Resumen

En esta segunda parte, se describe el modus operandi general de elaboración, los tipos de emulsiones y las bases autoemulsionables comerciales más habituales. Además, se exponen algunos ejemplos y se realizan recomendaciones para aumentar la estabilidad de estos sistemas, que de por sí son inestables.

ELABORACIÓN DE EMULSIONES

El modus operandi se puede resumir en los siguientes pasos:

• En un vaso de precipitados u otro recipiente adecuado, añadir los componentes de la fase grasa (en los ejemplos de fórmulas orientativas que se incluyen en este artículo se indicarán con la letra G), incluidos los emulgentes.
• En otro recipiente, adicionar todos los componentes de la fase acuosa (en los ejemplos de fórmulas orientativas que se incluyen en este artículo se indicarán con la letra A).
• Calentar la fase oleosa, como mínimo a la temperatura de fusión del componente que sea más elevada, bajo agitación moderada.
• Calentar la fase acuosa a la misma temperatura que la fase oleosa, también mediante agitación moderada.
• Ya fuera de la fuente de calor, añadir la fase acuosa sobre la oleosa bajo agitación moderada hasta alcanzar la temperatura ambiente. Se debe ir disminuyendo la velocidad de agitación a lo largo del proceso de enfriamiento. Si éste es lento la fórmula será más estable.

La agitación continua y suave durante el proceso evita solidificaciones irregulares y la aparición de grumos por cristalización de ceras u otras sustancias con elevado punto de fusión. Además, se evita la entrada de aire que favorecería la oxidación de algunos de los componentes y la disminución de la estabilidad posteriormente. Una agitación excesiva puede sobrecalentar la masa a emulsificar.

Si la totalidad de los componentes de la fórmula son fluidos a temperatura ambiente y las características del emulgente así lo permiten, se puede formular a temperatura ambiente. En la Figura 1 se presenta un esquema de cómo deben incorporarse los distintos principios activos a las emulsiones.

Si es necesario modificar el pH, es recomendable hacerlo en la fase acuosa antes de la formación de la emulsión. Se recomienda incorporar un 3-5% de agua adicional para ajustar las pérdidas por evaporación. Si fuera necesaria la adicción de perfumes se debe realizar lentamente y a una temperatura inferior a 45 ºC.

En caso de utilizar una base autoemulsionable (que contiene los emulgentes y las sustancias grasas básicas) sólo es necesaria la incorporación de la fase acuosa, además de los principios activos. También se comercializan emulsiones ya preparadas a las que no hay que incorporar agua, y a las que sólo hay que añadir los principios activos. Seguir las instrucciones del fabricante en cada caso.

A modo de ejemplo se incluyen fórmulas orientativas que pueden sufrir modificaciones para adecuarlas al paciente, a la patología o a las características de los principios activos.

EMULSIONES HABITUALES

A continuación se describen emulsiones de uso frecuente, algunas de las cuales están tipificadas y descritas en el Formulario Nacional, además de ejemplos de fórmulas que se prescriben de forma habitual.

EMULSIONES O/W NO IÓNICAS

Confieren una sensación de frescor que las hace adecuadas en dermatosis agudas, ya que forman una película grasa discontinua que permite el paso de exudados y resultan agradables al tacto. En su composición contienen emulgentes no iónicos. En el Formulario Nacional se describen, entre otras:

Emulsión O/A (O/W) no iónica 2: (FN/2003/EX/011)

Alcohol cetoestearílico18 g (G)

Parafina líquida12 g (G)

Polisorbato 802.5 g (A)

Propilenglicol5 g (A)

Agua conservantec.s.p.100 g (A)

Emulsión O/A (O/W) no iónica 3: (FN/2003/EX/012)

Monoesterato
de glicerol 40-5515 g (G)

Oleato de decilo10 g (G)

Ceteareth-124 g (G)

Propilenglicol5 g (A)

Agua conservantec.s.p. 100 g (A)

Además puede prepararse el denominado Excipiente emoliente:

Alcohol cetílico20,68 g (G)

Lanolina0,68 g (G)

Tween-80®3,44 g (A)

Agua conservantec.s.p. 100 g (A)

EMULSIONES O/W IÓNICAS

ANIÓNICAS

Son bases adecuadas para la incorporación de principios activos ácidos, así como aquellos incompatibles con emulsiones O/W no iónicas. Por ejemplo, se utilizan cuando la fórmula prescrita contiene ácido azelaico, ácido salicílico en concentración superior al 2% o hidroquinona, mayor del 3%.

Son más irritantes y su aspecto es menos agradable que las emulsiones O/W no iónicas. Al contener emulgentes aniónicos no se pueden utilizar junto con sustancias catiónicas, como neomicina, clorhexidina digluconato, lidocaína clorhidrato o clorhidróxido de aluminio. El Formulario Nacional, también describe varios ejemplos:

Crema base de Beeler: (FN/2003/EX/002)

Alcohol cetílico15 g (G)

Cera blanca de abeja1 g (G)

Propilenglicol10 g (A)

Laurilsulfato de sodio2 g (A)

Agua conservantec.s.p. 100g (A)

Aunque se trata de una emulsión de uso frecuente, hay que tener el cuenta la irritación que puede producir el laurilsulfato sódico, especialmente en pieles sensibles o aplicado sobre mucosas.

Emulsión O/A aniónica2: (FN/2003/EX/007)

Cetoestearilico alcohol
emulsificante3 (Tipo B)15 g (G)

Oleato de decilo415 g (G)

Propilenglicol5 g (A)

Agua conservantec.s.p. 100 g (A)

Otros autores recogen también una fórmula de mayor consistencia (elaborada con 24% de alcohol cetoestearílico emulsificante y 16% de oleato de decilo).

Emulsión O/A fluida aniónica5: (FN/2003/EX/008)6

Cetoestearilico alcohol
emulsificante2 (Tipo B)15 g (G)

Parafina líquida5 g (G)

Glicerol5 g (A)

Parahidroxibenzoato
de metilo (sal sódica)0.1 g (A)

Agua purificadac.s.p. 100 g (A)

Crema consistente hidrófila 1: (FN/2003/EX/003), también llamada pomada hidrófila USP

Alcohol estearílico25 g (G)

Parafina filante25 g (G)

Propilenglicol12 g (A)

Laurilsulfato de sodio1 g (A)

Parahidroxibenzoato
de metilo25 mg (A)

Parahidroxibenzoato
de propilo15 mg (A)

Agua purificadac.s.p. 100 g (A)

En esta fórmula se puede sustituir el alcohol estearílico por Cera Lanette® N o SX. Tradicionalmente se le ha denominado ungüento hidrófilo, aunque bajo esta denominación algunos autores describen distintas pomadas anhidras. Son cremas grasas, ideales para su utilización en patologías tales como psoriasis, ictiosis o eczema seco.

Crema consistente hidrófila 2: (FN/2003/EX/003)

Cetoestearilico alcohol
emulsificante (tipo B)18 g (G)

Parafina filante15 g (G)

Parafina líquida10 g (G)

Propilenglicol12 g (A)

Laurilsulfato de sodio1 g (A)

Agua conservantec.s.p. 100 g (A)

Fórmula 1: ácido salicílico, urea y betametasona en emulsión O/W

Indicaciones: Se prescribe habitualmente en el tratamiento sintomático de las lesiones cutáneas de la psoriasis. Tanto el ácido salicílico como la urea, cuando se utilizan en concentraciones superiores al 2% y al 10% respectivamente, presentan propiedades queratolíticas. La betametasona dipropionato, a su vez, es un corticoide potente cuando se incorpora al 0.05%.

Prescripción habitual:

Ácido salicílico5%

Urea10%

Betametasona0.05%

Emulsión O/Wc.s.p. 100g

Diseño de la fórmula: El ácido salicílico a concentraciones mayores del 2% rompe las emulsiones no iónicas, por lo que es necesario formularlo con una emulsión cuyo sistema emulsionante sea aniónico, como la base de Beeler o la crema lanette.

Fórmula desarrollada:

Ácido salicílico5%

Urea10%

Betametasona0.05%

Cetoestearilico alcohol
emulsificante (Tipo B)15%

Oleato de decilo15%

Propilenglicol5%

Agua conservantec.s.p. 100 g

Modus operandi:

1. En un vaso de precipitados fundir a baño maría el alcohol cetoestearílico emulsificante y el oleato de decilo (fase grasa).
2. En otro recipiente, disolver la urea y el propilenglicol en el agua conservante (fase acuosa) y calentarlo a la misma temperatura que la mezcla anterior.
3. Ya fuera de la fuente de calor, añadir la fase acuosa sobre la oleosa bajo agitación moderada, hasta alcanzar la temperatura ambiente.
4. Pulverizar el ácido salicílico y la betametasona dipropionato con un humectante, por ejemplo propilenglicol, y añadir la emulsión preparada poco a poco hasta su completa incorporación.

CATIÓNICAS

Si bien, no se utilizan de forma habitual, el ejemplo más característico de estos excipientes es la crema de cetrimida, con propiedades antisépticas y desinfectantes.

Fórmula 2: Crema de cetrimida

Indicaciones: Se puede utilizar en el tratamiento de quemaduras de primer grado, pequeñas heridas, cortes, rozaduras y abrasiones.

Prescripción habitual:

Cetrimida0.5%

Alcohol cetoestearílico5%

Parafina líquida50%

Agua destiladac.s.p. 100 g

Modus operandi:

1. En un vaso de precipitados fundir a baño maría el alcohol cetoestearílico y la parafina líquida (fase grasa).
2. En otro recipiente disolver la cetrimida en el agua (fase acuosa) y calentarlo a la misma temperatura que la mezcla anterior.
3. Ya fuera de la fuente de calor, añadir la fase acuosa sobre la oleosa bajo agitación moderada, hasta alcanzar la temperatura ambiente.

EMULSIONES W/O

Al tratarse de fórmulas de fase externa oleosa, son más oclusivas que las anteriores, por lo que son ideales en el tratamiento de estados de deshidratación moderados. Además, a mayor contenido graso, mayor capacidad lubricante. Las más características son las que se describen a continuación.

COLD CREAM

Son cremas muy inestables que se rompen cuando se extienden sobre la piel. Al evaporarse el agua, se produce una sensación de frescor y por eso reciben el nombre de cold cream o cremas frías. Presentan un carácter menos oclusivo que el resto de las emulsiones W/O. Bajo esta denominación se encuentran diferentes fórmulas:

Emulsión A/O o cold cream vaselinado: (FN/2003/EX/005)

Parafina líquida56,0 g (G)

Palmitato de cetilo12,5 g (G)

Cera blanca de abeja12,0 g (G)

Bórax0.5 g (G)

Agua conservantec.s.p. 100 g (G)

El borato sódico es astringente y posee una acción detergente suave, que ayuda a emulsionar la grasa cutánea. Además, por tratarse de una sal inorgánica también se emplea como estabilizante en algunas emulsiones W/O. En esta fórmula se puede sustituir la parafina líquida por aceite de almendras (se debe tener en cuenta que se puede enranciar fácilmente) y el agua purificada por agua de rosas.

Ungüento emoliente (también llamado cold cream)

Lanolina anhidra 20% (G)

Lanolina decerada 10% (G)

Cera de abejas 5% (G)

Vaselina filante 20% (G)

Aceite de almendras
dulces 15% (G)

Vaselina líquida 10% (G)

Agua de rosas 20% (A)

CREMA EMOLIENTE

Aunque por definición todas las cremas presentan una acción emoliente, bajo esta denominación se describen algunas fórmulas con altas concentraciones de grasa. Presentan actividad suavizante y lubricante de la piel. Además forman un film superficial de sustancias lipídicas que retrasa la evaporación del agua cutánea. Con este nombre se pueden encontrar diferentes formulaciones, como la siguiente:

Vaselina filante41% (G)

Cera microcristalina3% (G)

Lanolina líquida10% (G)

Span® 804,75% (G)

Tween® 800,25% (A)

Agua destiladac.s.p. 100g (A)

Fórmula 3: Pomada de urea

Indicaciones: La urea posee propiedades hidratantes y también queratolíticas cuando se administra en dosis altas (del 20-40%), utilizándose en el tratamiento de la ictiosis y otras patologías como los eczemas crónicos y la psoriasis.

Prescripción habitual: Urea 40% en pomada

Diseño de la fórmula: La urea es insoluble en vaselina y para que actúe como queratolítico y queratoplástico, es necesario que vaya disuelta en agua. Si añadimos un tensioactivo de bajo HLB como Span® 80 para unir estas dos fases inmiscibles, se consigue una emulsión W/O.

Fórmula desarrollada:

Urea 40%

Agua 20%

Span® 80 1%

Vaselina líquida

Vaselina filante aa c.s.p. 100g

Modus operandi:

1. En un vaso de precipitados fundir a baño maría la vaselina filante junto con la vaselina líquida y añadir el emulgente, Span®80 (fase grasa).
2. En otro recipiente disolver la urea en el agua (fase acuosa) y calentarlo a la misma temperatura que la mezcla anterior.
3. Ya fuera de la fuente de calor, añadir la fase acuosa sobre la oleosa bajo agitación moderada hasta alcanzar la temperatura ambiente.

EMULSIONES GLUCÍDICAS

Contienen emulgentes glucídicos, por lo que presentan una gran tolerancia cutánea, son muy agradables al tacto, potencian la acción hidratante y son biodegradables. Estas propiedades suponen que son especialmente adecuadas para la aplicación facial y en pieles sensibles, por lo que se emplean en rosácea, dermatitis seborreica, dermatitis atópica, etc. Suelen tener menor consistencia que las anteriores.

Crema glucídica orientativa:

Triglicéridos de cadena
media (p.e. Miglyol® 812) 8% (G)

Perhidroescualeno 8% (G)

Cetearil gluocósido
y alcohol cetearílico
(Montanov®68) 5% (G)

Cera de abejas 2% (G)

Glicerina 5% (A)

Agua c.s.p. 100 g (A)

Conservante c.s. (A)

Fórmula 4: Metronidazol 0,7% con ácido hialurónico y calmantes

Indicaciones: Tratamiento de la rosácea en la fase pápulo-pustulosa debido a la actividad antibiótica de metronidazol, la antiinflamatoria del alfa bisabolol y el ácido glicirrético, además de las propiedades hidratantes del ácido hialurónico.

Prescripción habitual:

Metronidazol 0,7%

Ácido glicirrético
(enoxolona) 0,5%

Alfa-bisabolol 1%

Ácido hialurónico 0,5%

Crema glucídicac.s.p. 100g

Fórmula desarrollada:

Metronidazol 0,7%

Ácido glicirrético
(enoxolona) 0,5%

Alfa-bisabolol 1%

Ácido hialurónico 0.5%

Triglicéridos de cadena
media (p.e. Miglyol® 812) 8%

Perhidroescualeno 8%

Cetearil gluocósido
y alcohol cetearílico
(Montanov®68) 5%

Cera de abejas 2%

Glicerina 5%

Agua c.s.p. 100g

Conservante c.s.

Modus operandi:

1. En un vaso de precipitados fundir en el baño maría a 70-75 ºC los componentes de la fase grasa: triglicéridos de cadena media, perhidroescualeno, Montanov®68 y cera de abejas.
2. En otro recipiente mezclar el agua purificada, los conservantes y el 5% de glicerina (fase acuosa), y calentar a la misma temperatura que la fase grasa.
3. Ya fuera de la fuente de calor, añadir la fase acuosa sobre la oleosa bajo agitación moderada, hasta alcanzar la temperatura ambiente.
4. Dispersar los principios activos pulverulentos (metronidazol, ácido glicirrético y ácido hialurónico) en glicerina.
5. Añadir la crema glucídica ya elaborada a la mezcla anterior en porciones geométricas hasta completa dispersión.
6. Por último, incorporar directamente el alfa bisabolol.

BASES AUTOEMULSIONABLES

Actualmente lo más habitual en formulación magistral es recurrir a las denominadas bases autoemulsionables o incluso a emulsiones ya preparadas.

Las bases autoemulsionables son mezclas de emulgentes y componentes de la fase grasa diseñadas para formar emulsiones mediante la adición de agua y un poliol. Las más utilizadas se reflejan en la tabla 3, 4, 5 y 6.

El Formulario Nacional describe la siguiente fórmula y se elabora a partir de base autoemulsionable, siendo la más habitual Neo PCL O/W®.

Emulsión O/A (O/W) no iónica 1: (FN/2003/EX/010)

Base autoemulsionable
O/A no iónica 22 g (G)

Aceite de almendras
dulces virgen 3 g (G)

Butilhidroxitolueno 20 mg (G)

Propilenglicol 5 g (A)

Agua conservante c.s.p. 100 g (A)

Fórmula 5: Progesterona 10% en emulsión O/W

Indicaciones: Se suele prescribir para el tratamiento de la mastopatía fibroquística y se aplica directamente sobre el pecho. Como se precisa una buena penetración, se recomienda que la emulsión sea más grasa.

Prescripción habitual:

Progesterona 10%

Emulsión O/W c.s.p. 100 g

Diseño de la fórmula: La progesterona se puede añadir a la fase grasa de la emulsión una vez fundida o se puede incorporar al final en pasta con glicerina o con propilenglicol, una vez que la emulsión haya alcanzado la temperatura ambiente.

Fórmula desarrollada:

Progesterona 10%

Vaselina filante 10%

Dimeticona 5%

Propilenglicol 5%

Neo PCL O/W® c.s.p. 100 g

Modus operandi:

1. 1. En un vaso de precipitados fundir a baño maría el Neo PCL O/W, la vaselina filante y la dimeticona (fase grasa).
2. 2. En otro recipiente mezclar el propilenglicol en el agua (fase acuosa) y calentarlo a la misma temperatura que la fase grasa.
3. 3. Retirar la fase grasa de la fuente de calor y añadir la progesterona.
4. 4. Ya fuera del baño maría, añadir la fase acuosa sobre la oleosa bajo agitación moderada, hasta alcanzar la temperatura ambiente.

Emulsión tipo, utilizando como base emulgente Neo PCL W/O

Neo PCL W/O25% (G)

Otros aceites0-15% (G)

Humectante 5% (A)

Cloruro sódico 2% (A)

Agua destiladac.s. (A)

Conservantec.s. (A)

Para aumentar su estabilidad es necesaria la incorporación de electrolitos en la fase acuosa, como el sulfato de magnesio o el cloruro sódico, normalmente al 2%.

Fórmula 6: Crema para el tratamiento de manos y pies con xerosis

Indicaciones: Esta fórmula se utiliza en xerosis palmo-plantar por sus propiedades reparadoras, alta capacidad hidratante y ligera acción descamativa.

Prescripción habitual:

Aceite de rosa mosqueta 3-5%

Urea 10-15%

Ácido hialurónico 0,3-0,5%

Lactato amónico 12%

Emulsión W/O c.s.p. 100g

Diseño de la fórmula: Dada la extremada sequedad de la piel que se produce en esta patología, se recomienda poner 50% de base para emulsión W/O.

Fórmula desarrollada:

Aceite de rosa mosqueta 3-5%

Urea 10-15%

Ácido hialurónico 0,3-0,5%

Lactato amónico 12%

Neo PCL W/O®50%

Cloruro sódico 2%

Glicerina 5%

Agua destiladac.s.p. 100g

Conservantec.s.

Modus operandi:

1. En un vaso de precipitados fundir a baño maría el Neo PCL W/O® (fase grasa).
2. En otro recipiente disolver la urea, el lactato amónico, el cloruro sódico, la glicerina y el conservante en el agua (fase acuosa) y calentarlo a la misma temperatura que la mezcla anterior.
3. Ya fuera de la fuente de calor, añadir la fase acuosa sobre la oleosa bajo agitación moderada, hasta alcanzar la temperatura ambiente.
4. Dispersar el ácido hialurónico en glicerina y añadir la mezcla resultante a la emulsión ya preparada.
5. Al final, incorporar directamente el aceite de rosa mosqueta.

EMULSIONES COMERCIALES YA PREPARADAS

En los últimos años se han comercializado emulsiones ya preparadas para la incorporación directa de determinados activos, con la ventaja de que en ocasiones el fabricante recomienda el modus operandi más adecuado, además de establecer la caducidad si previamente ha realizado estudios de estabilidad. Dado que son muchas las marcas comerciales de las que se dispone, se recomienda consultar con los proveedores para seleccionar la más adecuada en cada caso.

Las más utilizadas son la base de Beeler, crema y loción lanette, crema glucídica, crema-gel o emulsiones que contienen antioxidantes para la incorporación de principios activos que se oxidan fácilmente.

CONSERVACIÓN Y ENVASADO

Si la fórmula prescrita es para un uso continuado, es decir, por un periodo mayor de 15 días, es necesario añadir conservantes o utilizar la denominada “Agua conservante”, descrita en el Formulario Nacional:

Agua conservante: (FN/2003/EX/001)

Solución concentrada
de hidroxibenzoatos7 1 mg

Agua purificada c.s.p. 100 ml

Para su correcta conservación, es importante elegir el envase que garantice la máxima estabilidad de la emulsión, teniendo en cuenta la consistencia de ésta. Además, algunos principios activos presentan incompatibilidades con determinados materiales (por ejemplo la nitroglicerina y el dimetilsufoxido con el plástico PVC), por lo que es de vital importancia consultar las fichas técnicas para seleccionar el envase más adecuado.

En general, se recomienda la utilización de tubos o envases airless, salvo cuando la emulsión es fluida, en cuyo caso se utilizarán frascos.

Aunque las emulsiones también se pueden envasar en tarros, éstos presentan más inconvenientes debido a la elevada superficie de contacto con el aire y la luz cada vez que se abren, favoreciendo la desecación de la fórmula, la contaminación y la oxidación de activos, especialmente cuando contiene principios activos fácilmente oxidables (ketoconazol, hidroquinona, tretinoina y resorcina, entre otros).

Los envases airless presentan la ventaja de que garantizan que no se genera cámara de aire, por lo que se minimizan los procesos oxidativos, la contaminación y la evaporación de agua. Esta ventaja también la presentan los tubos metálicos.

bibliografía

 

AGRADECIMIENTOS

A Juan del Arco, Mª Angeles de Diego, Miren Edurne Hidalgo, Beatriz Sordo y Leire Pacho, miembros del Grupo Higea del COFBi, por la revisión del texto y sus acertadas sugerencias.