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G. Terapia GenitourinariaMenopausia: Pavinetant, una nueva vía para los sofocos posmenopáusicos

Menopausia

Pavinetant, una nueva vía para los sofocos posmenopáusicos

El antagonismo NK3R parece aliviar rápidamente los síntomas vasomotores sin la necesidad de exposición a estrógenos.

Más de dos terceras partes de las mujeres experimentan sofocos durante la menopausia, lo que sin duda representa un importante deterioro de su calidad de vida. Es frecuente, en estos casos, recurrir a un tratamiento de restauración hormonal (TRH) para combatir estos molestos – a veces intensamente discapacitantes – síntomas. Sin embargo, es bien conocido que la TRH no está exenta de riesgos cardiovasculares, tromboembólicos e incluso neoplásicos. Por este motivo, es importante el desarrollo de nuevas alternativas farmacológicas que utilicen esta vía hormonal. En este sentido, algunos estudios experimentales han permitido observar que en los estados de déficit estrogénico, la neurocinina B (NKB) es capaz de activar el receptor de neurocinina-3 (NK3R) en el hipotálamo, lo cual parece ser muy relevante para la generación de las crisis de sofocos, fundamentalmente alterando las vías autonómicas termorreguladoras.

Hace un año, en estas mismas páginas de PAM recogíamos los resultados de un ensayo clínico de fase 2, en el que un fármaco experimental (pavinetant; MLE4901) redujo significativamente el número total semanal de sofocos en 45 puntos porcentuales (IC95% 22 a 67) en comparación con el placebo. Ahora, se complementa con un reciente ensayo clínico cruzado con este mismo medicamento, aleatorizado, doblemente ciego y controlado con placebo, para síntomas vasomotores en 37 mujeres de 40 a 62 años, con ≥ 7 sofocos/24 horas, algunas de las cuales fueron reportadas como molestas o intensos.

Al tercer día de tratamiento, el pavinetant redujo frecuencia de sofocos en un 72% (IC95% –81,3 a –63,3) en comparación con la línea de base (reducción de 51 puntos porcentuales en comparación con placebo; p < 0,0001); este tamaño del efecto persistió durante el período de dosificación de 4 semanas. La gravedad de los sofocos se redujo en un 38% en comparación con el valor inicial el día 3 (IC95% –46,1 a –29,1; p < 0,0001), un 39% las molestias (IC95% –47,5 a –30,1; p < 0,0001) y en un 61% las interferencias con la vida cotidiana (IC95% –79,1 a –43,0; p = 0,0006); todos continuaron mejorando durante el período de dosificación de 4 semanas, hasta –44%, –50% y –70%, respectivamente, al día 28 (todos p < 0,0001.

¿Quieres saber si un medicamento está autorizado en niños? Bot PLUS te da la respuesta

Resumen

Bot PLUS continúa con su política de adaptación a las necesidades de los farmacéuticos, y en especial de la farmacia comunitaria, así como con su interoperabilidad con otros sistemas informáticos, como los programas de dispensación o los programas de prescripción electrónica. Como novedad para 2018, se ha realizado una profunda revisión de las condiciones de autorización de los medicamentos de uso humano en niños y adolescentes menores de 18 años. La codificación de esta información permitirá al farmacéutico conocer si un medicamento está o no autorizado en niños, y en caso de estarlo, la edad a partir de la cual la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha aprobado su empleo.

Introducción

El empleo de medicamentos en niños constituye una consulta muy habitual en la farmacia comunitaria debido a la necesidad de dar respuesta a las necesidades terapéuticas en estas edades. Bot PLUS amplía la información disponible hasta el momento, permitiendo conocer de forma rápida si un medicamento está autorizado o no en niños, así como la edad a partir de la cual podría administrarse.

Los niños constituyen un grupo especial de pacientes en los que los medicamentos deben emplearse con extrema precaución. En la mayoría de las ocasiones, los medicamentos no han sido evaluados específicamente en estas edades, y sus datos de eficacia y seguridad, así como la posología, se obtienen extrapolando los datos obtenidos en los ensayos con adultos. Sin embargo, es un error considerar al niño como un adulto de menor peso, ya que no se diferencian únicamente de éstos por su menor tamaño, sino también por diferencias en sus procesos fisiológicos que hacen que los niños tengan características farmacocinéticas especiales, y por tanto, puedan presentar un efecto farmacológico distinto al administrar un medicamento.

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Figura 1. Epígrafe Niños en Descripción de medicamentos.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios aprueba la indicación y posología de los medicamentos en niños y adolescentes en base a la información presentada por los laboratorios titulares de la autorización. Dicha información queda recogida en la ficha técnica y prospecto del medicamento.

Hasta el momento la información disponible en Bot PLUS en relación a la utilización de medicamentos en niños se incluía en un epígrafe concreto en la ficha descriptiva del medicamento o principio activo (pestaña Descripción; epígrafe Niños), así como referencias en los epígrafes de indicaciones y posología (Figura 1).

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No obstante, considerando que era importante que el farmacéutico dispusiera de esta información de forma codificada, se ha procedido a revisar los datos existentes en las fichas técnicas de cada uno de los diferentes medicamentos autorizados en España, codificándolos a continuación en Bot PLUS. El objetivo de esta revisión era poder conocer de forma sencilla y rápida si un medicamento pudiera utilizarse en niños o adolescentes, y la edad a partir de la cual podría hacerse. La codificación de esta información va a permitir igualmente buscar de forma activa medicamentos autorizados en niños a partir de una edad concreta.

Visualización de la información de niños en Bot PLUS

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Figura 2. Pictograma sobre utilización en niños.

En base a la información disponible en las fichas técnicas, se han clasificado a los medicamentos en tres grupos en base a su posible empleo en niños, asignándoles un mensaje de advertencia específico así como un pictograma con el que se puede comprobar de forma rápida si el medicamento está autorizado o no en niños.

Estos mensajes de advertencia, así como sus pictogramas, nos permiten conocer de forma rápida si un medicamento puede emplearse en niños, y en caso afirmativo la edad a partir de la cual podría administrarse.

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Figura 3. Pestaña de información en niños.

De tal manera, basta con poner el puntero del ratón sobre el pictograma que aparece en la esquina superior derecha de la pantalla, e inmediatamente saldrá un mensaje emergente con esta información (Figura 2).

Adicionalmente se ha creado una pestaña específica “Niños” en la que se recoge toda la información disponible acerca de la eficacia y seguridad del medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años (Figura 3).

Aprovechamiento de búsquedas en Bot PLUS

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Figura 4. Búsqueda libre de medicamentos en niños.

Por último, se ha incluido una sección específica de “Niños” en las búsquedas libres de medicamentos de uso humano. Esta opción permite establecer la edad concreta del niño objeto de la búsqueda (expresada en meses o en años), y buscar a continuación medicamentos que estén autorizados, deban usarse con precaución o bien no estén autorizados en esa edad concreta (Figura 4).

Esta búsqueda puede asociarse a otras condiciones, lo que la confiere una enorme potencialidad. De tal manera, podríamos buscar a modo de ejemplo medicamentos autorizados para el tratamiento de un resfriado común en un niño de 6 años (Figura 5).

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Figura 5. Ejemplo de búsqueda de medicamentos autorizados para resfriado en un niño de 6 años.

Al realizar esta búsqueda se obtendría un listado de medicamentos, en los que se incluye una columna en la que se puede comprobar si el medicamento tiene algún tipo de limitación en la edad establecida (Figura 6).

Por último, es importante recordar que, además de las informaciones codificadas que se muestran en Bot PLUS, como es el caso, la información completa de cada medicamento se puede consultar mediante la ficha técnica y prospectos oficiales autorizados por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios, que se incluyen también en Bot PLUS para cada medicamento.

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Figura 6. Listado de resultados de búsqueda libre de medicamentos.

Como conclusión, Bot PLUS va a permitir identificar de forma clara la aprobación de un medicamento para niños, y reunir toda la información existente que el farmacéutico puede necesitar para realizar una recomendación de un medicamento en niños, o dar respuesta a las dudas planteadas por los padres.

 

 

Fármacos activos sobre la estructura ósea

El tejido óseo ejerce una función esencial de sostén, contribuye a mantener la forma del cuerpo y posibilita el movimiento, pero además juega un importante papel en la hematopoyesis y en el metabolismo mineral. Posee una extraordinaria actividad metabólica y presenta una importante vascularización e inervación.

El tejido fundamental del hueso es el tejido óseo, un tejido conjuntivo mineralizado muy vascularizado e inervado. El hueso está formado por:

  • Periostio (en su parte externa). Es una capa de tejido conjuntivo que está adherida al hueso cortical.
  • Hueso cortical o compacto. Se dispone formando haces de columnas recorridas por un canal central que le confieren una disposición tubular (osteonas corticales o sistema de Havers), responsable de la resistencia y elasticidad de los huesos largos del cuerpo.
  • Endostio. Se encuentra recubriendo al hueso cortical en su parte interna.
  • Hueso trabecular o esponjoso. Es la zona central del hueso y está constituido por laminillas óseas en forma de red que delimitan cavidades areolares en cuyo interior se encuentra la médula ósea. Esta estructura del hueso es la responsable de la rigidez, la resistencia, la flexibilidad y la ligereza, además de importantes funciones metabólicas.

El remodelado óseo es el resultado de la acción coordinada de osteoblastos y osteoclastos que en un organismo maduro y sano mantienen un equilibrio entre los procesos de resorción y formación. Durante el crecimiento somático predomina la actividad osteoblástica (formadora) y, durante la vejez o en cuadros de osteoporosis, la actividad osteoclástica. El conjunto de células (osteoclastos, osteoblastos) que desarrollan este proceso en cada una de las localizaciones constituye lo que se llama unidades óseas de remodelación. Las fases del remodelado óseo son:

  • Fase quiescente: es la fase de reposo.
  • Fase de activación: es provocada por diversos factores como traumatismos, microfracturas, cambios hormonales y la presencia de citocinas, interleucina 1 (IL-1), IL-6, prostaciclina (PGI2) o factor de necrosis tumoral α (TNF-α).
  • Fase de reabsorción: los osteoclastos activos disuelven la superficie mineralizada.
  • Fase de formación: los preosteoblastos sintetizan una sustancia cementante sobre la que se adhiere nuevo tejido. Los osteoblastos diferenciados sintetizan la sustancia osteoide para rellenar las zonas erosionadas.
  • Fase de mineralización: comienza a los 30 días de haberse sintetizado la sustancia osteoide y finaliza (a los 130 en el hueso cortical y a los 90 días en el trabecular) para dar comienzo de nuevo a la fase quiescente.

Entre los factores locales reguladores del remodelado óseo juegan un importante papel:

  • Proteínas de la matriz. Son moduladores de factores de crecimiento. Participan en la regulación de la proliferación, la migración y la diferenciación de las células osteoblásticas. IGF-I y II (factor de crecimiento análogo a la insulina I y II), TGF-β (factor de crecimiento transformante β), BMP (proteínas morfogenéticas óseas, familia TGF-β), PDGF (factor de crecimiento derivado de las plaquetas), FGF (factor de crecimiento fibroblástico), EGF (factor de crecimiento epidérmico), VEGF (factor de crecimiento vascular endotelial), TNF-α, GM-CSF y M-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos y factor estimulante de colonias de macrófagos).
  • Citocinas. IL-1, IL-6, IL-11, prostaglandina.
  • Vascularización. Es el primer paso para la osificación y, además, permite el aporte necesario de células sanguíneas, oxígeno, minerales, iones, glucosa, hormonas y factores de crecimiento.
  • Hormonas. Tiroideas, parathormona (PTH), calcitonina, calcitriol o vitamina D3, andrógenos, estrógenos, progesterona, insulina, glucocorticoides, hormona de crecimiento.

Existen dos tipos de alteraciones del remodelado óseo:

  • Modificaciones en el balance óseo. A partir de los 30 años el balance óseo empieza a ser negativo, contribuyendo al desarrollo de osteoporosis. También influye el déficit estrogénico, responsable del incremento del riesgo de osteoporosis tras la menopausia, el hiperparatiroidismo o el tratamiento crónico con corticosteroides.
  • Modificaciones producidas en el recambio óseo. Un aumento del recambio óseo potencia las pérdidas óseas del balance negativo y la alteración de la microarquitectura, disminuyendo la mineralización y haciendo al esqueleto menos resistente.

Metabolismo óseo. Existe un intercambio de iones Ca2+ entre la sangre y el hueso, sometido a regulación hormonal y afectado por factores nutricionales. El metabolismo óseo está regulado fundamentalmente por la PTH, la vitamina D y la calcitonina, pero puede verse alterado por otras sustancias, como los estrógenos, los glucocorticoides o las hormonas tiroideas.

  • PTH. La acción de la PTH tanto a nivel renal como óseo tiene un efecto hipercalcemiante. A nivel óseo, induce de forma indirecta la resorción ósea al activar los osteoblastos, que liberan RANKL, que activa los osteoclastos. A nivel renal, inhibe la reabsorción de fósforo en el túbulo proximal y estimula la reabsorción de calcio en el túbulo distal y la de magnesio en la rama ascendente del asa de Henle.
  • Vitamina D. Su metabolito activo fundamental es el 1-25 dihidroxicolecalciferol (calcitriol), el cual aumenta la absorción intestinal de calcio y fósforo, y su reabsorción tubular, contribuyendo a incrementar la calcemia.
  • Calcitonina. Tiene acción antagónica con la PTH, es decir, disminuye la calcemia y la fosfatemia. Inhibe la resorción y facilita la incorporación de calcio nuevo, con lo cual disminuyen los niveles de calcio en plasma. También reduce la concentración plasmática de calcio al impedir su reabsorción renal y su absorción intestinal.
  • Otras hormonas. Los estrógenos contribuyen a la formación de hueso. Los glucocorticoides son necesarios para la diferenciación de los osteoblastos, pero en exceso, aumentan la actividad osteoclástica. La tiroxina favorece el incremento de la actividad de los osteoclastos.

Fármacos que actúan sobre la estructura ósea. Se clasifican en tres grupos según su mecanismo de acción:

  • Medicamentos osteoformadores:
  • PTH y derivados. Teriparatida (Forsteo®) es una forma recombinante de un fragmento de la PTH. Estimula la formación ósea pero tiene diferentes efectos sobre la reabsorción ósea y la masa ósea. Los efectos anabólicos o catabólicos de la PTH parecen depender de la magnitud de la alteración de los niveles de PTH que tenga el paciente cuando los niveles de PTH están crónicamente elevados o cuando se realizan infusiones intravenosas de PTH, se produce una pérdida de masa ósea, ya que predomina la actividad resortiva sobre la formadora. Sin embargo, cuando se producen incrementos intermitentes de PTH plasmática (administración subcutánea diaria), se observa un predominio de la actividad formadora frente a la resortiva.
  • Proteínas morfogenéticas óseas (BMP). Pertenecen a la superfamilia del TGF-β. Presentan actividad osteogénica y angiogénica. La dibotermina alfa (InductOs®) está fisiológicamente implicada en la morfogénesis ósea, con acción inductora de la formación de nuevo tejido óseo.
  • Medicamentos antirresortivos:
  • Sales de calcio y vitamina D. El aumento de la calcemia inhibe la secreción de PTH. Probablemente debido a ello, la administración de sales de calcio junto con vitamina D (para facilitar su absorción) retrasa la desmineralización ósea. El calcitriol (Rocaltrol®) es la principal forma hormonalmente activa de la vitamina D en el ser humano, parece ser más eficaz que los suplementos de calcio en reducir la frecuencia de nuevas deformidades vertebrales en pacientes con osteoporosis. Por su parte, el alfacalcidol (Etalpha®) ha demostrado reducir la incidencia de fracturas no vertebrales en ancianos cuyos movimientos estaban limitados por trastornos neurológicos.
  • Bisfosfonatos. Son análogos moleculares de los pirofosfatos presentes en la matriz ósea y cuya concentración, en equilibrio con la del fosfato inorgánico, contribuye a regular la mineralización ósea (el fosfato inorgánico facilita la formación de hidroxiapatita, mientras que el pirofosfato la inhibe). Los bisfosfonatos tienen una elevada afinidad por el tejido óseo y, al llegar al mismo, se adsorben sobre los cristales de hidroxiapatita. Se diferencian en 2 grupos:
  • Etidronato, clodronato y tiludronato son los más simples. Son captados por los osteoclastos, se incorporan a la síntesis de ATP, dando lugar a una molécula no hidrolizable que se acumula e impide los procesos celulares dependientes de ATP, induciendo la apoptosis de los osteoclastos. Por su mayor similitud con los pirofosfatos, ejercen más fácilmente un efecto inhibidor sobre la mineralización que obliga a un tratamiento intermitente, para evitar producir osteomalacia.
  • Bisfosfonatos que contienen nitrógeno (alendronato, risedronato, ibandronato y zoledronato). Son más potentes e inhiben la reabsorción ósea al afectar al citoesqueleto de los osteoclastos impidiendo la formación del borde en cepillo y la secreción de enzimas hidrolíticas e hidrogeniones necesarios para ejercer su acción. Tienen un mejor perfil de seguridad. Entre sus efectos adversos cabe destacar la irritación de la mucosa del tracto digestivo superior y la osteonecrosis maxilar.
  • Agentes anti-RANKL. Denosumab (Prolia®, Xgeva®). Es un anticuerpo monoclonal que se une selectivamente al RANKL, impidiendo la unión al receptor (RANK) y, con ello, la diferenciación, la supervivencia y la fusión de las células precursoras de osteoclastos, así como la activación de los osteoclastos maduros, acortando su vida útil. El resultado es una reducción de la resorción ósea en el hueso trabecular y cortical. Prolia® está autorizado para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas y en varones con riesgo elevado de fracturas. Xgeva® ha sido autorizado para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto en adultos con metástasis óseas de tumores sólidos.
  • Moduladores selectivos del receptor estrogénico (SERM). Raloxifeno y bazedoxifeno. Los SERM utilizados en osteoporosis producen efectos estrogénicos típicos sobre el hueso, reduciendo la resorción y el ciclo metabólico total del hueso, retrasando por tanto la desmineralización ósea. En los tejidos mamario y uterino, sin embargo, producen efectos antiestrogénicos, aunque esto se traduce en un efecto uterotrófico de escasa entidad. Raloxifeno y bazedoxifeno están indicados para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis. El efecto más grave con raloxifeno es el riesgo de episodios de trombosis venosa profunda. Bazedoxifeno, en general, es bien tolerado.
  • Calcitonina. Su eficacia en la conservación de la masa ósea es parecida a la de los estrógenos. Se suele administrar un suplemento de calcio para evitar hiperparatiroidismo secundario. Los preparados parenterales de calcitonina de salmón (Calcitonina Almirall®, Calcitonina Hubber®, Miacalcic®) están indicados en la prevención de la pérdida aguda de masa ósea debida a inmovilización repentina, en enfermedad de Paget y en hipercalcemia maligna.
  • Medicamentos de acción dual: sales de estroncio. Actualmente no existen medicamentos comercializados dentro de este grupo.

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Propaganda farmacéutica y religión (II)

Resumen

Antes de seguir con la historia de la relación entre la Farmacia y la Religión, en nuestro caso la católica, que tanto influjo ejerció en la separación con la Medicina en Europa, me voy a permitir comentar alguno de los ejemplares de nuestra colección de propaganda farmacéutica, sobre el tema.

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Figura 1.

Si comenzamos por orden cronológico, poseemos una tarjeta en blanco y negro (14 × 9 cm) que es una fotografía del cuadro de Rafael de Sanzio (1483-1520) sobre los desposorios de la Virgen (Figura 1). La pintura original es un óleo sobre tabla, realizado a imitación de otro de su maestro, Pietro Perugino (1448-1523); se le considera uno de los puntos de inicio del Renacimiento pictórico italiano. La escena -situada absolutamente fuera de su contexto histórico- no aparece en los Evangelios, en donde se menciona a la Virgen, por primera vez, para decir que estaba desposada con el artesano José de Nazaret. La tarjeta la regaló los Hipofosfitos salud de Climent, un laboratorio instalado primero en Barcelona, hacia los años veinte del siglo pasado, trasladado a Madrid en 1944 en donde sobrevivió hasta después de 1975. La postal es de entre 1920-1930 y para el conocimiento de los laboratorios es de especial utilidad el libro de Antonio González Bueno y Raúl Rodríguez Nozal, Censo-guía de los laboratorios farmacéuticos activos durante el franquismo (1936-1975), recientemente publicado por la Real Academia Nacional de Farmacia.

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Figura 2.

Poseemos media docena de estampas dedicadas al nacimiento de Jesús empleadas, mayoritariamente, para felicitar las Navidades por distintos laboratorios. La más antigua, posiblemente de principios del siglo XX, está destinada a promocionar el Mentholatum (11,5 × 7 cm) (Figura 2). The Mentholatum Company, Inc., es una empresa estadounidense fundada en 1889 por Albert Alexander Hyde. Elabora productos farmacéuticos que no precisan de prescripción médica. En 1988 fue comprada por la compañía japonesa Rohto Pharmaceutical Co.

En 1953 fue Promesa, la sociedad cuyo consejero delegado fue don Guillermo Folch Jou, quien felicitó las navidades con la reproducción de un cuadro (19 × 13,5 cm) de Francisco Echauz, luego catedrático de la Escuela de Bellas Artes, quien había conseguido el Premio Nacional de Pintura en 1951 (Figura 3).

En 1954 es Roche quien emplea una reproducción (19 × 20 cm) de un mosaico del s. XII de la capilla palatina de Palermo. El mismo laboratorio, al año siguiente, empleó una fotografía de un cuadro atribuido a Zurbarán, en una réplica (15 × 21 cm) excesivamente empastada.

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Figura 3.

En 1959 son los laboratorios Antibióticos SA quienes presentan una innovación tremenda para esos años en su felicitación de Navidad. Sobre la fotografía de un Belén napolitano, grabaron un disco de 45 r.p.m. con un villancico, realizado por fonopostal. La novedad fue muy bien recibida y comentada entre los médicos y farmacéuticos a los que les llegó (Figura 4).

En 1969, sin ningún objetivo diferente del de la propaganda de su producto, la fábrica de Productos Químicos y Farmacéuticos Abelló SA distribuyó una bastante buena reproducción (21 × 17 cm) del cuadro de Diego Velázquez: La adoración de los Reyes Magos, fuera de la época navideña. Después del nacimiento, aparece empleada la figura de Jesucristo, lo cual resulta asombroso – o al menos a mí así me parece – cuando hablamos de publicidad de productos, a la vez terapéuticos y de consumo.

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Figura 4.

El más antiguo vuelve a ser de Mentholatum; una postal (14 × 9 cm) del Buen Pastor, con un Jesucristo barbado y de largas melenas, provisto de un cayado en la mano izquierda, mientras lleva a un corderillo en la derecha y rodeado de ovejas. Su época: principios del siglo XX, como la anteriormente mencionada (Figura 5).

La siguiente es un corazón de Jesús. Se trata de una postal (14 × 9,4 cm) destinada a dar a conocer el purgante llamado Azúcar de plátano, preparado por los laboratorios Lukol, sitos en Jerez de la Frontera, que también preparaban varios tipos de vino de Jerez medicinal hacia 1928 (Figura 6). Lo curioso de ésta estampa, como algunas otras que comentaremos a continuación, es la teórica propiedad de resplandecer en la oscuridad, en uno de los primeros intentos de utilizar la fluorescencia con finalidad comercial aunque, a decir verdad, con poco éxito.

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Figura 5.

El tema del corazón – teórico contenedor del neuma vital de Galeno – en relación con Dios fue obra de San Agustín, allá en el siglo V, como expliqué en el libro ¡Ay!, Corazón. Ciencia, historia y arte acerca del corazón: de Homero a Nativelle, publicado en el 2008. Los místicos bajo medievales nos dejaron las más bellas imágenes sobre el tema: San Buenaventura; San Anselmo; Matilde de Magdeburgo… que dieron lugar a oraciones, poemas, himnos y autos sacramentales. En 1353, el Papa Inocencio VI instituyó la fiesta de la Sagrada Lanza. Con ella se iniciaba el culto al Sagrado Corazón. Quién más tuvo que ver con el mismo, durante el siglo XVII, fue Santa Margarita de Alacoque, la cual tuvo una serie de visiones en donde observaba un corazón de Jesús en llamas. Jean de Gallifet, un jesuita francés, hizo la súplica a la Congregación de Ritos vaticana para establecer una misa del Sagrado Corazón de Jesús, en donde su órgano físico se presentara como recipiente de su amor. Se opuso Prosper Lambertini, el futuro Benedicto XIV quien, muy prudentemente, quiso mantener alejada a la Iglesia de la polémica científica sobre si el corazón era o no el órgano de las emociones. A principios del siglo XVIII se encontró una solución teológica. El corazón corpóreo de Jesús sería el símbolo de su amor. Su órgano humano participaría en lo apropiado de ser adorada su persona, a causa del misterio de la unión hipostática con Dios.

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Figura 6.

Al obispo Jansenio, y a los jansenistas, enemigos de los jesuitas, no les pareció bien la solución. La discusión entre ambos la perdieron, primero, los jansenistas en Francia durante el siglo XVII, condenados por los cardenales Richelieu y Mazarino, próximos a las tesis jesuíticas en cuestiones de práctica religiosa. Un siglo después, cuando la compañía de Jesús fue suprimida en todo el orbe cristiano (1773) se prohibieron los libros sobre el tema. En los seminarios se enseñaba que “la fiesta del Sagrado Corazón ha echado una grave mancha sobre la religión”.

Pese a estas discusiones vanas, alejadas de lo entendido por espiritual y cercanas a la lucha por el poder no sólo de las almas, el Papa Pío IX extendió la fiesta a toda la Iglesia en 1856. En 1899, León XIII consagró el mundo entero al Corazón de Jesús. En España el rito tuvo singular arraigo. El 30 de mayo de 1919 se consagró públicamente el Sagrado Corazón de Jesús en el Cerro de los Ángeles. En la peana se grabó: reinaré en España con mucha más veneración que en otras partes.

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Figura 7.

La proximidad de las fechas entre ese acto religioso y la publicación de la estampa del laboratorio Lukol, explica el buen olfato comercial de los responsables del mismo. Asombra el que no fuese repudiado casi como una herejía. Sin embargo no fue así. La publicidad de ese tipo fue muy bienvenida en un pueblo considerado, en ese momento como en otras fases de la Historia, un bastión de la religiosidad católica, en donde – ya vemos – se mezclaban de manera impúdica las churras con las merinas.

A la fiesta no iba a faltar la casa Bayer, ni su imperecedera Aspirina. Poseemos un pequeño marca páginas (8 × 3 cm) con el Corazón de Jesús y una oración a él dirigida, regalado por Aspirina probablemente antes de 1936. La publicidad va en el reverso y no aparece mencionada la marca Bayer, pues sería antes de establecerse como tal en nuestro suelo. Otro, mucho mayor (12,5 × 18 cm) que, como el mencionado después, lo regaló ya la propia Bayer, con su logo y una mención a la Aspirina en el frontal de la estampa (Figura 7).

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Figura 8.

No satisfecha su religiosidad con ese anuncio, en la misma colección, y con idénticas medidas y propiedades, regalaron una estampa del mismísimo Jesucristo crucificado, dedicado a la nobilísima misión de actuar de vocero de la Aspirina, en lo que puede considerarse el no va más de la publicidad farmacéutica con temática cristiana (Figura 8).

Estas estampas, si la memoria no me falla, debieron regalarse hacia 1958, en pleno nacional-catolicismo franquista. Fueron recibidas en loor de multitudes, no sólo por el tema, al que no se puso la mínima objeción, sino porque también eran teóricamente fluorescente. En el reverso de las mismas se advertía la necesidad de tenerlas durante un tiempo prolongado a la luz natural o, durante otro más corto, a la eléctrica o de gas, antes de conseguir ver su resplandor en la oscuridad.

Si se me permite una añoranza, recuerdo el entusiasmo de mi padre cuando las subió de la oficina de Farmacia a nuestra casa familiar. Toda la familia reunida; las ventanas cerradas; las cortinas corridas para no dejar entrar la más mínima rendija de luz y… las estampas, que habrían producido un efecto fantasmagórico, casi mágico, en nuestras exaltadas mentes religiosas, ¡no fosforecieron jamás! Seguramente fue efecto del diablo, también regalado por el mismo laboratorio farmacéutico e idéntico medicamento en uno de sus juegos, en éste caso, visuales. Definitivamente, no se puede poner una vela a Dios y otra al diablo.

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Figura 9.

De la vida de Cristo, el mismo Hipofosfitos salud, en una fecha similar a la antes mencionada, nos ofrece una tarjeta (13,5 × 8,5 cm) ahora hermosamente coloreada – aunque desmerece muchísimo del original – con una recreación pictórica de lo que pudo ser el sermón de la montaña, realizada por Enrique Simonet Lombardo y actualmente conservado en el Museo del Prado (Figura 9). Según el Evangelio de San Mateo fue una prédica ofrecida por Jesucristo en la ladera de un monte. En el mismo ofreció las bienaventuranzas y dio a conocer el padrenuestro; es decir una parte medular de su doctrina.

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Figura 10.

El otro momento importante de la vida de Jesucristo es su pasión y muerte. Con ella también se hizo propaganda comercial.

En nuestra colección tenemos dos muy hermosas láminas litográficas (15,5 × 8,5 cm) de un vía crucis, editado por la Siroline fabricada por el laboratorio F. Hoffmann-La Roche & Co. de París (Figura 10). Si tenemos en cuenta que ese jarabe para la tos, recomendado también como tónico-estomático, fue lanzado al mercado en 1898, estos cromos serán, muy posiblemente, de los primeros años del siglo XX; entre 1910 y 1920.

Si del vía crucis de Siroline sólo poseemos dos estampas, del regalado por don José B. Garnica para publicitar su Botica Boliviana, sita en Sucre (Bolivia) poseemos las XIV estaciones en cromitos coloreados (6 × 3,5 cm) regalados por mi doctoranda, Hebbe Isabel Campero Carrasco, tras defender su tesis doctoral, con los cuales se demuestra lo universal de esta práctica de promoción comercial, al menos en el mundo católico hispano (Figura 11).

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Figura 11.

Tras la pasión y muerte, llegó la resurrección y la ascensión a los cielos.

Una hermosa lámina litografiada (12,5 × 8 cm), en donde se reproduce La Transfiguración del Señor de Rafael, fue ofrecida por las píldoras y ungüento Holloway, a principios del siglo XX, con lo cual otra marca norteamericana se sumaba a la moda, con su propaganda en español dirigida al público hispano-católico (Figura 12).

De los primeros tiempos del cristianismo tenemos la colección: los grandes mártires, referidos a San Bernabé. No fue uno de los apóstoles pero sí de los sesenta discípulos mencionados en el Evangelio. Judío de la tribu de Leví, se dedicó a la evangelización tras la muerte de Cristo y, en los años 70, en Salamina, falleció apedreado por judíos de la diáspora. También tenemos el de San Bartolomé: fue uno de los apóstoles; también actuó como misionero tras la pasión de Cristo. En Armenia convirtió a Polimio, hermano del rey Astiages. El mencionado monarca hizo que ambos adoraran a los ídolos paganos. Al negarse el apóstol, ordenó que fuera desollado vivo en su presencia y esa imagen del desollamiento se observa en el cromo.

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Figura 12.

El tercero es San Juan Evangelista, el discípulo amado y autor del cuarto Evangelio. El problema es que murió pacíficamente en Éfeso y en ésta colección aparece cocinado en un gran caldero. El error proviene de la literatura apócrifa. Según un texto anónimo, en Éfeso el procónsul romano ordenó arrojarlo dentro de un gran caldero de aceite hirviendo. San Juan salió de allí ungido como un atleta, pero no quemado, pese a lo cual no fue dejado en libertad. Por tanto, en la colección, se recogen hechos pertenecientes a la Historia de la Iglesia, y alguno, como el citado, de dudosa verificación. Sólo poseemos tres ejemplares. Se trata de cromos litografiados (10,5 × 7 cm) alguno muy fatigado por el mal uso (Figura 13).

Lo excepcional es que cada uno de ellos sirve de soporte al anuncio de un medicamento diferente. El de San Bernabé, al Quinium Labarraque, un vino quinado francés; el de San Bartolomé al Aceite de Bacalao de Hogg, preparado en París por un farmacéutico de idéntico apellido. Sobre el tema, José Luis Fresquet ha escrito una entrada en su blog, Medicina, Historia y Sociedad, consultable en la red, en donde pueden verse también estupendas ilustraciones.

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Figura 13.

El de San Juan Evangelista a unos gránulos llamados Aloína Houdé, preparado por otro boticario parisino contra males tan variados como el estreñimiento, la jaqueca, la apendicitis y la inapetencia. Es éste un caso de una campaña internacional de propaganda comercial en la cual una serie de profesionales franceses se debieron unir para ofertar la mencionada serie de cromos religiosos redactados en nuestro idioma, con el fin de hacer más incisiva la penetración comercial de sus productos a principios del siglo XX.

Sobre el mismo tema, aunque mucho más tardíamente, en el año 1968, el Glifanan, un medicamento anti doloroso preparado por los laboratorios Roussel-Amor Gil SA regaló una colección de al menos seis buenas reproducciones (24 × 17 cm) sobre martirios de santos. Comienza con el de San Lorenzo, quemado vivo sobre una parrilla, víctima de la persecución decretada por el emperador Valeriano en el siglo III; le sigue San Jorge, al parecer torturado y decapitado por orden del emperador Galerio en el siglo IV. Aunque no se tiene certeza del acontecimiento, figura entre los mártires y en su entorno se han entretejido hermosas leyendas como la de San Jorge, vencedor del dragón que procede del siglo IX. El tercero es el de Santa Águeda, quien durante el siglo III, al negarse a la rijosidad del procónsul de Sicilia, Quintianus, fue sometida a todo tipo de maltrato hasta que, al final, un verdugo la arrancó los senos. Hoy en día es considerada la patrona de las mujeres.

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Figura 14.

El cuarto es San Pedro de Verona, un dominico e inquisidor, asesinado en el siglo XIII por orden de un obispo hereje y algunos señores milaneses. Aunque el suyo no es un caso claro de muerte en defensa de la fe, se le considera el protomártir dominico. El quinto es San Hipólito, de vida compleja y difícil, sometida a revisión en la actualidad quien, según algunos textos, murió en el siglo III desmembrado por cuatro caballos durante una de las persecuciones a cristianos, aunque previamente había sido anti papa. El último es San Esteban. Murió lapidado por los judíos durante el siglo I (Figura 14).

Nos encontramos ante una colección de barbaridades, aunque sacadas de hermosísimas miniaturas y cuadros elegidos de exquisitas colecciones en donde, por una parte, se expone la reciedumbre de los mártires, capaces de aceptar el suplicio en defensa de su fe y, por otra, acaso se sugiere que mejor hubieran soportado sus terribles padecimientos si dispusieran, en su tiempo, de la sustancia antálgica, Glifanan. Si alguno de los lectores piensa que mi observación es excesiva, he de aclararle que lo es y, por lo mismo, no me explico cómo, en el mismo año en que se producía el mayo francés, en España se efectuaba una propaganda de éste tipo pues, si de una parte resulta atractiva y curiosa, de otra me parece una absoluta falta de respeto para con los creyentes.

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Figura 15.

Por último, los laboratorios Landerlan S.A., concesionarios exclusivos para España de los medicamentos fabricados por Paul Maney Laboratories, de Iowa (USA), en el año 1961 regalaron una carpetita en donde se reproducían – de manera no excesivamente cuidada – algunas de las láminas del Libro de los hechos de Monseñor San Luis, conservado en la Biblioteca Nacional francesa. Se refieren a Luis IX de Francia (1214-1270) un devotísimo monarca que participó en la séptima y en la octava cruzada; durante la misma murió, como buena parte de su ejército, atacado por diversas enfermedades antes de entrar en combate. Con él se acabaron las cruzadas, pese a lo cual fue tenido como prototipo del monarca medieval cristiano y elevado a la santidad (Figura 15).

El laboratorio recoge, en edición hispano-francesa, aquellas páginas en donde se reproducen algunos hechos milagrosos atribuidos a su intercesión una vez fallecido y, de paso, se hace propaganda de todas las especialidades ofrecidas por la mencionada casa, seguramente con la esperanza de que, al ser un elemento raro y curioso, fuera coleccionado por los médicos y, al consultarlo, las tuvieran presentes a la hora de recetar, pues la mayoría de ellas se dispensaban en el Seguro Obligatorio de Enfermedad.

Tras este recorrido por parte de nuestra colección, en la siguiente entrega volveremos a centrarnos en lo referente a la relación de la religión católica con nuestra profesión en España, siempre visitada a través de la propaganda efectuada por los laboratorios de especialidades farmacéuticas.

Efecto del copago sobre la negativa a iniciar nuevos tratamientos

El conjunto de tratamientos farmacológicos supone una partida importante dentro del gasto sanitario de los países desarrollados. Con la idea de reducir dicha cantidad, los sistemas de salud imponen el pago de una parte del coste del fármaco a los pacientes, el copago. Sin embargo, esta política no está exenta de efectos no esperados; así, se ha comprobado que ello contribuye a reducir la adherencia a los tratamientos, especialmente los más costosos, en pacientes de escasos recursos. En base a todo esto, los autores3 analizan el efecto del copago en España sobre la no adherencia al tratamiento que se inicia (NATI); es decir, qué porcentaje de prescripciones no llegan ni siquiera a iniciarse por una causa asociada al copago del tratamiento.

Se estudió una muestra compuesta por todos los pacientes que acudían a centros de salud en la C.A. de Cataluña. Dado que entre 2011 y 2013 se produjo unas modificaciones en el copago de los medicamentos, se investigaron los resultados con cada política diferente del mismo. Así, el tiempo de seguimiento del estudio (2011-2014) se dividió en 5 periodos: inicial (copago del 0% en pensionistas y 40% en activos); previo al cambio del copago (cuando se anunció el cambio de política al respecto pero antes de llevarla a cabo); cambio del copago (se instauró 1 euro por receta dispensada añadido al copago inicial); segundo cambio del copago (1 euro por receta más copago del 10% a pensionistas y 40%, 50% o 60% a activos en función de su renta); y nuevo copago (desaparece el componente fijo de 1 euro por receta, manteniéndose el copago en función de renta). La población estudiada se dividió en 5 grupos: individuos exentos de copago y otros sujetos a copago del 10%, 40%, 50% o 60% (en función de la renta y situación laboral).

Se obtuvieron datos de todos los pacientes mayores de 14 años que tenían una prescripción nueva (de entre los 10 subgrupos farmacológicos más prescritos y/o los 7 más costosos). La variable principal fue la proporción de NATI, definida ésta como la no recogida de la prescripción de un medicamento nuevo en el mes de su prescripción o en el siguiente, tratándose como tratamiento nuevo aquél que no ha sido prescrito durante al menos los 3 meses anteriores. Asimismo, se analizaron otras variables: tipo de paciente (edad, sexo, grupo de copago), de médico (sexo, edad, titular o suplente) y de centro de salud (con o sin docencia) como predictores potenciales de la no adherencia. El mes en que se realiza la prescripción fue otra covariable estudiada para la predicción de la NATI. Posteriormente se diseñó un modelo de regresión logística segmentada (en función de los intervalos de tiempos antes mencionados).

En el tiempo del estudio (3/ene/2011 – 30/jun/2014) se analizaron aproximadamente 3 millones de pacientes (44% no pensionistas con ingresos bajos, 31% pensionistas con ingresos medios-bajos, 18% no pensionistas con ingresos medios) y 10,6 millones de nuevas prescripciones (50% analgésicos, 12% para condiciones crónicas, 12% penicilinas). Los resultados mostraron para el periodo inicial una prevalencia estable de NATI entre el 9,7% y 24,9%; en el período en el que se anunció un incremento del copago se observó una disminución de la NATI en todos los grupos por un efecto de acumulación anticipada; cuando se inició el cambio en el copago se observó un aumento de la NATI en la población exenta de copago y en los pensionistas con ingresos medios y bajos; en el segundo cambio del copago se observó una pequeña reducción de la NATI en pensionistas con ingresos medios y bajos y en no pensionistas con ingresos medios; en el último periodo, con un nuevo copago, se observó una reducción de la NATI en todos los grupos de pacientes.

Los autores concluyen que, como consecuencia de la introducción de nuevas políticas en el copago de los fármacos en España, se incrementó la proporción de tratamientos que no llegaron ni siquiera a iniciarse; por ello, este resultado no premeditado debería ser considerado cuando se realicen cambios en las políticas sobre el copago de los medicamentos.

La modificación en cualquier aspecto de la política sanitaria, como esta modificación de la aportación del paciente, no es un hecho baladí que pueda considerarse intrascendente para la consecución de resultados de salud. Existe un amplio bagaje de estudios que han mostrado que el copago ejerce una influencia negativa sobre la adherencia y, por ende, sobre los resultados de salud. Una ligera reducción en la factura farmacéutica – a costa del incremento de las aportaciones de los pacientes – lleva consigo una reducción del grado de control de la enfermedad, especialmente en individuos que disponen de las menores rentas así como en los más frágiles. Es obvio pensar que, en dichos casos, el incremento del coste asociado a los problemas de salud asociados a la falta de control puede neutralizar aquellos ahorros e incluso sobrepasarlos. El farmacéutico comunitario tiene ante sí un gran reto con la falta de adherencia del paciente; no por evitar los potenciales aumentos de costes, que también, sino porque su misión es la de mejorar los resultados de salud. Si la reducción de la adherencia conlleva serias consecuencias, éstas son peores aún en el caso de la ausencia de persistencia, como en los tratamientos nuevos analizados.

Coste hospitalario del cáncer colorrectal

Según el último informe publicado de la situación del cáncer en España, el cáncer colorrectal (CCR) presenta la mayor tasa de incidencia en nuestro país (34.331 nuevos casos en 2017, de los cuales 20.621 en hombres); estos datos se añaden cada año al número de casos ya existentes, habiéndose estimado una prevalencia a 5 años de 89.635 casos, lo que le sitúa en el tercer puesto, tras el de mama y el de próstata. El tratamiento ha ido evolucionando en el tiempo, habiéndose incorporado recientemente los anticuerpos monoclonales (bevacizumab, cetixumab o panitumumab), que han aumentado la eficacia, si bien se ha incrementado obviamente el coste del manejo del CCR. Por ello, los autores2 han analizado el coste de la atención hospitalaria de esta enfermedad por estadios en el momento del diagnóstico y por fases de evolución. Para ello se llevó a cabo un estudio observacional retrospectivo de una cohorte de 699 pacientes (Hospital del Mar, 2000-2006), diagnosticados de CCR y en tratamiento, con un seguimiento de 5 años tras el diagnóstico.

Se identificaron los pacientes incidentes, a partir del Registro de Tumores del hospital. Los costes se obtuvieron del sistema de costes del centro, desglosándose en: hospitalizaciones (estancias y cirugías), ambulatorios (consultas y visitas a urgencias), quimioterapia (citostáticos, antieméticos y fármacos administrados en el hospital de día), radioterapia y otros (mix formado por fármacos ambulatorios, radiología, anatomía patológica y otras pruebas). Los costes se estimaron desagregadamente para cada estadio del cáncer (I, II, III y IV) y para cada fase (inicial, seguimiento y avanzada).

Los resultados mostraron que cuanto más avanzado era el estadio en el momento del diagnóstico, menor era la supervivencia y mayor el coste (siendo superior en estadio III). La hospitalización fue el determinante principal del coste (Tabla 2). Finalmente, el coste por día de supervivencia aumentó a medida que lo hacia el estadio al diagnóstico (13,1 en el I y 71,8 en el IV).

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Los autores concluyen que el coste medio por paciente durante cinco años a partir del diagnóstico de cáncer colorrectal se estima en unos veintiséis mil euros, siendo la cirugía y el tratamiento quimioterápico los principales componentes del coste.

Coste-efectividad de panitumumab más mFOLFOX6 en cáncer colorrectal

El cáncer colorrectal (CCR) es una de las neoplasias más diagnosticadas en nuestro país, presentando una mortalidad de aproximadamente 15.000 muertes anuales. La alta mortalidad es debida al estado avanzado de la enfermedad en el momento del diagnóstico, observándose metástasis (CCRm) en dicho acto en la cuarta parte de los casos. Más de la mitad de los pacientes con CCRm presentan una mutación de los genes RAS. La administración de terapias dirigidas sería efectiva sólo en el caso de no hallarse la mutación del gen RAS (denominándose gen nativo o wild-type RAS). Estas terapias dirigidas están constituidas por anticuerpos monoclonales que se unen y bloquean al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR por sus siglas en inglés), como Panitumumab (PAN) o al factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), como bevacizumab (BEV). Por ello, sólo se recomienda la administración de terapias dirigidas junto con quimioterapia (esquema mFOLFOX6) en el tratamiento de primera línea del CCRm si existe un gen RAS nativo, es decir, si no hay mutación del gen. Entonces es absolutamente recomendable realizar un test del gen RAS antes de la administración de una terapia dirigida. En base a lo expuesto, los autores1 realizaron un análisis coste-efectividad de PAN más mFOLFOX6 en comparación con BEV más mFOLFOX6 en el tratamiento de primera línea del CCRm con gen nativo en España.

Se diseñó ad hoc un modelo de Markov, desde la perspectiva del sistema de salud español y para el tiempo total de vida de los pacientes. El objetivo era evaluar los costes sanitarios directos (fármacos, administración, cirugías, consultas, test diagnósticos, manejo de efectos adversos y costes en etapa terminal, todos ellos expresados en euros de 2015) y los beneficios de ambas terapias (expresados en años de vida ajustados a calidad, AVAC); ambos resultados fueron descontados al 3% anual a partir del segundo año. Los datos clínicos se obtuvieron del estudio PEAK (Panitumumab Plus mFOLFOX6 vs. Bevacizumab Plus mFOLFOX6 for First Line Treatment of Metastatic Colorectal Cancer Patients With Wild-Type Kirsten Rat Sarcoma-2 Virus Tumors), que evaluó la eficacia y seguridad de los tratamientos mencionados: PAN o BEV más mFOLFOX6 (oxiplatino, 5-fluorouracilo y leucovorin), ambos cada 2 semanas. El modelo presentaba varios estados de salud: libre de progresión, en progresión (con tratamiento de soporte o con terapia de segunda línea), resección de metástasis, post resección (quedando libre de enfermedad o con progresión de la misma) y muerte.

Los resultados mostraron un coste superior pero un beneficio mayor en la alternativa PAN más mFOLFOX6 respecto de BEV más mFOLFOX6; el ratio coste-efectividad incremental estimado fue inferior al umbral habitual en España de 30.000 /AVAC (Tabla 1). Los análisis de sensibilidad mostraron la robustez de los resultados obtenidos. Finalmente, el análisis probabilístico estimó un 62% de probabilidad de que la alternativa de PAN fuera más eficiente que la de BEV para una disposición a pagar de 30.000 /AVAC.

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Los autores concluyen que, basados en el ensayo clínico PEAK, el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico con gen nativo en España, mediante la administración de panitumumab más quimioterapia con mFOLFOX6, es una alternativa más eficiente que la administración de bevacizumab más la misma quimioterapia.

M. Aparato LocomotorOsteoporosis: Curcumina en osteoporosis de pacientes con lesiones medulares

Osteoporosis

Curcumina en osteoporosis de pacientes con lesiones medulares

Un reciente estudio sugiere que el tratamiento con curcumina reduce significativamente la progresión de la osteoporosis y de los marcadores de recambio óseo en pacientes con lesión medular después de seis meses.

La cúrcuma o azafrán de la India corresponde a la especie botánica Curcuma longa, perteneciente a la familia Zingiberaceae. Se utiliza en terapéutica y como colorante y saborizante en alimentación, siendo el principal constituyente del curry. Es una especie originaria de la India, cultivada en la actualidad en India, China, Indonesia y otros países asiáticos de clima tropical, también se cultiva en África. En medicina, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) considera que su empleo tradicional está bien establecido para aumentar la secreción biliar en el tratamiento de la indigestión, como sensación de plenitud, flatulencia y digestiones lentas.

Sin embargo, también se ha verificado una cierta actividad antiinflamatoria, alcanzando una eficacia de potencia semejante a antiinflamatorios de amplio uso. En este sentido, en un ensayo clínico se constató que la administración de 2 g/día de cúrcuma durante un periodo de 6 semanas reducía de forma significativa la inflamación de rodilla en enfermos de artrosis con potencia semejante al ibuprofeno. El mecanismo de acción parece estar relacionado con la capacidad de curcumina para inhibir enzimas (COX2, 5LO, NOSi) y la liberación de citocinas proinflamatorias (TNF-alfa e interleucinas).

El rizoma de cúrcuma contiene aceite esencial (3-6%) constituido principalmente por hidrocarburos sesquiterpénicos (zingibereno, β y δ-curcumeno, α-curcumeno, etc.) y cetonas sesquiterpénicas (α y β-turmerona). La droga escaldada y desecada debe contener como mínimo un 2,5% de aceite esencial y un 2% si se trata de cúrcuma sin tratar, en ambos casos referido a droga desecada. Las materias colorantes (3-5%), están representadas por los curcuminoides, pigmentos fenólicos derivados del dicinamoilmetano, aislados a principios del siglo XIX. La mayoritaria es la curcumina (diferuloilmetano), junto a monodesmetoxicurcumina (p-cumaroilferuloilmetano) y bisdesmetoxicurcumina (di-p-cumaroilmetano). Debe contener un mínimo de 2,5% de estos derivados calculado como curcumina. Contiene además un elevado porcentaje de polisacáridos (40-55%) principalmente almidón y arabinogalactanas (ukonanas A-D), sales minerales (3-5%), carotenos, vitamina C y péptidos solubles en agua. La actividad farmacológica de la droga está relacionada con la presencia de los compuestos fenólicos (curcuminoides y especialmente curcumina) y del aceite esencial.

Considerando el amplio abanico de efecto farmacológicos asociados a la cúrcuma y, en particular, a su principal principio activo, la curcumina, se ha realizado un estudio con el objetivo de evaluar los efectos antiosteoporóticos de la curcumina sobre la densitometría y los principales biomarcadores relacionados con las pérdidas de hueso entre los pacientes con lesión medular. En este sentido, cabe indicar que la osteoporosis es uno de los problemas más comunes de los pacientes con lesiones de la médula espinal.

El ensayo clínico controlado se realizó incluyendo a 100 pacientes con lesión medular, que fueron remitidos a una clínica ambulatoria de rehabilitación en la ciudad de Ilam (Irán) entre 2013 y 2015. El grupo de intervención recibió 110 mg/kg/día de curcumina durante seis meses y el grupo de control recibió placebo, determinándose la densidad mineral ósea (DMO) en todos los pacientes, así como los niveles de procolágeno tipo I del propéptido N-terminal (PINP), telopéptido carboxi-terminal sérico de colágeno tipo I (sCTx), osteocalcina y fosfatos alcalinos específicos de los huesos (BALP), antes y después del estudio.

Según indican los autores del estudio, la DMO lumbar, femoral y de cadera en el grupo de control disminuyeron significativamente en comparación desde el comienzo del estudio. Sin embargo, en el grupo de curcumina, se observó un aumento significativo en estos mismos indicadores de DMO al final del estudio en comparación con el comienzo. La diferencia fue significativa entre los grupos de intervención y control para la DMO media del cuello y la cadera femoral al final del estudio (0,718 vs. 0,712 y 0,742 vs. 0,692 g/cm2, respectivamente).

M. Aparato LocomotorGota: Hiperuricemia y gota

Gota

Hiperuricemia y gota

Aunque el nivel de ácido úrico en sangre es un potente predictor no lineal de la gota. Sin embargo, un amplio estudio epidemiológico ha mostrado que solo la mitad de los pacientes con concentraciones séricas de urato ≥10 mg/dl desarrollan gota clínicamente evidente en un período de 15 años, lo que implica que no solo es relevante una hiperuricemia prolongada, sino que son precisos otros factores adicionales en la patogénesis de la gota.

La gota es una enfermedad producida por el depósito de cristales de urato monosódico (sal monosódica del ácido úrico) en determinadas localizaciones orgáncias, preferentemente en las articulaciones o en sus proximidades, así como en algunas zonas subcutáneas. Se trata de una patología crónica asociada al progresivo crecimiento del depósito de cristales, aunque no siempre sus manifestaciones clínicas no son todo lo homogéneas que este hecho pudiera sugerir, pudiendo no estar presentes o aparecer de forma intermitente. La manifestación clínica típica son los episodios inflamatorios recurrentes de artritis aguda (artritis gotosa), separados entre sí por periodos de duración variable.

Tradicionalmente, se ha venido considerando que el depósito de cristales de urato monosódico está directamente relacionado con la persistencia de niveles de elevados de ácido úrico en sangre (hiperuricemia) y, de hecho, hay abundantes evidencias clínicas contrastadas de que el tratamiento hipouricemiante adecuado reduce significativamente la frecuencia de los episodios de artritis y el progreso del número de articulaciones afectadas; no obstante, también es conocido que no siempre existe una correlación entre el tamaño del depósito de cristales y la intensidad de los síntomas gotosos.

Con el fin de establecer la relación precisa entre la incidencia acumulada de gota en función de los niveles de ácido úrico, se analizaron loa datos procedentes de participantes individuales de varios amplios estudios cohortes disponibles públicamente (Atherosclerosis Risk in Communities Study, Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study, Framingham Heart Study).

El análisis total incluyó a 18.889 participantes que estaban libres de gota al inicio, con una media de 11,2 años, totalizando 212.363 pacientes-año de seguimiento. La incidencia acumulada en cada momento varió de acuerdo con las concentraciones basales de urato sérico, con una incidencia acumulada a los 15 años que varió del 1,1% (IC95% 0,9 a 1,4) para <6 mg/dL al 49% (IC95% 31 a 67) para ≥ 10 mg/dL. En comparación con niveles séricos basales de urato < 6 mg/dl, la tasa de riesgo ajustada para niveles séricos basales de urato de 6,0-6,9 mg/dL fue de 2,7, para 7,0-79 fue de 6,6, para 8,0-8,9 de 15, para 9,0- 9,9 fue de 30, y para ≥ 10 fue de 64.

M. Aparato LocomotorOsteoartritis: Inyecciones intramusculares de corticosteroides en osteoartritis de cadera

Osteoartritis

Inyecciones intramusculares de corticosteroides en osteoartritis de cadera

La inyección intramuscular de glucocorticoides ha demostrado efectividad en pacientes con osteoartritis de cadera, con resultados que resultados progresivamente positivos que comienzan a manifestarse dentro de las dos primeras semanas tras la administración.

Aunque las guías clínicas recomiendan la inyección intraarticular de glucocorticoides en pacientes con osteoartritis de cadera cuando se manifiesta dolor intenso, se trata de un procedimiento invasivo que requiere una especial cualificación y los resultados no siempre están a la altura de las expectativas. Por otro lado, la eficacia de la administración sistémica de corticosteroides en esta indicación no ha sido debidamente contrastada mediante ensayos clínicos controlados, por lo que se ha llevado a cabo un ensayo clínico aleatorizado y doblemente ciego, en el que se evaluó la efectividad en la reducción del dolor de cadera de una inyección intramuscular de glucocorticoides en comparación con una inyección de placebo en pacientes con osteoartritis de cadera.

Los pacientes con osteoartritis de cadera incluidos en el estudio fue aleatoriamente asignados a recibir 40 mg de acetato de triamcinolona o placebo mediante una inyección intramuscular en el músculo glúteo. Las variables clínicas primarias consistieron en variación de la intensidad del dolor de cadera en reposo, al caminar (0-10) y el dolor WOMAC1 a las 2 semanas después de la inyección, repitiéndose las mediciones a 4, 6 y 12 semanas, según un análisis de datos por intención de tratar.

De los 106 pacientes con datos valorables, (52 en el grupo de glucocorticoides, 54 en el grupo placebo), a las 2 semanas de seguimiento, en comparación con la inyección de placebo, la inyección intramuscular de glucocorticoides mostró una diferencia significativa y clínicamente relevante en la reducción del dolor de cadera en reposo (diferencia -1,3; IC95% -2,3 a -0,3). Este efecto persistió durante todo el seguimiento de 12 semanas. Para el dolor de cadera al caminar, el efecto se mantuvo en los seguimientos de 4 semanas, 6 semanas y 12 semanas, y para el dolor valorado según la escala WOMAC, el efecto fue significativo a las 6 semanas y durante seguimiento de 12 semanas.