Menopausia
Pavinetant, una nueva vía para los sofocos posmenopáusicos
El antagonismo NK3R parece aliviar rápidamente los síntomas vasomotores sin la necesidad de exposición a estrógenos.
Más de dos terceras partes de las mujeres experimentan sofocos durante la menopausia, lo que sin duda representa un importante deterioro de su calidad de vida. Es frecuente, en estos casos, recurrir a un tratamiento de restauración hormonal (TRH) para combatir estos molestos – a veces intensamente discapacitantes – síntomas. Sin embargo, es bien conocido que la TRH no está exenta de riesgos cardiovasculares, tromboembólicos e incluso neoplásicos. Por este motivo, es importante el desarrollo de nuevas alternativas farmacológicas que utilicen esta vía hormonal. En este sentido, algunos estudios experimentales han permitido observar que en los estados de déficit estrogénico, la neurocinina B (NKB) es capaz de activar el receptor de neurocinina-3 (NK3R) en el hipotálamo, lo cual parece ser muy relevante para la generación de las crisis de sofocos, fundamentalmente alterando las vías autonómicas termorreguladoras.
Hace un año, en estas mismas páginas de PAM recogíamos los resultados de un ensayo clínico de fase 2, en el que un fármaco experimental (pavinetant; MLE4901) redujo significativamente el número total semanal de sofocos en 45 puntos porcentuales (IC95% 22 a 67) en comparación con el placebo. Ahora, se complementa con un reciente ensayo clínico cruzado con este mismo medicamento, aleatorizado, doblemente ciego y controlado con placebo, para síntomas vasomotores en 37 mujeres de 40 a 62 años, con ≥ 7 sofocos/24 horas, algunas de las cuales fueron reportadas como molestas o intensos.
Al tercer día de tratamiento, el pavinetant redujo frecuencia de sofocos en un 72% (IC95% –81,3 a –63,3) en comparación con la línea de base (reducción de 51 puntos porcentuales en comparación con placebo; p < 0,0001); este tamaño del efecto persistió durante el período de dosificación de 4 semanas. La gravedad de los sofocos se redujo en un 38% en comparación con el valor inicial el día 3 (IC95% –46,1 a –29,1; p < 0,0001), un 39% las molestias (IC95% –47,5 a –30,1; p < 0,0001) y en un 61% las interferencias con la vida cotidiana (IC95% –79,1 a –43,0; p = 0,0006); todos continuaron mejorando durante el período de dosificación de 4 semanas, hasta –44%, –50% y –70%, respectivamente, al día 28 (todos p < 0,0001.
























