muscular, artralgia y edema articular. Entre las que implican al sistema nervioso: neuropatía periférica, psicosis, ansiedad, insomnio, depresión, alucinaciones, pensamientos autolíticos, confusión, alteraciones de la audición o la visión, o de los sentidos del gusto y el olfato.

En España están disponibles medicamentos que contienen los principios activos ciprofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino, norfloxacino, ofloxacino y ácido pipemídico.

Durante la evaluación se tuvieron en cuenta los datos disponibles sobre las RAM referidas, así como la experiencia clínica aportada por el Grupo de trabajo sobre enfermedades infecciosas de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). De igual modo fueron oídas las opiniones de profesionales sanitarios y pacientes (puede consultarse el resumen2 sobre la audiencia pública realizada).

Las principales conclusiones fueron las siguientes:

  • Las RAM musculoesqueléticas y del sistema nervioso incapacitantes, de duración prolongada, y potencialmente irreversibles, aunque se consideran poco frecuentes, afectan a todas las quinolonas y fluoroquinolonas, constituyendo un efecto de clase.
  • Debido a la gravedad de las RAM observadas y teniendo en cuenta que pueden producirse en personas previamente sanas, cualquier prescripción de antibióticos quinolónicos o fluoroquinolónicos deberá realizarse tras una cuidadosa valoración de su relación beneficio-riesgo.
  • Para los pacientes con infecciones graves por bacterias sensibles, este tipo de antibióticos continúa siendo una importante opción terapéutica.
  • Por el contrario, en el caso de infecciones leves y/o autolimitadas, los beneficios de este tratamiento no superan el riesgo de sufrir las reacciones adversas mencionadas.
  • Puesto que el ácido nalidíxico, cinoxacina, flumequina (no comercializados en España) y el ácido pipemídico, no conservan ninguna indicación para la que el balance beneficio-riesgo resulte favorable, se recomienda suspender su autorización de comercialización en toda la Unión Europea.

Recomendaciones

En base a lo anterior, y hasta que esta decisión no sea efectiva, se recomienda a los profesionales sanitarios:

  1. No prescribir antibióticos quinolónicos ni fluoroquinolónicos:
  • Para el tratamiento de infecciones leves o autolimitadas.
  • Para realizar profilaxis de la diarrea del viajero o de las infecciones recurrentes de vías urinarias bajas.
  • A pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de este tipo de antibióticos.
  1. Utilizar quinolonas o fluoroquinolonas para el tratamiento de infecciones leves o moderadamente graves exclusivamente cuando otros antibióticos recomendados no resulten eficaces o no sean tolerados.
  2. Tener en cuenta a la hora de prescribir que los pacientes de edad avanzada, trasplantados o aquellos en tratamiento con corticoides presentan un mayor riesgo de sufrir lesiones tendinosas.
  3. Indicar a los pacientes que interrumpan el tratamiento con este tipo de antibióticos y acudan al médico en caso de que se presenten reacciones adversas de tipo musculo-esquelético o del sistema nervioso arriba mencionadas.

Estas recomendaciones del PRAC deberán ser confirmadas por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA y posteriormente hacerse efectivas mediante la correspondiente Decisión de la Comisión Europea. La AEMPS informará en caso de que la decisión final fuera diferente de las recomendaciones arriba indicadas.

Es necesario e importante recordar que la resistencia a los antibióticos representa un grave problema de salud pública, siendo el consumo de antibióticos un factor clave en el desarrollo y la propagación de las mismas. De acuerdo con los datos de consumo de 2017, las quinolonas es una de las familias de antibióticos más utilizada en el ámbito extrahospitalario (8,83% de las DHD3 del total de antibióticos).

En este contexto, con la difusión y puesta en marcha de Programas de Optimización de uso de Antibióticos (PROA), es recomendable que se consulte con un microbiólogo o con un experto en enfermedades infecciosas que asistan en el manejo de las infecciones arriba mencionadas, así como en la selección del mejor antibiótico en cada una de las situaciones mencionadas anteriormente.

Referencias

  1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Quinolonas y fluoroquinolonas de administración sistémica: nuevas restricciones de uso. Nota MUH (FV) nº 14/2018, 10 de octubre de 2018. Disponible en la web: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2018/NI_MUH_FV-14-2018-quinolonas-fluoroquinolonas.htm (consultado 29 de octubre de 2018).
  2. EMA. Resumen de la audiencia pública de la EMA sobre antibióticos quinolonas y fluoroquinolonas. Celebrada el 13 de junio de 2018. Disponible en la web de la EMA: https://www.ema.europa.eu/documents/report/summary-ema-public-hearing-quinolone-fluoroquinolone-antibiotics_es.pdf
  3. Plan Nacional frente a la Resistencia a los Antibióticos (http://www.resistenciaantibioticos.es). DHD: Dosis diarias definidas por 1000 Habitantes y por Día; Representa el número de habitantes que han utilizado el medicamento cada día durante un periodo de tiempo.

IMPORTANTE

El Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (SEFV-H) se basa en el programa de notificación espontánea de un profesional sanitario (médico, odontólogo, farmacéutico, enfermero, otros) de una sospecha de relación entre un medicamento (incluidos vacunas, sueros, gases medicinales, fórmulas magistrales, plantas medicinales) y un síntoma o signo adverso (reacción adversa, RAM) que manifieste el paciente (programa de tarjeta amarilla). El Real Decreto 577/2013 de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano (BOE núm. 179, de 27 de julio de 2013) entró en vigor el 28 de julio de 2013. La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) coordina el SEFV-H. A su vez se integra en el Sistema Europeo de Farmacovigilancia que desde 1995 coordina la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y participa desde 1984 en el Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS, junto con más de 130 países.

¿QUÉ NOTIFICAR? Se deben notificar las sospechas de RAM:

– con medicamentos autorizados, incluidas las de aquellos que se hayan utilizado en condiciones diferentes a las autorizadas o con medicamentos extranjeros importados con autorización de la AEMPS,

– principalmente las RAM ‘graves’ (mortales, o que amenacen la vida, prolonguen o provoquen una hospitalización, causen incapacidad o sean médicamente importantes y las trasmisiones de un agente infeccioso a través de un medicamento) o RAM ‘inesperadas’ de cualquier medicamento,

– con medicamentos de ‘seguimiento adicional’ (durante sus primeros 5 años desde la autorización, identificados con un triángulo negro invertido ()* a la izquierda del nombre del medicamento en el material informativo, en el prospecto y en la ficha técnica); ver la lista mensual de los medicamentos con triángulo negro en la web de la AEMPS: https://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/seguimiento_adicional.htm#lista_europea

– las que sean consecuencia de ‘errores de medicación’, que ocasionen daño en el paciente,
– las originadas por ‘interacciones’ con medicamentos, plantas medicinales, incluso alimentos (zumo de pomelo, ahumados, crucíferas, etc).

¿CÓMO NOTIFICAR? No olvide notificar cualquier sospecha de RAM a su Centro Autonómico o Regional de Farmacovigilancia mediante las ‘tarjetas amarillas’. Consulte en este directorio su Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente.

MÉTODO ELECTRÓNICO: desde el 15 de enero de 2013 se puede notificar a través del sitio web https://www.notificaRAM.es/, y el sistema electrónico hace llegar a su centro correspondiente la notificación de sospecha de RAM. Sirve para profesionales sanitarios y para ciudadanos, en formularios diferentes. La nueva legislación europea de farmacovigilancia establece esta posibilidad para facilitar la notificación de las sospechas de RAM por la población en general.

¿DÓNDE CONSEGUIR TARJETAS AMARILLAS? Consultando a su Centro correspondiente del SEFV-H. Podrá encontrar el directorio de Centros en las primeras páginas del “Catálogo de Medicamentos” y en las páginas de Internet http://www.portalfarma.com y http://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/docs/dir_serfv.pdf.
¿DÓNDE CONSULTAR LAS FICHAS TÉCNICAS Y PROSPECTOS DE LOS MEDICAMENTOS? En la página web de la AEMPS http://www.aemps.gob.es >> seleccionando >> ”CIMA: Centro de Información on-line de Medicamentos de la AEMPS, Humanos”, se pueden consultar por nombre comercial o por sus principios activos. También están disponibles en la base de datos BOT Plus.
NOTA: la mención de marcas comerciales en el texto solo tiene fines de identificación, y en absoluto se les debe asignar directamente lo descrito en el texto.

Solución tópica de ácido acetilsalicílico en cloroformo en neuralgia posherpética: riesgo de hepatotoxicidad mortal

La agencia reguladora de medicamentos de Nueva Zelanda, MedSafe, ha informado del riesgo potencial hepático del uso del ácido acetil-salicílico en solución tópica con cloroformo para tratamiento de la neuralgia posherpética. Teniendo en cuenta la falta de evidencia científica y del daño potencial de este uso tópico, se recomienda a los prescriptores la utilización de otras alternativas.

La agencia de medicamentos de Nueva Zelanda ha informado1 del riesgo hepático grave que supone un tratamiento clásico de la neuralgia posherpética: una fórmula magistral de ácido acetil-salicílico para administración tópica con cloroformo, como uno de los diferentes vehículos utilizados, cloroformo, o éter o vaselina.

La agencia de medicamentos Medsafe ha anunciado que su centro de farmacovigilancia, el “Centre for Adverse Reactions Monitoring”, CARM, recibió una notificación mortal de una mujer que desarrolló una hepatotoxicidad, que los médicos tratantes sospechaban que estaba relacionada con la aplicación tópica de ácido acetil-salicílico (aspirine) en cloroformo. Esta preparación oficinal de ácido acetil-salicílico en cloroformo se preparó por farmacéuticos y técnicos de farmacia, con 5 gramos disueltos en 15 ml de cloroformo. Se utiliza en el tratamiento de la neuralgia post-herpética. Un estudio2 realizado en 1993 encontró que el cloroformo no mejoró la eficacia de la preparación tópica del ácido acetil-salicílico, pero mejoró su solubilidad. No hay evidencia convincente en la literatura científica que indique que el ácido acetil-salicílico disuelto en cloroformo sea efectivo para la neuralgia posherpética.

El cloroformo está clasificado por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC, por sus siglas en inglés) como carcinogénico del grupo 2B, siendo posiblemente cancerígeno para los humanos. La exposición significativa al cloroformo se ha asociado con hepatotoxicidad en humanos. Este es un riesgo potencial para los pacientes que se aplican ácido acetil-salicílico disuelto en cloroformo varias veces al día durante largos períodos de tiempo. Se absorbe fácilmente en el cuerpo después de la inhalación y la exposición oral o dérmica.

Debido a la falta de pruebas de eficacia y al riesgo significativo de daño, el balance beneficio-riesgo del ácido acetil-salicílico tópico en cloroformo es desfavorable y los prescriptores deben usar medicamentos alternativos para sus pacientes3.

Referencias

  1. Medsafe. Safey Information. Aspirin in Chloroform. More Harm than Help? 1 March 2018. Disponible en la web de Medsafe: http://www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/March2018/aspirin-chloroform.htm (consultado 29 de octubre de 2018).
  2. King RB. Topical aspirin in chloroform and the relief of pain due to herpes zoster and postherpetic neuralgia. Arch Neurol 1993;10: 1046-53
  3. Neira F, Ortega JL. La neuralgia postherpética. ¿Un problema sin resolver. Rev Soc Esp Dolor 1998; 5: 128-43. Disponible en la web: http://revista.sedolor.es/pdf/1998_02_06.pdf (consultado 29 de octubre de 2018).

IMPORTANTE

El Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (SEFV-H) se basa en el programa de notificación espontánea de un profesional sanitario (médico, odontólogo, farmacéutico, enfermero, otros) de una sospecha de relación entre un medicamento (incluidos vacunas, sueros, gases medicinales, fórmulas magistrales, plantas medicinales) y un síntoma o signo adverso (reacción adversa, RAM) que manifieste el paciente (programa de tarjeta amarilla). El Real Decreto 577/2013 de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano (BOE núm. 179, de 27 de julio de 2013) entró en vigor el 28 de julio de 2013. La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) coordina el SEFV-H. A su vez se integra en el Sistema Europeo de Farmacovigilancia que desde 1995 coordina la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y participa desde 1984 en el Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS, junto con más de 130 países.

¿QUÉ NOTIFICAR? Se deben notificar las sospechas de RAM:

– con medicamentos autorizados, incluidas las de aquellos que se hayan utilizado en condiciones diferentes a las autorizadas o con medicamentos extranjeros importados con autorización de la AEMPS,

– principalmente las RAM ‘graves’ (mortales, o que amenacen la vida, prolonguen o provoquen una hospitalización, causen incapacidad o sean médicamente importantes y las trasmisiones de un agente infeccioso a través de un medicamento) o RAM ‘inesperadas’ de cualquier medicamento,

– con medicamentos de ‘seguimiento adicional’ (durante sus primeros 5 años desde la autorización, identificados con un triángulo negro invertido ()* a la izquierda del nombre del medicamento en el material informativo, en el prospecto y en la ficha técnica); ver la lista mensual de los medicamentos con triángulo negro en la web de la AEMPS: https://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/seguimiento_adicional.htm#lista_europea

– las que sean consecuencia de ‘errores de medicación’, que ocasionen daño en el paciente,
– las originadas por ‘interacciones’ con medicamentos, plantas medicinales, incluso alimentos (zumo de pomelo, ahumados, crucíferas, etc).

¿CÓMO NOTIFICAR? No olvide notificar cualquier sospecha de RAM a su Centro Autonómico o Regional de Farmacovigilancia mediante las ‘tarjetas amarillas’. Consulte en este directorio su Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente.

MÉTODO ELECTRÓNICO: desde el 15 de enero de 2013 se puede notificar a través del sitio web https://www.notificaRAM.es/, y el sistema electrónico hace llegar a su centro correspondiente la notificación de sospecha de RAM. Sirve para profesionales sanitarios y para ciudadanos, en formularios diferentes. La nueva legislación europea de farmacovigilancia establece esta posibilidad para facilitar la notificación de las sospechas de RAM por la población en general.

¿DÓNDE CONSEGUIR TARJETAS AMARILLAS? Consultando a su Centro correspondiente del SEFV-H. Podrá encontrar el directorio de Centros en las primeras páginas del “Catálogo de Medicamentos” y en las páginas de Internet http://www.portalfarma.com y http://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/docs/dir_serfv.pdf.
¿DÓNDE CONSULTAR LAS FICHAS TÉCNICAS Y PROSPECTOS DE LOS MEDICAMENTOS? En la página web de la AEMPS http://www.aemps.gob.es >> seleccionando >> ”CIMA: Centro de Información on-line de Medicamentos de la AEMPS, Humanos”, se pueden consultar por nombre comercial o por sus principios activos. También están disponibles en la base de datos BOT Plus.
NOTA: la mención de marcas comerciales en el texto solo tiene fines de identificación, y en absoluto se les debe asignar directamente lo descrito en el texto.