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G. Terapia GenitourinariaPreeclampsia: El valor preventivo del ácido acetilsalicílico

Preeclampsia

El valor preventivo del ácido acetilsalicílico

La administración de ácido acetilsalicílico en embarazadas con alto riesgo de preeclampsia reduce la duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos neonatales en un 68%, fundamentalmente debido a una disminución en la tasa de prematuros con menos de 32 semanas de gestación.

La preeclampsia es la complicación del embarazo más común y peligrosa, que pone en peligro la vida del feto y de la madre, de ahí la importancia de su diagnóstico y tratamiento precoz por lo que debe diagnosticarse y tratarse rápidamente.

La preeclampsia es una patología que ocurre únicamente en los embarazos humanos, afectando al 5-10%. Se diagnostica en la madre al presentarse una presión arterial elevada, junto con edema en las extremidades, después de la semana 20 del embarazo que podría desembocar en una eclampsia, con daño del endotelio materno, riñones e hígado, así como daño neurológico. Algunos de los síntomas más característicos solor dolor de cabeza, dolor abdominal, dificultad respiratoria, sensación de ardor epigástrico, náuseas, vómito, confusión mental, sensación creciente de ansiedad y cambios en la visión tales como sensibilidad excesiva a la luz, visión borrosa, sensación de destellos intermitentes o auras. Aunque tradicionalmente se requería la presencia adicional de proteinuria, cada vez es mayor la tendencia clínica centrada exclusivamente en la hipertensión localizada temporalmente, dado que los problemas renales y hepáticos pueden ocurrir incluso sin proteinuria y que la cantidad de proteína en la orina no predice la severidad de la enfermedad. El único tratamiento de la preeclampsia es la inducción del parto o la cesárea, aunque las complicaciones pueden aparecer hasta seis semanas después del parto.

La detección de preeclampsia a las 11-13 semanas de gestación mediante una combinación de características demográficas y antecedentes médicos con mediciones de biomarcadores puede identificar a aproximadamente el 75% de las mujeres que desarrollan preeclampsia pretérmino con parto a < 37 semanas de gestación y el 90% de las preeclampsia precoz a < 32 semanas.

En un ensayo reciente (Combined Multimarker Screening and Randomized Patient Treatment with Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention) se informó que, en mujeres identificadas por el cribado del primer trimestre como de alto riesgo de preeclampsia, el uso de ácido acetilsalicílico (AAS) en dosis de 150 mg/día del primero al tercer trimestre, redujo la incidencia de preeclampsia prematura en un 62% (IC95% 26 a 80%) y la de preeclampsia temprana en un 89% (IC95% 53 a 97%), en comparación con el placebo. Sin embargo, el sorprendente hallazgo de este ensayo clínico fue que a pesar de la reducción de la preeclampsia, la incidencia de ingreso a la unidad de cuidados intensivos neonatales no se vio afectada significativamente (OR = 0,93; IC95% 0,62 a 1,40).

Con el objetivo de examinar el efecto del uso profiláctico de AAS durante el embarazo en mujeres con alto riesgo de preeclampsia en la duración de la permanencia en la unidad de cuidados intensivos neonatales, se llevó a cabo un análisis secundario de los datos del estudio Aspirin for Evidence-Preeclampsia Prevention, en el que participaron 1.620 pacientes, con un total de 1.571 recién nacidos vivos. La duración total de la permanencia en cuidados intensivos neonatales fue sustancialmente más prolongada en el grupo de placebo que de AAS (1.696 frente a 531 días). Este es un reflejo de la duración media significativamente más corta de la permanencia de bebés ingresados en la unidad de cuidados intensivos neonatales de la AAS que en el grupo placebo (11,1 vs. 31,4 días; una reducción de 20,3 días, IC95% 7,0 38,6; p = 0,008). La terapia intensiva neonatal de bebés nacidos con < 32 semanas de gestación contribuyó en 1.856 (83,3%) del total de 2.227 días en cuidados intensivos en ambos brazos de tratamiento. Estos ocurrieron en 9 (1,2%) de los 777 nacidos vivos en el grupo de AAS y en 23 (2,9%) de 794 en el grupo placebo (OR = 0,42; IC95% 0,19 a 0,93; p = 0,033). En general, en toda la población estudiada la duración media de la permanencia fue más prolongada en el grupo placebo que en el de AAS (2,06 vs. 0,66 días, reducción de 1,4 días; IC95% 0,45 a 2,81; p = 0,014). Esto corresponde a una reducción en la duración del 68% (IC95% 20 a 86%).

D. Terapia DermatológicaMolusco contagioso: Aplicación tópica de soluciones de hidróxido potásico al 10-15%

Molusco contagioso

Aplicación tópica de soluciones de hidróxido potásico al 10-15%

La aplicación tópica de soluciones al 10% o 15% de hidróxido de potasio ha mostrado altas tasas de eficacia en la eliminación de las lesiones del molusco contagioso, siendo mejor tolerada la solución al 10%.

El molusco contagioso (molluscum contagiosum) es causado por un virus de la familia de los Poxvirus. Se presenta como pequeñas pápulas brillantes de 1-2 mm, del color de la piel y aspecto perlado; en algunas ocasiones puede observarse eritema alrededor de la lesión, así como la formación de pedúnculos (umbilicación central), especialmente cuando tienen mayor tamaño.

Es la infección de la piel más común en los niños, que se puede adquirir de muchas maneras diferentes, aunque lo más habitual es cuando un niño entra en contacto directo con una lesión cutánea de otra persona o de objetos contaminados, tales como toallas, ropas o juguetes. En la mayoría de los casos, la infección se observa en la cara, el cuello, las axilas, los brazos y las manos; sin embargo, se puede presentar en cualquier parte del cuerpo, con excepción de las palmas de las manos y las plantas de los pies. En los adultos, también se propaga por contacto sexual y las primeras lesiones en los genitales se pueden diagnosticar erróneamente como herpes o verrugas genitales producidas por el virus del papiloma humano (VPH). Las personas con inmundeficiencia presentar cuadros de de molusco contagioso que empeoran rápidamente.

En muchos casos, las lesiones desaparecen espontáneamente, evitando el rascado para prevenir el contagio de otras zonas del cuerpo. De este modo las lesiones suelen desaparecer a los 2-4 meses. Sin embargo, en algunos casos puede ser preferible un tratamiento que acorte el proceso y, con ello, el riesgo de autocontagio o de contagio a otras personas, además de los efectos antiestéticos. Actualmente, existen varias opciones terapéuticas, utilizadas en función de diversos factores: edad del paciente, número de lesiones y su localización, estado de salud, etcétera. Entre las técnicas más útiles para tratar el molusco contagioso está la crioterapia, consistente en aplicar directamente nitrógeno líquido sobre la lesión; el curetaje elimina las lesiones mediante un raspado superficial con un dispositivo apropiado y aunque puede provocar un pequeño sangrado y alguna molestia local temporalmente, no deja cicatriz y, de hecho, es el método no farmacológico más utilizado. Cuando las lesiones son numerosas y están en sitios delicados se puede optar por eliminarlas con láser.

En casos donde los métodos anteriores no se consideran apropiados, se recurre al empleo de productos farmacológicos aplicados de forma tópica durante varias semanas. La podofilina en solución al 25% se aplica una vez por semana hasta la remisión de la lesión; sin embargo, es susceptible de ocasionar dermatitis por contacto y, en algunos pacientes neurópata periférica, daño renal, íleo adinámico, leucopenia y trombocitopenia, especialmente si es aplicado en cantidades importantes y en mucosas. La podofilotoxina tiene menos efectos secundarios y puede ser aplicado dos veces al día durante 3 días. Por su parte, el imiquimod en crema al 5% ha demostrado ser útil, y aunque puede presentar ardor y eritema, suelen ser tolerables y pocas veces es motivo para abandonar el tratamiento; se ha reportado hasta un 80% de eficacia en el tratamiento del molusco contagioso.

Un tratamiento tópico también ampliamente utilizado es el hidróxido de potasio (KOH), aunque no se disponía hasta ahora de datos clínicos contrastados que avalasen científicamente su uso. Por ello, un grupo de investigadores ha llevado a cabo un ensayo clínico aleatorizado y doblemente ciego, comparando tres preparaciones tópicas (hidróxido de potasio 10% o al 15%, y placebo) aplicados una vez al día hasta completar la eliminación de lesiones (duración máxima 60 días) en 53 niños de 2-6 años, en consultas pediátricas de atención primaria en Cataluña.

En el análisis de los resultados por intención de tratar, las soluciones de hidróxido de potasio al 10% de (59%; p = 0,03) y al 15% de hidróxido de potasio (64%; p = 0,02) tuvieron una eficacia significamente superior a la del placebo (19%), pero sin que ambas soluciones de hidróxido de potasio fueran significativamente diferentes en eficacia entre sí; sin embargo, la solución al 10% y el placebo se toleraron mejor que la solución al 15% de hidróxido de potasio. No se informaron eventos adversos relevantes durante el período de estudio.

C. Aparato CardiovascularProfilaxis cardiovascular: Mitoquinol y la mejora de la disfunción vascular relacionada con la edad

Profilaxis cardiovascular

Mitoquinol y la mejora de la disfunción vascular relacionada con la edad

Un reciente ensayo clínico parece confirmar las observaciones preclínicas previas y sugieren que el mitoquinol, un derivado de la coenzima Q (ubiquinona), puede ser una efectiva estrategia terapéutica para anular las especies reactivas – radicales libres – de oxígeno en las mitocondrias, y puede resultar prometedor para el tratamiento de la disfunción vascular relacionada con la edad.

Hace tiempo que se viene investigando el efecto de la coenzima Q (ubiquinona, CoQ) y de algunos de sus análogos sobre las mitocondrias, con la finalidad de reducir el daño oxidativo inducido por diversas patologías. Hace varios años, científicos del departamento de medicina interna y endocrinología de la Universidad de Iowa, Estados Unidos (Fink, 2012) examinaron los efectos bioenergéticos de dos análogos de la ubiquinona en sus formas reducidas (quinol), mitoquinol y plastoquinonil-decil-trifenilfosfonio (SKQ1), en las mitocondrias de células endoteliales aórticas bovinas. Concretamente, el mitoquinol es un derivado del ubiquinol (forma reducida de la ubiquinona, CoQ), que se acumula específicamente en las mitocondrias debido a la unión con el catión trifenilfosfonio – (C6H5)3P+ – dando a un potente efecto antioxidante que se traduce en la prevención de la apoptosis inducida por la peroxidación de lípidos y en la protección del daño oxidativo.

En el estudio de Fink se empleó un analizador de flujo de protones y oxígeno extracelular para evaluar la acción mitocondrial a nivel de células intactas. Ambos agentes, de una forma dependiente de la dosis, redujeron la tasa de consumo de oxígeno dirigida al recambio de ATP (IC50 189 nM para mitoquinol y 181 nM para SKQ1), sin afectar prácticamente el consumo de oxígeno basal. Ambos, asimismo, aumentaron la acidificación extracelular en el estado basal, lo que es compatible con una optimización de la glucólisis.

Considerando que el exceso de producción de especies reactivas – radicales libres – de oxígeno por las mitocondrias es un mecanismo clave de la disfunción vascular relacionada con la edad, un grupo de investigadores (Rossman, 2018) del Departamento de Fisiología Integradora de la Universidad de Colorado (Estados Unidos) y de Unidad de Biología Mitocondrial de la Universidad de Cambridge (Gran Bretaña) realizaron un ensayo clínico cruzado, controlado con placebo y doblemente ciego, con el fin de intentar reproducir los positivos efectos clínicos observados en varias especies animales.

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Para ello, incluyeron en el estudio a veinte adultos aparentemente sanos de edad comprendida entre los 60 y los 79 años, pero con la función endotelial deteriorada (< 6% de dilatación mediada por flujo arterial braquial), que recibieron durante 6 semanas un suplementos por vía oral de mitoquinol (20 mg/día) o placebo.

Los resultados mostraron que la dilatación mediada por flujo de la arteria braquial fue un 42% más elevada tras el periodo de suplementación con mitoquinol vs placebo (p < 0,05); la mejoría se asoció con la mejora de la supresión de la función endotelial relacionada con las especies de oxígeno reactivas mitocondriales, lo que – en opinión de los autores del estudio – convierte sus vasos sanguíneos en el equivalente a los que tienen las personas hasta 20 años más jóvenes y esta mejora, si se mantiene, reduciría hasta un 13% la incidencia de enfermedades cardíacas en personas mayores de 60 años.

La rigidez aórtica (velocidad de la onda de pulso carotídeo-femoral) fue menor mitoquinol que con placebo (p < 0,05) en los participantes con niveles basales elevados (velocidad de la onda de pulso carotídeo-femoral > 7,60 m/s). La concentración en plasma de lipoproteínas de baja densidad (LDL) oxidadas – un marcador de estrés oxidativo – también fue menor con mitoquinol que con placebo (p < 0,05).

En opinión de los investigadores, la mejora de la dilatación se debe a una reducción del estrés oxidativo asociado al envejecimiento. En este sentido, cabe indicar que los vasos sanguíneos se endurecen con la edad debido a la producción excesiva y no neutralizada de radicales libres relacionados con el estrés metabólico oxidativo. Esta producción de radicales libres puede dañar el endotelio, la capa más interna de los vasos, y alterar su funcionamiento. Este proceso no parece ser relevante durante la juventud, ya que el organismo produce suficientes antioxidantes para neutralizar el efecto de los radicales libres; sin embargo, con el envejecimiento se rompe el equilibrio.

Las características de los participantes, el grado de dilatación independiente del endotelio (inducida por nitroglicerina sublingual) y los marcadores de inflamación circulantes fueron homogéneos en el grupo de personas. Todos ellos toleraron bien el mitoquinol.

De forma incontrolada y basándose en argumentos sin validez científica, se han venido utilizando diversas sustancias con actividad antioxidante como suplementos nutricionales, como la vitamina C o la vitamina E, con el fin de retrasar el envejecimiento. Sin embargo, esta nueva investigación parece respaldar la teoría, hasta ahora científicamente desacreditada, de que los antioxidantes orales pueden mejorar la salud, al reducir el estrés oxidativo mitocondrial y mejorar la salud cardiovascular. Los investigadores señalan, no obstante, que estos resultados deben ser confirmados con otros estudios clínicos que incluyan un mayor número de pacientes, para examinar mejor el auténtico impacto del mitoquinol en las mitocondrias. Y aunque el ejercicio físico sigue siendo el mejor modo de mantener la salud cardiovascular, esta nueva opción aportaría un beneficio potencialmente suplementario.

Servicio de Seguimiento Farmacoterapéutico a un paciente mayor crónico polimedicado con dolor incapacitante

Ganador 6.^ª Edición Premios FORO de Atención Farmacéutica en Farmacia Comunitaria

PRESENTACIÓN INICIAL DEL CASO

Varón de 65 años, paciente habitual, acude a la farmacia a retirar su medicación mensual y nos informa de que, desde hace unos meses, presenta un fuerte dolor muscular en las piernas. Refiere que este dolor es más intenso por las mañanas y que le impide realizar sus actividades diarias normales. El médico le ha recomendado que tome paracetamol 1 g comprimidos a demanda, pero el dolor no remite.

Actualmente, la farmacia forma parte del programa nacional para la generalización de la implantación del Servicio de Seguimiento Farmacoterapéutico (SFT), conSIGUE, y se recluta al paciente para participar en dicho programa citándolo para que venga al día siguiente con su bolsa de medicamentos y la información médica que tenga de los últimos meses: resultados de análisis de sangre y orina e ingresos hospitalarios.

1.ª VISITA: ESTADO DE SITUACIÓN INICIAL

En la entrevista inicial, el paciente comenta que sufrió un infarto de miocardio hace 1 año y le prescribieron medicación crónica para la prevención secundaria de esta enfermedad coronaria arterial. También refiere que padece esofagitis de reflujo, que tiene controlada con la medicación prescrita, y una arritmia sinusal desde hace 10 años, que hace unos meses se le descompensó por lo que le indicaron un tratamiento nuevo con amiodarona.

En su última analítica, de hace 1 mes, se comprueba que los valores biológicos de glucosa, colesterol, electrolitos y hormonas tiroideas están dentro de los intervalos de normalidad.

Se le mide la presión arterial y sus valores medios son 116/74 mmHg y el ritmo cardiaco es de 57. Se le hace el test de Morisky-Green y, analizados los resultados, el paciente es buen cumplidor. También se le realiza el test de calidad de vida EuroQL5D3P, obteniendo una valoración de 0,323 y el test Termómetro de Euroqol para conocer su estado de salud, obteniendo una valoración en la escala EVA de 36,38, el día de la entrevista (15 de abril de 2017).

El paciente conoce perfectamente su medicación y lleva un control exhaustivo de su enfermedad. En la Tabla 1 se detalla la medicación que toma el paciente.

ESTUDIO DEL CASO

Una vez estudiada la medicación del paciente, se observa que todos los tratamientos son necesarios y adecuados para la patología para la que han sido prescritos y también están siendo efectivos, ya que todos los parámetros biológicos del paciente están dentro de los valores recomendados.

Sin embargo, se identifica un posible problema de seguridad. Al paciente le han prescrito recientemente amiodarona para controlar su problema de arritmia. Este medicamento presenta dos problemas importantes de seguridad: uno a nivel de hormonas tiroideas y otro como inhibidor del citocromo P450.

Amiodarona es capaz de bloquear la transformación de la T4 en T3, pudiendo dar lugar a aumentos de T4 y reducciones de T3. Como consecuencia de la presencia en su molécula de yodo, puede dar lugar tanto a hipertiroidismo como a hipotiroidismo. En el caso de nuestro paciente, este efecto secundario no se está produciendo debido a que sus valores de hormonas tiroideas son los adecuados.

El segundo problema de seguridad de la amiodarona está relacionado con su capacidad para inhibir el citocromo P450 y, por tanto, bloquear las principales rutas metabólicas de otros fármacos. Debido a esto, amiodarona se comporta como un inhibidor metabólico del enzima CYP3A4, principal ruta metabólica de otro fármaco presente en la medicación del paciente, que es la simvastatina. De este modo, puede ocurrir que, aunque las dosis prescritas de simvastatina están dentro de los rangos óptimos de dosificación en el caso de nuestro paciente, la dosis real en sangre de simvastatina se encuentra muy aumentada, ya que su enzima de metabolización, CYP3A4, se encuentra bloqueada y, por tanto, está inhibida la vía de eliminación.

Simvastatina presenta como principal efecto secundario, dependiente de la dosis, la aparición de miopatías, mialgias, calambres musculares y rabdomiolisis. Estos son los Problemas de Salud que el paciente refiere desde que empezó su tratamiento nuevo con amiodarona.

Por lo expuesto anteriormente, se puede valorar una posible interacción entre amiodarona y simvastatina que daría lugar a una acumulación orgánica de la estatina, pudiendo conducir a efectos tóxicos graves, como la aparición de los problemas de salud descritos relacionados con mialgia y rabdomiolisis.

EVALUACIÓN: ESTADO DE SITUACIÓN FINAL

El dolor muscular se identifica como un Resultado Negativo asociado a la Medicación (RNM) de inseguridad, derivado de un Problema Relacionado con los Medicamentos (PRM) de tipo interacciones y probabilidad de efectos adversos.

Amiodarona está interaccionando con simvastatina a nivel de citocromo P450, CYP3A4, provocando que la concentración sérica de la estatina se encuentre muy elevada y dé lugar a la aparición de sus efectos secundarios más comunes: calambres y dolores musculares.

Paracetamol está siendo inefectivo (RNM), aunque tras la fase de análisis parece que si se toman las medidas oportunas no va a ser necesario el tratamiento con este medicamento.

En la Tabla 2 se detalla la evaluación.

INTERVENCIÓN

Nuestra Intervención se basa en informar al médico de la interacción detectada y aconsejarle un cambio de estatina que no utilice esta vía de metabolización y que no interaccione con el resto de medicamentos de su tratamiento. De este modo evitaríamos la aparición de dolores musculares.

Se le envía al médico una carta escrita, vía farmacéutico-paciente-médico, en un sobre abierto en la cual se informa de la interacción detectada y se sugiere un cambio de simvastatina a rosuvastatina o pravastatina que no utilizan el citocromo P450 para su metabolización.

RESULTADOS

El paciente llevó la carta a su médico de Atención Primaria y este aceptó la Intervención sustituyendo simvastatina 20 mg por rosuvastatina 5 mg.

Al mes siguiente, el paciente volvió a la farmacia a retirar su medicación y nos refirió que el dolor de las piernas había desaparecido y que ya no tomaba ningún analgésico para este problema. A día de hoy, el paciente comenta que se encuentra perfectamente y el cuestionario de calidad de vida EuroQoL 5D 3P aumenta hasta 1 (valor máximo) y según el Test EuroQoL su estado de salud ha mejorado en 40 puntos.

COMENTARIOS

Actualmente, debido al aumento de la esperanza de vida y el gran arsenal terapéutico con el que contamos, el Servicio de SFT resulta de vital importancia para identificar RNM y detectar posibles PRM. La Farmacia Comunitaria (FC) se presenta como el entorno perfecto para instaurar este Servicio Profesional Farmacéutico Asistencial debido al fácil acceso del paciente al farmacéutico comunitario y el papel integrador que desarrolla la FC dentro de la Atención Primaria.

Proyectos como el programa conSIGUE facilitan la implantación de este nuevo Servicio y sitúan al farmacéutico comunitario como una pieza imprescindible en el sostenimiento de nuestro sistema sanitario actual.

BIBLIOGRAFÍA

Foro de Atención Farmacéutica en Farmacia Comunitaria (Foro AF-FC) es un grupo de trabajo y debate constructivo creado en 2009 y formado por farmacéuticos de las siguientes instituciones:

Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos (CGCOF).
Sociedad Española de Farmacia Familiar y Comunitaria (SEFAC).
Fundación Pharmaceutical Care España.
Grupo de Investigación en Atención Farmacéutica de la Universidad de Granada.
Unidad de Farmacia Clínica y Farmacoterapia de la Universidad de Barcelona.

La principal función de Foro AF-FC es contribuir a la implantación de los Servicios de AF en la farmacia comunitaria, para lo cual:

Mantiene el consenso adoptado y la homogeneidad de los procedimientos de Foro AF 2008 en los proyectos, conjunta o individualmente; de esta manera, se consigue un objetivo común transmitiendo el mismo mensaje con una terminología consensuada.
Apoya la máxima difusión de los Servicios de AF para alcanzar su implantación en la Farmacia Comunitaria.
Incrementa la colaboración entre las organizaciones del Grupo.
Constituye un agente de referencia en AF coordinado por el Consejo General.

Principales actividades:

Elaboración de documentos consensuados; definición y procedimientación de Servicios Profesionales Farmacéuticos.
Definición de un nuevo servicio, la conciliación de la medicación en la Farmacia Comunitaria, y la creación de una Comisión de trabajo con SEFH y SEFAP para su desarrollo.
Organización de las Jornadas “La Atención Farmacéutica en la Universidad” con Profesión y Universidades y la creación de una Comisión específica.
Edición anual de Premios a los mejores casos de farmacéuticos implicados en Servicios de Atención Farmacéutica.

Foro AF-FC cuenta con la colaboración de Laboratorios Cinfa.

Más información en:

http://www.portalfarma.com/Inicio/serviciosprofesionales/forofarmaciacomunitaria/Paginas/indice.aspx

Información de seguridad procedente de la evaluación periódica de los datos de farmacovigilancia que decide el Comité europeo para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC)

El Comité europeo para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) ha acordado cambios en la información autorizada de las fichas técnicas y de los prospectos de los medicamentos europeos por motivos de seguridad. Una vez que se revisan y evalúan los datos de los informes periódicos de seguridad (IPS, en inglés PSUR), de forma colaboradora entre todas las 28 agencias nacionales, se presentan los cambios y se acuerdan en las reuniones mensuales del PRAC. A continuación se muestran los últimos cambios de información de seguridad acordados en el PRAC.

El Comité Europeo para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) ha acordado los cambios en las fichas técnicas y los prospectos de los siguientes medicamentos que se describen en la Tabla 1, según informa1la AEMPS en su Boletín Mensual de marzo de 2018. Las fichas técnicas y prospectos de los medicamentos pueden consultarse en la web de la AEMPS, dentro de la sección CIMA: Centro de Información Online de Medicamentos.

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Referencias

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Nueva información de seguridad procedente de la evaluación periódica de los datos de farmacovigilancia. Boletín Mensual de la AEMPS, marzo 2018, páginas 7 a 9. Disponible en la web: https://www.aemps.gob.es/informa/boletines-AEMPS/boletinMensual/2018/marzo/docs/boletin-mensual-MUH_marzo-2018.pdf (consultado 10 mayo 2018).

IMPORTANTE

El Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (SEFV-H) se basa en el programa de notificación espontánea de un profesional sanitario (médico, odontólogo, farmacéutico, enfermero, otros) de una sospecha de relación entre un medicamento (incluidos vacunas, sueros, gases medicinales, fórmulas magistrales, plantas medicinales) y un síntoma o signo adverso (reacción adversa, RAM) que manifieste el paciente (programa de tarjeta amarilla). El Real Decreto 577/2013 de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano (BOE núm. 179, de 27 de julio de 2013) entró en vigor el 28 de julio de 2013. La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) coordina el SEFV-H. A su vez se integra en el Sistema Europeo de Farmacovigilancia que desde 1995 coordina la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y participa desde 1984 en el Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS, junto con más de 130 países.

¿QUÉ NOTIFICAR? Se deben notificar las sospechas de RAM:

– con medicamentos autorizados, incluidas las de aquellos que se hayan utilizado en condiciones diferentes a las autorizadas o con medicamentos extranjeros importados con autorización de la AEMPS,

– principalmente las RAM ‘graves’ (mortales, o que amenacen la vida, prolonguen o provoquen una hospitalización, causen incapacidad o sean médicamente importantes y las trasmisiones de un agente infeccioso a través de un medicamento) o RAM ‘inesperadas’ de cualquier medicamento,

– con medicamentos de ‘seguimiento adicional’ (durante sus primeros 5 años desde la autorización, identificados con un triángulo negro invertido (▼) a la izquierda del nombre del medicamento en el material informativo, en el prospecto y en la ficha técnica); ver la lista mensual de los medicamentos con triángulo negro en la web de la AEMPS, en la sección de CIMA con criterio de búsqueda del “Triángulo negro”: http://www.aemps.gob.es/cima/pestanias.do?metodo=accesoAplicacion

– las que sean consecuencia de ‘errores de medicación’, que ocasionen daño en el paciente,– las originadas por ‘interacciones’ con medicamentos, plantas medicinales, incluso alimentos (zumo de pomelo, ahumados, crucíferas, etc).

¿CÓMO NOTIFICAR? No olvide notificar cualquier sospecha de RAM a su Centro Autonómico o Regional de Farmacovigilancia mediante las ‘tarjetas amarillas’. Consulte en este directorio su Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente.

MÉTODO ELECTRÓNICO: se puede notificar a través del sitio web https://www.notificaRAM.es/, y el sistema electrónico hace llegar a su centro correspondiente la notificación de sospecha de RAM. Sirve para profesionales sanitarios y para ciudadanos, en formularios diferentes. La nueva legislación europea de farmacovigilancia establece esta posibilidad para facilitar la notificación de las sospechas de RAM por la población en general.

¿DÓNDE CONSEGUIR TARJETAS AMARILLAS? Consultando a su Centro correspondiente del SEFV-H. Podrá encontrar el directorio de Centros en las primeras páginas del “Catálogo de Medicamentos” y en las páginas de Internet http://www.portalfarma.com y http://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/docs/dir_serfv.pdf.

¿DÓNDE CONSULTAR LAS FICHAS TÉCNICAS Y PROSPECTOS DE LOS MEDICAMENTOS? En la página web de la AEMPS http://www.aemps.gob.es >> seleccionando >> ”CIMA: Centro de Información on-line de Medicamentos de la AEMPS, Humanos”, se pueden consultar por nombre comercial o por sus principios activos. También están disponibles en la base de datos BOT Plus.NOTA: la mención de marcas comerciales en el texto solo tiene fines de identificación, y en absoluto se les debe asignar directamente lo descrito en el texto.

▼Truberzi® (eluxadolina): riesgo de pancreatitis y espasmo del esfínter de Oddi

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha revisado la carta remitida por el laboratorio titular de ▼Truberzi® mediante la que se recuerda a los profesionales algunas de las contraindicaciones de eluxadolina relacionadas con alteraciones pancreáticas.

Recientemente la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha revisado y aprobado la carta1 dirigida por el laboratorio titular del medicamento ▼Truberzi®.

El medicamento eluxadolina (▼Truberzi®) está autorizado para el tratamiento del síndrome del intestino irritable con diarrea en adultos. Se han notificado casos de pancreatitis, en ocasiones con desenlace mortal, y espasmo del esfínter de Oddi en pacientes tratados con eluxadolina. La mayoría de los casos de pancreatitis se presentaron en pacientes sin vesícula biliar y durante la semana posterior al inicio del tratamiento.

Mediante esta carta1 se recuerdan algunas de las contraindicaciones de eluxadolina (▼Truberzi®) como: pacientes sin vesícula biliar, pacientes con antecedentes de pancreatitis o enfermedades estructurales del páncreas, conocidas o ante la sospecha de su existencia, incluida obstrucción del conducto pancreático, pacientes con obstrucción del conducto biliar, o enfermedad o disfunción del esfínter de Oddi, conocidas o ante la sospecha de su existencia, y abuso de alcohol.

Recomendaciones para minimizar los riesgos

Se recuerda que entre las contraindicaciones de eluxadolina (▼Truberzi®) se encuentran las siguientes:

Abuso de alcohol.
Obstrucción del árbol biliar y/o del conducto pancreático (por ejemplo, cálculos biliares, tumor o divertículo duodenal periampular) o enfermedad o disfunción del esfínter de Oddi, conocidas o ante la sospecha de su existencia.
Pacientes sin vesícula biliar (por ejemplo, por colecistectomía o agenesia).
Antecedentes de pancreatitis o enfermedades estructurales del páncreas, conocidas o ante la sospecha de su existencia, incluida obstrucción del conducto pancreático.

Asimismo, los médicos deberán:

Confirmar los antecedentes clínicos del paciente antes de prescribir eluxadolina (▼Truberzi®).
Informar a los pacientes sobre los síntomas indicativos de pancreatitis y espasmo del esfínter de Oddi y recomendarles que suspendan el tratamiento y busquen atención médica en caso de experimentarlos.
Indicar a los pacientes que eviten el consumo de alcohol.
Monitorizar a los pacientes para detectar la aparición de dolor abdominal o su agravamiento.
Suspender el tratamiento con eluxadolina (▼Truberzi®) si aparecen síntomas de pancreatitis.

Referencias

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. ▼Truberzi (eluxadolina): riesgo de pancreatitis y espasmo del esfínter de Oddi. Medidas temporales hasta que finalice la revisión en curso. Carta de seguridad para Profesionales sanitarios, Marzo de 2018. Disponible en la web: https://sinaem.agemed.es/CartasFarmacovigilanciaDoc/2018/Truberzi-2018-03-22.pdf (consultado 10 mayo 2018).

Contraindicada la administración concomitante de ▼Xofigo® (dicloruro de radio 223) con acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona

El Comité europeo para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) ha iniciado un procedimiento de evaluación a nivel europeo tras conocerse los resultados preliminares de un estudio en los que se observa un incremento del riesgo de mortalidad y fracturas en el grupo de pacientes tratados concomitantemente con ▼Xofigo®, acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona en comparación con el grupo de referencia. Se contraindica el uso de estos medicamentos en combinación mientras se continúan evaluando estos resultados y las implicaciones de los mismos.

Recientemente la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha informado1 del inicio de la evaluación a nivel europeo de un estudio en los que se observa un incremento del riesgo de mortalidad y fracturas en el grupo de pacientes tratados concomitantemente con ▼Xofigo®, acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona en comparación con el grupo de referencia. El medicamento ▼Xofigo® (dicloruro de Radio-223) es un radiofármaco autorizado para el tratamiento de adultos con cáncer de próstata resistente a la castración con metástasis óseas sintomáticas y sin metástasis viscerales conocidas.

El Comité europeo para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) recientemente ha iniciado un procedimiento de evaluación tras conocerse los resultados preliminares del Estudio 15396 (ERA-223) en los que se observaba un incremento del riesgo de mortalidad (34,7% vs. 28,2%) y fracturas (26% vs. 8,1%) en el grupo de pacientes tratados con ▼Xofigo® más acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona (n = 401) en comparación con el grupo de pacientes tratados con placebo en combinación con acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona (n = 405). El Estudio 15396 es un ensayo clínico en fase III randomizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado para evaluar la eficacia clínica y seguridad de ▼Xofigo® en combinación con acetato deabiraterona y prednisona/prednisolona en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, asintomáticos o con síntomas leves, que presentaban metástasis óseas y que no habían sido tratados previamente con quimioterapia.

El PRAC ha decidido adoptar las siguientes medidas, dada la gravedad de los eventos observados, a manera de precaución provisional mientras se continúan evaluando estos resultados y las implicaciones de los mismos:

Se contraindica el uso de ▼Xofigo® concomitantemente con abiraterona (Zytiga®) y prednisona/prednisolona, no pudiéndose por tanto iniciar nuevos tratamientos con estos medicamentos en combinación.
Se deberá suspender el tratamiento a los pacientes que actualmente reciben esta asociación y valorar otras alternativas terapéuticas disponibles.

Estos medicamentos pueden seguir utilizándose separadamente de acuerdo a las condiciones de autorización establecidas para cada uno de ellos en sus fichas técnicas correspondientes.

La eficacia clínica y la seguridad de ▼Xofigo® junto con antagonistas de los receptores androgénicos de segunda generación – por ejemplo, enzalutamida (Xtandi®) – no se ha establecido.

La AEMPS actualizará esta información, una vez finalizada la evaluación en curso.

Referencias

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Se contraindica la administración concomitante de ▼Xofigo® (dicloruro de Radio 223) con acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona. Medidas temporales hasta que finalice la revisión en curso. Nota informativa MUH (FV) num 7/2018, 13 de marzo de 2018. Disponible en la web: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2018/docs/NI-MUH_FV_7-Xoifigo.pdf (consultado 10 mayo 2018).

Etanercept (Enbrel®): nuevas instrucciones de uso para reducir riesgos de infecciones y de insuficiencia cardiaca congestiva

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha recomendado materiales informativos para los profesionales y para los pacientes en tratamiento con etanercept (Enbrel®) para reducir el riesgo de infecciones oportunistas y de cuadros de insuficiencia cardiaca congestiva.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha recomendado1 nuevos documentos informativos para los profesionales y para entregar a los pacientes en tratamiento con etanercept (Enbrel®). Para profesionales2 y pacientes3 se han elaborado documentos para evitar errores de medicación al utilizar jeringas precargadas Myclic.

Principalmente se han elaborado unas tarjetas4 para entregar a los pacientes en tratamiento con etanercept (Enbrel®) orientadas a minimizar el riesgo de infecciones oportunistas y de episodios de insuficiencia cardiaca congestiva.

Infecciones: recomendaciones

Enbrel® puede aumentar el riesgo de contraer infecciones, las cuales podrían ser graves.

El paciente no debería usar este medicamento si tiene una infección. Si no se está seguro, consultar a su médico.
Si el paciente desarrolla síntomas de una infección, tales como fiebre, tos persistente, pérdida de peso, o apatía, se debe buscar atención médica inmediatamente.
Antes de iniciar el tratamiento con Enbrel®, se le debe realizar la prueba de la tuberculosis (TB). Solicitar a su médico que anote las fechas y resultados de sus últimos análisis de TB.

Insuficiencia Cardiaca Congestiva (ICC): recomendaciones

En el caso de que el paciente desarrolle síntomas que puedan ser indicativos de una ICC o de empeoramiento de la ICC existente, tales como respiración entrecortada, tobillos hinchados, tos persistente o fatiga, se debe buscar atención médica inmediatamente.

Tarjeta de pacientes: recomendaciones

Para los pacientes se ha preparado una tarjeta4 que contiene información importante de seguridad que el paciente necesita saber antes de iniciar el tratamiento y durante el tratamiento con Enbrel®. En caso de duda, o para aclaración, consultar con su médico.

Mostrar esta tarjeta a cualquier médico relacionado con su tratamiento.
Llevar siempre la tarjeta consigo. Conservar esta tarjeta durante 2 meses después de la última dosis de Enbrel®, ya que los efectos adversos pueden ocurrir después de finalizar el tratamiento.
Leer el prospecto de Enbrel® para más información.

Es importante que el paciente y su médico registren la marca y el número de lote del medicamento.

Referencias

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Enbrel® (etanercept). Información sobre prevención de riesgos autorizada por la AEMPS (materiales informativos de seguridad). Boletín Mensual de la AEMPS, enero 2018, páginas 9. Disponible en la web: https://www.aemps.gob.es/informa/boletines-AEMPS/boletinMensual/2018/enero/docs/boletin-mensual-MUH_enero-2018.pdf (consultado 10 mayo 2018).
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Enbrel® (etanercept). Guía para profesionales sanitarios sobre el uso de la pluma precargada Myclic. Noviembre 2017. Disponible en la web de la AEMPS: https://cima.aemps.es/cima/DocsPub/15/883 (consultado 10 mayo 2018).
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Enbrel® (etanercept). Guía para pacientes sobre el uso de la pluma precargada (Myclic). Noviembre 2017. Disponible en la web de la AEMPS: https://cima.aemps.es/cima/DocsPub/16/882 (consultado 10 mayo 2018).
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Enbrel® (etanercept). Tarjeta de información para el paciente. Noviembre 2017. Disponible en la web: https://cima.aemps.es/cima/DocsPub/16/880 (consultado 10 mayo 2018).

Tolcapona (Tasmar®): nuevas recomendaciones de uso para minimizar el riesgo hepático y síndrome neuroléptico maligno

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha recomendado materiales informativos para los pacientes de Parkinson en tratamiento con tolcapona (Tasmar®) para reducir el riesgo de lesiones hepáticas y de cuadros de síndrome neuroléptico maligno.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha recomendado1 un nuevo material informativo para entregar a los pacientes de Parkinson en tratamiento con tolcapona (Tasmar®) para minimizar los riesgos conocidos asociados al tratamiento: lesión hepática aguda, que puede ser grave en algunos casos, y episodios de síndrome neuroléptico maligno. Se autorizó en 1997 y en estos años transcurridos ha tenido varias medidas reguladoras por el riesgo hepático.

Lesión hepática: recomendaciones

El medicamento tolcapona (Tasmar®) puede provocar en raras ocasiones lesiones hepáticas, potencialmente mortales. Por este motivo, sólo se deberá tratar con tolcapona si la enfermedad de Parkinson no está adecuadamente controlada con medicamentos de menor riesgo. Por otra parte, el médico interrumpirá la administración de tolcapona si no ha mejorado lo suficiente al cabo de 3 semanas como para justificar el riesgo de continuar el tratamiento. La lesión hepática se ha producido con máxima frecuencia después de 1 mes y antes de los 6 meses tras haber iniciado el tratamiento. Igualmente, también son posibles lesiones anteriores o posteriores. Por lo tanto, se deben adoptar las siguientes precauciones:

Antes de iniciar el tratamiento: para reducir el riesgo de lesión hepática, no deberá utilizar tolcapona (Tasmar®) si (a) sufre una enfermedad hepática o (b) los análisis de sangre efectuados antes de comenzar el tratamiento han mostrado resultados anormales (prueba de ALT / y AST).
Durante el tratamiento: se llevarán a cabo análisis de sangre cada 2 semanas durante el primer año de tratamiento, cada 4 semanas en los 6 meses siguientes y cada 8 semanas a partir de entonces. Si se aumenta la dosis, los controles deberán realizarse con las frecuencias descritas para el inicio de tratamiento. El tratamiento se suspenderá en caso de resultados anormales de las pruebas hepáticas.

El paciente deberá ponerse en contacto con su médico o farmacéutico si experimenta alguno de los siguientes efectos:

Náuseas
Vómitos
Dolor abdominal (sobre todo, localizado alrededor del hígado en la zona superior derecha)
Pérdida de apetito
Debilidad
Fiebre
Oscurecimiento de la orina
Ictericia (coloración amarilla del blanco de los ojos)
Cansancio

Estos efectos pueden estar causados por una lesión hepática y, en consecuencia, se deben investigar lo antes posible. Si tolcapona (Tasmar®) no produce una mejoría de su enfermedad de Parkinson después de tres semanas, se interrumpirá su uso.

Se ha diseñado una tarjeta diario2 que se entregará al paciente para ayudarle a organizar la realización de las pruebas y mantener un registro de los resultados. Cada vez que acuda a consulta con su enfermera o médico, deberá llevar el diario para que ellos puedan anotar los resultados de la última prueba y lo firmen. Asimismo, puede usarse para registrar la fecha y hora de la próxima cita. Recordar que durante el primer año de tratamiento con tolcapona (Tasmar®) se deberá hacer un análisis de sangre cada dos semanas para descartar cualquier efecto sobre el hígado.

Si se tiene cualquier duda sobre el tratamiento o el uso de este diario, consultarlo con su enfermera especializada, médico o farmacéutico.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM): recomendaciones

El SNM puede producirse durante el tratamiento con tolcapona (Tasmar®) o en los días siguientes a la interrupción del medicamento. Este síndrome presenta síntomas relacionados con los músculos tales como rigidez muscular intensa, movimientos espasmódicos de los músculos de brazos o piernas y dolores musculares. La lesión muscular puede provocar, en ocasiones, la aparición de orina oscura. Otros síntomas importantes son fiebre alta y confusión mental.

Antes de iniciar el tratamiento: para reducir el riesgo de SNM no utilizar tolcapona (Tasmar®) si se sufre de disquinesia (movimientos involuntarios anormales) intensa o una enfermedad anterior que pueda haber sido SNM y/o alguna lesión muscular no traumática (rabdomiólisis no traumática) o una forma especial de fiebre (hipertermia maligna). Informar a su médico de todos los medicamentos de prescripción y venta libre que utilice, porque el riesgo de SNM puede aumentar si toma determinados medicamentos concretos.
Durante el tratamiento: si se desarrollan síntomas que en opinión del paciente pudieran ser del SNM según se ha descrito más arriba, comunicarlo de inmediato a su médico o farmacéutico. No suspender la administración de tolcapona (Tasmar®) ni de ningún otro medicamento contra el Parkinson sin informar a su médico, dado que esto puede aumentar el riesgo de SNM.

Recomendaciones estrictas

Durante el primer año de tratamiento con tolcapona (Tasmar®)deberá hacerse un análisis de sangre cada dos semanas para descartar cualquier efecto sobre el hígado. Se ha diseñado una tarjeta diario2 que se entregará al paciente para ayudarle a organizar la realización de las pruebas y mantener un registro de los resultados. Cada vez que acuda a consulta con su enfermera o médico, deberá llevar el diario para que ellos puedan anotar los resultados de la última prueba y lo firmen. Asimismo, puede usarse para registrar la fecha y hora de la próxima cita. Recordar que durante el primer año de tratamiento con tolcapona (Tasmar®) se deberá hacer un análisis de sangre cada dos semanas para descartar cualquier efecto sobre el hígado.

Si se tiene cualquier duda sobre el tratamiento o el uso de este diario, consultarlo con su enfermera especializada, médico o farmacéutico.

Referencias:

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Tasmar® (Tolcapona). Información sobre prevención de riesgos autorizada por la AEMPS (materiales informativos de seguridad). Boletín Mensual de la AEMPS, enero 2018, páginas 9. Disponible en la web: https://www.aemps.gob.es/informa/boletines-AEMPS/boletinMensual/2018/enero/docs/boletin-mensual-MUH_enero-2018.pdf (consultado 10 mayo 2018).
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Tasmar® (tolcapona). Información importante para el paciente. Diciembre 2017. Disponible en la web de la AEMPS: https://www.aemps.gob.es/cima/DocsPub/16/887 (consultado 10 mayo 2018).

Nuevos medicamentos huérfanos

Los medicamentos huérfanos son aquellos que sirven para diagnosticar, prevenir o tratar enfermedades raras de carácter muy grave o con riesgo para la vida. En la Unión Europea, la calificación de enfermedad rara se aplica a todas aquellas que no afectan a más de 5 de cada 10.000 personas. La designación de un medicamento como huérfano no garantiza su uso en la condición designada y no implica necesariamente que el producto satisfaga los criterios de eficacia, seguridad y calidad necesarios para la concesión de la autorización de comercialización. Como para cualquier medicamento, estos criterios sólo pueden ser evaluados una vez que la solicitud de autorización de comercialización haya sido presentada.