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Plan Nacional de Formación Continuada

Cuestiones para recordar

La alergia se define como un conjunto de reacciones de hipersensibilidad del sistema inmunitario frente a determinadas sustancias (alérgenos) que normalmente son inocuas en la mayoría de las personas (p. ej.: alimentos, caspa, polen…). El sistema inmunitario de la persona alérgica reconoce como extraño cualquiera de estos elementos y pone en marcha una reacción específica para identificar el alérgeno y destruirlo a través de un proceso inflamatorio.

Se han descrito cuatro tipos básicos de mecanismos inmunopatogénicos o reacciones de hipersensibilidad. Las reacciones de tipo I (hipersensibilidad inmediata) están mediadas por IgE, las de tipo II (hipersensibilidad de superficie celular) y tipo III (hipersensibilidad del complejo inmune) están mediadas por IgG y las de tipo IV (hipersensibilidad mediada por células o retardada) por células T.

La naturaleza de las reacciones de hipersensibilidad está supeditada a la índole del antígeno que inicia la reacción y al modo en que éste entra en contacto con el organismo. También se producen respuestas de hipersensibilidad frente a antígenos propios, como es el caso de las enfermedades autoinmunes, o frente a antígenos extraños en reacciones de rechazo a injertos por trasplante de órganos, y en la defensa frente a los tumores.

Las enfermedades asociadas a hipersensibilidad inmediata, dependiente de IgE, se deben a la liberación de mediadores procedentes de los basófilos sensibilizados y mastocitos que entran en contacto con los antígenos apropiados o alérgenos. Los trastornos relacionados comprenden anafilaxia, rinitis y conjuntivitis alérgica, urticaria, asma y dermatitis atópica.

La estrategia del tratamiento de las enfermedades alérgicas se basa en la educación del paciente, la prevención y el control de alérgenos, la farmacoterapia y la inmunoterapia.

Los pilares básicos son, por un lado, las medidas de evitación de los alérgenos responsables de la enfermedad, y, por otro, el tratamiento farmacológico de las diferentes patologías alérgicas, que permitirá aliviar los síntomas producidos por la inflamación de los tejidos afectados y prevenir una reacción grave.

En el tratamiento farmacológico de los procesos alérgicos los fármacos más empleados son los antihistamínicos H1. Son capaces de impedir la acción de la histamina liberada durante la fase temprana de la reacción alérgica. Permiten reducir el típico picor nasal, los estornudos, la rinorrea y la conjuntivitis. Los antihistamínicos de primera generación o clásicos (difenhidramina, hidroxizina, clorfenamina, prometazina, etc.) poseen menor potencia, menor duración de acción y mayor incidencia de efectos adversos que los antihistamínicos de segunda generación o modernos (azelastina, cetirizina, desloratadina, ebastina, etc.).

La principal indicación de los glucocorticoides es el tratamiento del asma bronquial. Su efecto antiinflamatorio de las vías respiratorias se manifiesta en la reducción de los síntomas y de la frecuencia y gravedad de las reagudizaciones. Los corticoides inhalados (beclometasona, budesonida, fluticasona, mometasona y triamcinolona) se consideran la medicación que, administrada a diario en largos periodos de tiempo, resulta más efectiva para el control del asma persistente. La tendencia actual es su introducción precoz en dosis altas, para alcanzar rápidamente el control y, posteriormente, reducir la dosis a la mínima que sea capaz de mantenerlo.

La adrenalina tiene efectos adrenérgicos α1, α2, β1 y β2 de acción directa, lo que produce vasoconstricción y broncodilatación. Es el fármaco más eficaz para el tratamiento de la anafilaxia y de las crisis agudas de asma. Tiene un rápido inicio de acción y reduce eficazmente el angioedema y el edema de glotis (complicación más grave de la alergia), ya que si no se trata a tiempo puede provocar asfixia por obstrucción mecánica de la vía aérea.

Los descongestivos (fenilefrina, nafazolina, oximetazolina, tramazolina, tetrizolina y xilometazolina) son generalmente agentes agonistas adrenérgicos (simpaticomiméticos) que actúan provocando una vasoconstricción local, lo que conduce a una redistribución del flujo sanguíneo en la mucosa nasal. Esto se traduce en una reducción del edema y, por consiguiente, suelen ser útiles para tratar los síntomas asociados a la congestión nasal. Pueden utilizarse en la rinitis leve o en la rinitis moderada/grave, combinados con corticoides tópicos nasales. La asociación de los vasoconstrictores con antihistamínicos ha demostrado mayor eficacia que el antihistamínico solo, pero hay que tener en cuenta que también aumentan los efectos adversos.

Las cromonas (cromoglicato sódico y nedocromilo sódico) reducen y previenen la inflamación alérgica al inhibir la desgranulación de los mastocitos. No poseen actividad broncodilatadora o antiinflamatoria intrínseca y tampoco parecen actuar sobre receptores histaminérgicos, muscarínicos o serotoninérgicos. Se emplean como opción alternativa en el tratamiento del asma; sin embargo, actualmente han caído en desuso por su menor eficacia respecto al resto de los tratamientos disponibles.

Entre los anticolinérgicos se incluyen el ipratropio y el tiotropio. Ambos se administran por inhalación y poseen una gran selectividad por el receptor M3 del músculo liso, produciendo broncodilatación sin apenas presentar efectos sobre las secreciones bronquiales, aunque las disminuye ligeramente. Su eficacia en el asma suele ser moderada en comparación con la que presentan en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), ya que previenen los espasmos bronquiales que se producen en esta última.

El montelukast es un antagonista de los leucotrienos que inhibe la broncoconstricción inducida por leucotrienos, esfuerzo o alérgenos. Además, parece reducir la producción mucosa y la permeabilidad vascular. Se emplea en el tratamiento del asma bronquial y la rinitis alérgica, sobre todo cuando ésta se asocia a asma.

El omalizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado obtenido mediante tecnología de ADN recombinante, dirigido contra la IgE para inhibir la respuesta del sistema inmunitario a la exposición de alérgenos. Disminuye la cantidad de IgE circulante libre e impide la desgranulación de basófilos y mastocitos mediada por ésta y la consiguiente liberación de mediadores inflamatorios y broncoconstrictores. Está indicado actualmente en el tratamiento del asma moderada-grave que no esté bien controlada con tratamientos convencionales.

La teofilina es un inhibidor no selectivo de las fosfodiesterasas (PDE). Tiene una potencia broncodilatadora inferior a la de los agonistas β2 inhalados y un estrecho margen terapéutico asociado a efectos secundarios importantes, por lo que en la actualidad ha disminuido su empleo.

La isoenzima del grupo de las PDE más abundante en el músculo liso de las vías aéreas y células inflamatorias (neutrófilos, eosinófilos, basófilos y mastocitos) es la PDE-4, principal isoenzima metabolizante del adenosín monofosfato cíclico (AMPc). El roflumilast es un inhibidor selectivo de la PDE-4, sin afectar a la actividad de otras isoenzimas, incluso a concentraciones elevadas. Su inhibición se traduce en una elevación de los niveles intracelulares de AMPc, reduciendo la contracción del músculo liso y la activación de células inflamatorias.

Entre los nuevos enfoques farmacoterapéuticos se incluyen a los agonistas de los receptores de tipo toll (TLR, toll like receptors), moduladores de factores de transcripción Syk cinasa, del receptor PPARγ y del factor nuclear kappa B.

El tratamiento mediante la administración de antígenos desensibilizantes consiste en la administración de un extracto del alérgeno responsable de la enfermedad, administrado habitualmente a dosis progresivamente crecientes e intervalos regulares de tiempo, con la finalidad de inducir la tolerancia necesaria para controlar la respuesta alérgica, es decir, disminuir el nivel de sensibilización y suprimir los síntomas que ésta causa.

Este tratamiento es un complemento a las medidas de evitación del alérgeno y al tratamiento farmacológico. El mecanismo de acción de este tratamiento resulta en una modificación de la respuesta inmunológica a los alérgenos, con la consiguiente reducción de la reacción inflamatoria alérgica.

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Plantas medicinales y derivados en dermatología (I)

La piel se puede considerar el órgano de mayor tamaño del cuerpo humano. Su superficie es de aproximadamente dos metros cuadrados y su peso en un adulto puede llegar a 4 o 5 kg o mas. El espesor varía entre 0,5 y 4 mm, desde zonas como los párpados hasta las palmas de las manos o las plantas de los pies. El cabello y las uñas son un tipo modificado de piel. Es fundamental para la supervivencia humana ya que su función es proteger al organismo del mundo exterior, tanto de las agresiones como de la pérdida de líquidos, infecciones, radiaciones, etc. Es también muy importante en la regulación de la temperatura y en la percepción de diversos estímulos.

Consta de tres capas: epidermis, dermis e hipodermis; en los tratados de anatomía se habla de epidermis, dermis y subcutis o tejido subcutáneo. Desde el punto de vista terapéutico las más importantes son las dos primeras, epidermis y dermis. La capa mas externa o epidermis carece de vascularización y a su vez se divide en varias zonas, siendo el estrato córneo el más superficial, constituido por células muertas que van desprendiéndose continuamente siendo sustituidas por otras más profundas. En la dermis se encuentran la capa papilar y la capa reticular; se localizan aquí capilares sanguíneos, fibras nerviosas y corpúsculos o receptores de la piel, glándulas sudoríparas, glándulas sebáceas, folículos pilosos, fibras de colágeno y elastina, y células adiposas.

Son numerosas las afecciones que puede sufrir la piel y diversas especies vegetales o productos derivados de las mismas, pueden ser utilizados para tratar dichas afecciones. No es fácil establecer una barrera clara entre plantas medicinales utilizadas en enfermedades de la piel y las que se emplean en cosmética, ya que muchas de estas últimas tienen propiedades terapéuticas y además, problemas como la sequedad o el envejecimiento prematuro, pueden ser debidos a trastornos de distinta naturaleza.

Se conocen plantas con propiedades hidratantes, cicatrizantes, antisépticas, antiinflamatorias, etc., que serán recomendadas para el tratamiento del acné, en heridas, excoriaciones y quemaduras, en casos de psoriasis y en dermatosis en general.

Comienza esta serie de artículos con algunos aceites procedentes de plantas que tienen propiedades emolientes, hidratantes, cicatrizantes y que además nutren y protegen la piel. En algunos casos no hay apenas trabajos de investigación sobre sus propiedades terapéuticas en este campo, pero su composición química les confiere interés potencial como herramientas útiles en problemas dermatológicos. No pueden clasificarse estas especies vegetales estrictamente en razón de su actividad o efectos, ya que plantas con propiedades antiinflamatorias por ejemplo, pueden ser además antisépticas o cicatrizantes. Se agruparán teniendo en cuenta su principal aplicación aunque se mencionarán también otras actividades de dichas plantas.

Aguacate

El aguacate, en ingles “avocado, corresponde a la especie botánica Persea americana Mill. (= P. drymifolia Cham. & Schltdl.; P. edulis Raf.; P. gratissima Gaertn.; P. persea Cockerell.; Laurus persea L.) de la familia Lauraceae. Es un árbol perenne, con corteza grisácea, hojas alternas pecioladas, coriáceas, enteras, muy pubescentes en el envés. Presenta flores en panículo y frutos en forma de baya, de color verde-pardo, ovoides o globosas, con epicarpio rugoso, resistente, y mesocarpio carnoso muy rico en grasa. En su interior se incluye una única semilla de gran tamaño.

Aunque es originaria de América Central (Méjico y Guatemala) donde se empleaba desde la antigüedad, actualmente se cultivan sus variedades y cultivares seleccionados (Fuerte; Hass; Shepard; Margarida), con fines alimentarios en muy diferentes partes del mundo, incluida España. Existen referencias de su cultivo en Méjico desde 500 años a.C.

En terapéutica se utilizan las hojas y los frutos. De estos últimos se extrae por expresión en frío un aceite, a partir del cual se obtiene un insaponificable con interesantes actividades farmacológicas. Estudios recientes están dirigiendo también su atención hacia las semillas, subproducto no empleado en alimentación pero que puede ser una fuente de principios activos de interés en la terapéutica.

El 85% del aceite está constituido por ésteres de ácidos grasos, mayoritariamente triglicéridos, aunque también mono y diglicéridos, monoinsaturados (71%) (ácido oleico), poliinsaturados (13%) (ácidos linoléico y linolénico) y saturados (16%) (ácidos esteárico y palmítico). Además se encuentran ácidos grasos libres y fosfolípidos. Esta composición puede variar, no solo dependiendo de la variedad de Persea americana, sino también del proceso de extracción.

El insaponificable, que corresponde aproximadamente a un 1% del aceite, contiene un 45% de esteroles (colesterol, estigmasterol, beta-sitosterol y campesterol), un 30% de alcoholes triterpénicos (cicloartenol, 24-metil-cicloartenol) y un 20% de hidrocarburos alifáticos de cadena larga. Se han identificado compuestos liposolubles como tocoferoles (vitamina E), carotenoides (alfa- y beta-caroteno), xantofilas (luteína y criptoxantina), clorofilas y vitaminas A y D. En las semillas se encuentran alcoholes grasos polihidroxilados, los mayoritarios: 1-acetoxi-2,4-dihidroxi-hepta-dec-16-eno y 1-acetoxi-2,4-dihidroxi-hepta-dec-16-ino, también presentes en el fruto; fitoesteroles, taninos, ácidos grasos y glucósidos del ácido abscísico.

Las hojas contienen un aceite esencial constituido por estragol, cariofileno, eugenol, anetol, alfa y beta-pineno, cimeno, linalol, farneseno, e-cadineno y humuleno. Poseen además taninos catéquicos y polioles (perseitol o perseina).

Además de su empleo en alimentación, la medicina tradicional ha utilizado diferentes partes de la planta para el tratamiento de erupciones cutáneas y mejorar el proceso de cicatrización. El extracto acuoso de la hoja se ha empleado por vía oral para favorecer la diuresis, disminuir la presión arterial, como emenagogo, para el tratamiento de afecciones respiratorias (bronquitis y tos), para inflamaciones y en el tratamiento de disentería y diarreas. Los frutos, además de ser considerados afrodisíacos, también se han utilizado como emenagogos, antidiarreicos y para tratar la disentería.

Sus efectos beneficiosos sobre la piel, principalmente debidos a su efecto protector sobre el colágeno, han sido fundamentados mediante la realización de diversos ensayos experimentales tanto in vitro como in vivo. Los estudios sugieren que los componentes del fruto, incluidos en sus extractos, el aceite y su insaponificable, contribuyen a la salud de la piel mediante la promoción de la cicatrización y la protección frente al daño inducido por la luz UV. Por ello se han utilizado como cicatrizantes, en el tratamiento de la psoriasis y para prevenir y tratar estrías y arrugas en la piel.

En varios ensayos realizados en lesiones inducidas por escisión en la zona cervical en ratas se ha comprobado que el aceite, en aplicación tópica, consigue incrementar el porcentaje de contracción de la herida y su reepitelialización. Se observó además una disminución de la inflamación y una mejoría en la fase proliferativa, a través del incremento en la densidad del colágeno y su realineación en las líneas de tensión, y en la formación del tejido granular, además de una aceleración en la epitelialización. Los autores de los trabajos relacionan esta actividad con la presencia de ácidos grasos mono y poliinsaturados que son además responsables de su acción emoliente.

El insaponificable posee propiedades regenerativas de la epidermis, incrementa el contenido en colágeno soluble de la dermis sin afectar al colágeno total.

La mezcla de insaponificables de aguacate/soja también ha demostrado ejercer un efecto cicatrizante en ratas. La aplicación tópica durante 10 días incrementó significativamente el contenido en glicosaminoclicanos y colágeno durante el proceso de cicatrización. También disminuyó el proceso inflamatorio y favoreció el de contracción de la herida y la reepitelialización. Como resultado se observó un mejor aspecto de las lesiones y de sus características biomecánicas, en comparación a los animales tratados con el vehículo.

Esta mezcla se emplea además en estomatología en el tratamiento de parodontopatías. En cultivos de fibroblastos gingivales se ha comprobado que previene los efectos deletéreos de IL-1 beta que tienen lugar en las enfermedades periodontales. A bajas dosis disminuye la secreción de metaloproteinasas MMP-2 y MMP-3.

Los alcoholes grasos de la semilla y de la parte comestible del fruto han demostrado ejercer un efecto protector frente a la citotoxicidad inducida por radiaciones UVB en queratinocitos epidérmicos humanos en cultivo. En explantes de piel de cuero cabelludo se ha comprobado que también disminuye el número de células dañadas por exposición a la radiación UVB.

Puesto que estos compuestos no absorben la luz UVB, el efecto protector es más bien debido a un efecto promotor de los mecanismos de reparación del ADN y a una inhibición en la liberación de mediadores proinflamatorios (IL-6 y PGE2) en queratinocitos, que a un posible efecto de apantallamiento. El efecto inhibidor en la síntesis de estos mediadores también se ha observado cuando los queratinocitos son tratados con ésteres de forbol, por lo que no parece ser específico del daño causado por la luz UVB.

Estos alcoholes también han demostrado tener actividad anticancerosa en diferentes líneas celulares y actividades antifúngicas, antibacterianas y antiparasitarias, que contribuyen a la higienización de las zonas tratadas.

Desde hace varios años se vienen empleando diferentes preparados comerciales de una mezcla de insaponificables de aguacate (1/3) y soja (2/3) denominados genéricamente como ASU (en Francia, Piascledine®), si bien su composición no es siempre la misma. Los componentes mayoritarios son fitosteroles: beta-sitosterol, campesterol y estigmasterol.

Existe abundante información derivada de estudios realizados in vitro con condrocitos humanos normales y artrósicos estimulados con IL-1beta, citocina implicada en el desarrollo de la artrosis. La mezcla de insaponificables de aguacate y soja (ASU) promueve la síntesis de agrecano y de los componentes de la matriz extracelular como el colágeno tipo II, por estimulación de factores de crecimiento (TGF-beta, transforming growth factor-beta). Reducen además la producción de metaloproteinasas degradantes de la matriz extracelular (MMP-3 y MMP-13) y de otros mediadores de la inflamación como IL-6, IL-8 y prostaglandina E2, evitando sus efectos negativos sobre las células sinoviales y los condrocitos articulares.

En el mecanismo de acción también parece estar implicada una actividad inhibidora de la COX-2 e iNOS, originándose una reducción en la producción de NO y por ello también una disminución en la síntesis de MMP-13. Pero además, también actúa como antiinflamatorio en otras células diferentes a condrocitos y fibroblastos, como son los macrófagos de la membrana sinovial.

Estos efectos condroprotectores se han confirmado en experimentación con animales in vivo, al comprobar que es capaz de prevenir la degradación del cartílago, disminuyendo la severidad de las lesiones e incrementando su espesor, probablemente a través de la estimulación de la producción de algunos componentes de la matriz, como los glicosaminoglicanos, y del contenido en prostaglandinas. En perros se ha demostrado que estimula factores de crecimiento (TGF-beta 1 y 2) implicados en la síntesis de la matriz extracelular.

Los efectos obtenidos in vitro e in vivo se han confirmado mediante ensayos clínicos en los que han participado enfermos con artrosis de rodilla y cadera y en los que se han aplicado índices normalizados para la evaluación de la sintomatología.

Como conclusión del metanálisis publicado por Christensen et al. en el año 2008, se constata la eficacia de la administración de 300 mg/día de ASU durante 6 meses para mejorar la funcionalidad de las articulaciones y disminuir el dolor y, como consecuencia, la necesidad de administrar AINEs. En algunos ensayos se observan mejorías significativas en un 70% de los pacientes tratados. Por esta razón, diversas asociaciones médicas relacionadas con las enfermedades reumáticas recomiendan el empleo de mezclas de insaponificables (100 mg de aguacate y 200 mg de soja) normalizados para el tratamiento sintomático de la artrosis.

Aunque el insaponificable de aguacate/soja se prescribe casi exclusivamente para el tratamiento de la artrosis, estudios realizados en rata han demostrado que su administración oral ejerce un papel neuroprotector en el daño cerebral originado durante el proceso isquemia-reperfusión. Parece probable que este efecto este íntimamente relacionado con sus propiedades antioxidantes, inhibidoras de la peroxidación lipídica e incrementadoras de los sistemas enzimáticos antioxidantes endógenos. También podría ser consecuencia de la disminución en la producción de NO tisular y por tanto de apoptosis en el hipocampo.

Por otra parte, ensayos in vivo o in vitro realizados con diferentes extractos de las hojas (frescas o desecadas, a veces con tallos) han demostrado actividad antiparasitaria (antimalárica, antigiardia), diurética, relajante de la musculatura lisa y citostática.

En el caso de las semillas, empleando modelos animales, se han confirmado actividades antioxidante, antihipertensiva, hipolipidémica, larvicida, fungicida, amebicida y giardicida de algunos de sus extractos y de la harina administrada junto a la dieta. . Los extractos etanólicos de los frutos han demostrado igualmente poseer actividad antimicrobiana sobre bacterias Gram positivas y Gram negativas, exceptuando Escherichia coli.

Además de estas actividades, algunos ensayos clínicos indican que el consumo de estos frutos puede regular los niveles plasmáticos de lípidos. En sujetos hipercolesterolémicos se comprobó que dietas ricas en aguacate mejoraban los perfiles lipídicos, reduciendo el LDL-colesterol y los triglicéridos e incrementando el HDL-colesterol. En sujetos normales solo se observó una reducción del LDL-colesterol sin afectar a los triglicéridos totales ni al HDL-colesterol.

Como se ha comentado, el insaponificable de aguacate está indicado para reducir el dolor y mejorar la funcionalidad en artrosis. La mezcla ASU (agucate y soja) en el tratamiento de artrosis, principalmente de cadera y rodilla por vía oral.

El aceite de aguacate se emplea en preparados cosméticos para pieles secas, envejecidas y escamosas, así como para reparar el cabello estropeado por diversas causas.

Se trata de productos muy bien tolerados, raramente se han observado alteraciones gastrointestinales leves, cutáneas o hepáticas, por administración oral de los insaponificables. Debido a que el aceite esencial de las hojas (Persea americana var. drymifolia Mill.) puede contener estragol en concentración elevada (3-85%), los preparados elaborados con ellas no deben emplearse en tratamientos prolongados, ni a dosis elevadas. El contenido en látex podría originar reacciones de hipersensibilidad cruzada, si bien no existen en la literatura científica referencias de ello. Se han realizado pruebas de genotoxicidad con los extractos etanólicos de las semillas, siendo los resultados negativos.

Aunque no existen referencias acerca de posibles contraindicaciones o interacciones para los extractos de la hoja, el aceite o los insaponificables, el empleo tradicional como emenagogo y la inexistencia de estudios sobre su seguridad en embarazo, desaconsejan su empleo durante este periodo.

Argán

El árbol conocido como argán es originario del Suroeste de Marruecos, áreas áridas y semiáridas, donde constituye un biotopo llamado “bosque de argán”. Se utiliza en alimentación humana y animal, en medicina tradicional, en cosmética, como combustible y además, su madera, de gran dureza, es muy apreciada en ebanistería y para incrustaciones en marquetería.

Argania spinosa (L.) Skeels es la única especie del género Argania, perteneciente a la familia Sapotaceae, familia que incluye unos 10 géneros y aproximadamente 600 especies. Se considera una reliquia viva del terciario. Su domesticación es difícil por lo que no se encuentra fuera de Marruecos, si bien en la obra Flora Ibérica se comenta que se ha introducido en Libia y en el Sureste español, aunque sin mucho éxito y que “aparece alguna vez como subespontánea en una zona muy concreta del centro de Alicante”.

Se trata de un árbol que puede alcanzar entre 8 y 10 m de altura, espinoso (espinas de hasta 2-3 cm), con hojas pequeñas, enteras, ovaladas, con el ápice redondeado; flores también pequeñas con 5 pétalos de color amarillo-verdoso. Los frutos (2-4 cm por 1,5-3 cm) son bayas carnosas con una piel gruesa, dura y amarga. Recuerdan a las aceitunas aunque su tamaño es algo mayor. La “nuez”, muy dura, contiene generalmente una, a veces dos o tres, semillas pequeñas (parecidas a las de calabaza) de las que se extrae el aceite. Las raíces son profundas y son muy interesantes en el mantenimiento del ecosistema, protegiendo frente al avance del desierto.

Gran parte de la economía de la zona depende del argán por lo que se han establecido acuerdos sobre los derechos legales. La UNESCO declaró en 1998 a la región “bosque de argán” Reserva de la Biosfera debido a su valor ecológico y económico para la zona. A pesar de ello, la población de estos árboles está disminuyendo.

Es una planta muy arraigada a la cultura y población bereber. Lo conocen como árbol de la vida, y las mujeres han empleado el aceite desde antiguo por sus virtudes culinarias y para cuidar su piel y cabello. Las propias mujeres son las que se ocupan de la extracción del aceite, hoy día agrupadas en cooperativas. Tradicionalmente se considera eficaz como cardioprotector, protector hepático, colerético, en afecciones de la piel (piel seca, infecciones, psoriasis, eczemas, etc.), en casos de hiperglucemia, además se le atribuyen propiedades afrodisiacas. Las hojas se utilizan en forma de infusión en gastritis, diarrea, fiebre y dolor de cabeza. Como cataplasma se aplican en torceduras, heridas infectadas y sarna en animales. El pericarpio de los frutos se emplea en casos de urticaria, y sobre todo para curtir la piel. Las raíces se utilizan para tratar la diabetes.

El aceite de argán se obtiene por presión en frío de los “granos” ligeramente tostados o sin tostar del argán. En el primer caso se utiliza en alimentación mientras que en el segundo, está destinado a la cosmética. Está constituido principalmente por triglicéridos de ácidos grasos monoinsaturados (ácidos oleico [43-49%] y linoleico [29-36%]) y otros dos ácidos omega-6. Contiene además una pequeña proporción de ácidos grasos saturados (esteárico, palmítico). Otros componentes del aceite de argán son ácidos fenólicos, alcoholes triterpénicos, saponinas, tocoferoles (γ-tocoferol), carotenos, esteroles (escotenol, espinasterol, etc.), escualeno y xantofilas. El origen geográfico y el procedimiento de extracción del aceite, influyen en la composición y en las características del mismo.

Desde hace pocos años, este aceite se ha sometido a estudios farmacológicos (in vitro, in vivo y en humanos) para comprobar su actividad, especialmente a nivel cardiovascular. Se ha comprobado que el aceite de argán virgen disminuye los niveles de triglicéridos e incrementa el HDL-colesterol en humanos, así como disminuye el LDL-colesterol en sujetos sanos. Su consumo puede reducir el riesgo cardiovascular ya que posee efecto hipotensor, hipolipemiante y antioxidante. Estos efectos pueden atribuirse a la presencia de ácidos grasos insaturados, a la vitamina E y a otros antioxidantes como los polifenoles. In vitro e in vivo se ha observado su efecto antiagregante y antitrombótico. Recientemente se han identificado en el aceite virgen de argán otras moléculas antioxidantes como son CoQ 10 y melatonina. Por otra parte, se ha demostrado en experimentación animal que el consumo de aceite de argán podría prevenir la diabetes. Igualmente, se ha estudiado la actividad antiproliferativa de éste aceite y de algunos de sus componentes aislados, mediante ensayos in vitro sobre distintas líneas celulares tumorales. Como era de prever dada su composición química y su semejanza con el aceite de oliva, se ha confirmado dicha actividad.

Aunque existe muy poca investigación sobre la actividad del aceite de argán en problemas de piel, su contenido en moléculas activas justifica su empleo tradicional y actual en dichos problemas.

La actividad antisebácea fue comprobada para una crema que contenía aceite de argán, extracto de Serenoa repens y semillas de sésamo. La administración de la crema facial, dos veces al día, durante cuatro semanas a 20 voluntarios sanos de entre 17 y 50 años (16 con piel grasa y 4 con piel mixta), disminuyó el aspecto graso y mejoró el aspecto de la piel de la cara. La crema fue muy bien tolerada y no se modificó el número de glándulas sebáceas activas.

Se considera que es un aceite carente de toxicidad ya que se ha consumido en alimentación y se ha utilizado para problemas de piel durante muchos siglos. No obstante, en 2010, se ha publicado el primer caso de reacción alérgica al aceite de argán y se ha caracterizado una proteína, posiblemente una oleosina, como responsable.

Se utiliza como suavizante, posee fuerte poder hidratante (pero no engrasa la piel), no es comedogénico, nutre la piel y le confiere elasticidad. También es empleado en casos de acné juvenil y piel escamosa. Se emplea como aceite para masajes por ser emoliente pero además en casos de artrosis o dolores articulares. Se aplica además en uñas frágiles y quebradizas y en el cuidado del cabello (brillo, fortaleza).

El aceite de argán es muy caro, el más caro de los aceites comestibles (le llaman en Marruecos “oro líquido”) lo que le convierte en un alimento de lujo, por lo que se puede adulterar con otros aceites vegetales de menor precio como aceite de oliva, de soja o de girasol. Por esta razón es necesario llevar a cabo análisis que aseguren su calidad. En Europa se prepara un aceite de argán industrial por extracción con disolventes a partir de semillas importadas. Este solo se emplea en la preparación de cremas hidratantes, champús y otros productos cosméticos.

La pulpa fresca o seca de los frutos de argán contiene aceite esencial que en ambos casos tiene como componente mayoritario alcanfor. En el caso de la fresca se encuentra además una cantidad importante de 1,8-cineol. Ello podría sugerir un posible uso local de este producto, actualmente de desecho, como repelente de insectos.

Por otra parte, un extracto en acetato de etilo y la decocción de los frutos de argán han mostrado una potente actividad antioxidante y antimalárica. El extracto demostró también citotoxicidad frente a células cancerosas de mama (MCF7).

BIBLIOGRAFIA

  1. Astier C, Benchad Yel A, Moneret-Vautrin DA, et al. Anaphylaxis to argan oil. Allergy 2010, 65(5): 662-3.
  2. Bellahcen S, Mekhfi H, Ziyyat A, et al. Prevention of chemically induced diabetes mellitus in experimental animals by virgin argan oil. Phytother Res 2012, 26(2): 180-5.
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  5. Cherki M, Berrougui H, Drissi A, et al. Argan oil: Which benefits on cardiovascular diseases?. Pharmacol Res 2006, 54(1): 1-5.
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Ranelato de estroncio (▼Osseor®, ▼protelos®): finalización de la revisión europea del balance beneficio-riesgo con restricciones de uso

Tras finalizar la revisión del balance beneficio-riesgo del ranelato de estroncio que realizó el Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo (PRAC), se ha concluido con la valoración por parte del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Finalmente se restringe su uso a pacientes con osteoporosis severa y alto riesgo de fracturas que no puedan utilizar otras alternativas terapéuticas y no presentan, ni tienen antecedentes de cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica o patología cerebrovascular. Asimismo, no debe utilizarse en pacientes con hipertensión arterial no controlada. La decisión de utilizar ranelato de estroncio debe basarse en la evaluación individual de cada paciente, valorándose además su riesgo cardiovascular antes del inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha informado1 a los profesionales sanitarios sobre las conclusiones del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) sobre el balance beneficio-riesgo de ranelato de estroncio.

El CHMP, comité de medicamentos de uso humano de la EMA, una vez revisadas las recomendaciones del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) recogidas en la Nota informativa2 MUH (FV) 01/2014 (ver PAM nº 370), ha considerado que el incremento del riesgo cardiovascular (infarto agudo de miocardio) asociado a ranelato de estroncio se puede controlar adecuadamente restringiendo su uso a pacientes con alto riesgo de fractura, sin patología cardiovascular y que además no puedan utilizar otra alternativa terapéutica.

Recomendaciones

Teniendo en cuenta estas conclusiones, la AEMPS informa de lo siguiente:

  • Ranelato de estroncio solo debe utilizarse en la prevención de fracturas en pacientes con osteoporosis severa y alto riesgo de fractura, que no pueden utilizar ninguna otra alternativa terapéutica. La decisión de utilizar ranelato de estroncio debe realizarla un médico con experiencia en el tratamiento de esta patología.
  • Ranelato de estroncio no debe utilizarse en pacientes que presenten o hayan presentado cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica, patología cerebro- vascular, o que sufran hipertensión arterial no controlada. En caso de que alguna de estas circunstancias ocurriera durante el tratamiento, éste deberá interrumpirse.

Antes de comenzar el tratamiento, y periódicamente a lo largo del mismo, debe evaluarse el riesgo cardiovascular del paciente y, en base a ello, valorar la pertinencia de iniciar o continuar el tratamiento.

Con objeto de garantizar que ranelato de estroncio se utiliza exclusivamente en la población de pacientes en la que actualmente se considera que el balance beneficio/riesgo es favorable, la AEMPS iniciará los trámites para calificar Osseor® y Protelos® como medicamentos de “diagnóstico hospitalario” (marcado DH) e informará de la fecha concreta de entrada en vigor de dicha calificación.

La ficha técnica y prospecto de los medicamentos con ranelato de estroncio (Osseor®, Protelos®) se actualizará una vez estos cambios se reflejen en la correspondiente Decisión de la Comisión Europea y se publiquen en el Diario Oficial de la Unión Europea.

Mientras tanto, la AEMPS recomienda cumplir con las restricciones arriba indicadas.

Referencias

  1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Finalización de la revisión del balance beneficio-riesgo de Ranelato de estroncio (Osseor®, Protelos®): restricciones de uso. Nota informativa MUH (FV), 02/2014, 21 de febrero de 2014. Disponible en la web: http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2014/NI-MUH_FV_02-2014-ranelato-estroncio.htm (consultado 06 marzo 2014).
  2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ranelato de estroncio (Osseor®, Protelos®): la revisión europea concluye que el balance beneficio-riesgo es desfavorable. Nota informativa MUH (FV), 01/2014, 10 enero 2014. Disponible en la web: http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2014/NI-MUH_FV_01-2014-ranelato-estroncio.htm (consultado 06 marzo 2014).

INTERNACIONAL: Elevada incidencia de cáncer en personas con VIH

Según los resultados de un informe publicado en la edición del 20 de febrero de la revista AIDS, las personas con VIH continúan experimentado en la actualidad tasas más elevadas de cáncer tanto de los que se asocian a sida como de los que no se relacionan con esta enfermedad.

En los últimos años se ha podido constatar un cambio en el patrón de aparición de casos de cáncer en personas seropositivas: mientras la incidencia de cánceres asociados a sida: linfoma primario del sistema nervioso central (linfoma no de Hodgkin, sarcoma de Kaposi y cáncer cervical) ha ido disminuyendo en más de un 70% por la eficacia de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), la de otros tipos de cáncer no lo ha hecho.

En realidad, el cáncer es una enfermedad cuya incidencia aumenta conforme las personas envejecen, por lo que puede considerarse una patología relacionada, en cierto modo, con el envejecimiento. El aumento de la esperanza de vida de las personas con VIH ha conllevado, como era de esperar, un incremento en la aparición de casos de cáncer. Sin embargo, lo sorprendente ha sido que la incidencia de cánceres no asociados a sida es mucho más elevada a la observada en la población general.

Los expertos del Centro Médico de la Universidad Rush en Chicago opinan que si bien la esperanza de vida de una persona con VIH diagnosticada de forma precoz se aproxima, en la actualidad, a la de la población general, la morbimortalidad asociada con algunos tipos de cáncer no asociados a sida como el de pulmón, hígado, ano y melanoma cutáneo es significativa y va en aumento. Además, los pacientes con VIH también pueden presentar enfermedad más agresiva y avanzada en el momento del diagnóstico de cáncer.

El incremento del riesgo observado de cáncer no asociado a sida en personas con VIH (en comparación con la población general) oscila entre un 2 y un 35%. Los factores de riesgo más importantes de cáncer no asociado a sida son edad avanzada y duración de la infección por VIH. El efecto del recuento de células T CD4 es menos claro y varia entre los diferentes tipos de neoplasias. Por otro lado, también desempeñan un papel importante los factores de riesgo tradicionales tales como el tabaquismo, cuya elevada prevalencia en la población con VIH ha sido evidenciada por numerosos estudios. Con todo, se ha observado que, incluso tras ajustar los datos por tabaquismo, en pacientes con VIH se observa una tasa más elevada de cáncer de pulmón que en la población general.

  • Rubenstein PG, Aboulafia DM and Zloza A. Malignancies in HIV/AIDS: from epidemiology to therapeutic challenges. AIDS. 2014; 28(4):453-65.

Anticonceptivos hormonales combinados: importancia de la evaluación de los factores de riesgo y de la vigilancia de signos y síntomas

La revisión llevada a cabo en la Agencia Europea de Medicamentos con los anticonceptivos hormonales combinados (AHC) concluye con las diferencias de riesgo de tromboembolismo que hay entre los distintos preparados, conocidos como de 2ª y 3ª generación, y sobre la importancia de la evaluación en cada caso de los factores de riesgo individuales y de la vigilancia de signos y síntomas.

Durante el mes de enero se ha distribuido por parte de los Titulares de Autorización de Comercialización de los anticonceptivos hormonales combinados una carta1 de seguridad dirigidas a los profesionales sanitarios.

Dicha carta, cuyo contenido se resume a continuación, se encuentra disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios dentro de la sección “Cartas de seguridad a los profesionales sanitarios”, en www.aemps.gob.es. La información detallada de las indicaciones y condiciones de uso autorizadas de cada medicamento se puede consultar en la web de la AEMPS, dentro de la sección CIMA: Centro de Información Online de Medicamentos de la AEMPS.

Tras las conclusiones alcanzadas durante la revisión realizada a nivel europeo y como consecuencia de las últimas evidencias disponibles relativas al riesgo de tromboembolismo asociado a los AHC se ha concluido que:

  • Se confirma el conocimiento previo de que el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) de todos los AHC de dosis <50 µg (mcg) de etinilestradiol es bajo.
  • Existen evidencias sólidas para diferenciar el riesgo de TEV entre los distintos AHC, en función del tipo de progestágeno que contienen. Los datos disponibles actualmente indican que los AHC que contienen los progestágenos levonorgestrel, noretisterona o norgestimato se asocian con el riesgo más bajo de TEV entre los AHC.
  • Cuando se prescriben AHC, se debe prestar especial atención a los factores de riesgo individuales de la mujer en el momento de la prescripción, en particular en relación al TEV, y a las diferencias de riesgo de TEV asociados a los distintos medicamentos.
  • No es necesario que una mujer que utiliza un anticonceptivo combinado sin problemas deje de utilizarlo.
  • No existen evidencias que permitan establecer diferencias en el riesgo de tromboembolismo arterial (TEA) entre los AHC de dosis <50 µg (mcg) de etinilestradiol).
  • Los beneficios asociados al uso de un AHC superan ampliamente los riesgos de presentar reacciones adversas graves en la mayoría de las mujeres. Debe ponerse mayor énfasis en la importancia de los factores de riesgo individual de cada mujer y la necesidad de volver a evaluarlos de forma periódica; asimismo es importante aumentar la concienciación sobre los signos y síntomas de TEV y TEA, que deben ser explicados a las mujeres a la hora de prescribir un AHC.

Se debe tener siempre en cuenta la posibilidad de un tromboembolismo asociado a un AHC en mujeres que presenten síntomas.

Para facilitar el diagnóstico temprano, se debe preguntar a todas las mujeres con signos y síntomas si están tomando algún medicamento “o si están utilizando un anticonceptivo hormonal combinado”. Es necesario recalcar que una parte significativa de los acontecimientos tromboembólicos no están precedidos por ningún signo o síntoma obvio.

La decisión del medicamento a prescribir debe tomarse únicamente después de hablar con la mujer del nivel de riesgo de TEV y TEA asociado a distintos medicamentos, de sus factores de riesgo individuales, y después de explorar sus preferencias.

Los medicamentos disponibles en España como AHC con estos progestágenos son los siguientes:

  • Levonorgestrel: Levobel, Linelle, Loette, Microginon, Ovoplex, Triagynon, Triciclor;
  • Norgestimato: Edelsin; Etonogestrel: Nuvaring (sistema de liberación vaginal;
  • Norelgestromina: Evra (parche);
  • Gestodeno: Gestinyl, Gynovin, Harmonet, Meliane, Melodene, Melteva, Minesse, Minulet, Tevalet, Trigynovin, Triminulet, Etinilestradiol/Gestodeno EFG;
  • Desogestrel: Bemasive, Gracial, Microdiol, Regulon, Suavaret, Desogestrel/etinilestradiol EFG;
  • Drospirenona: Antin, Antinelle, Aranka, Arankelle, Cleodette, Cleosensa, Daylette, Drelle, Dretine, Dretinelle, Drosiane, Drosianelle, Drospil, Drosure, Drosurelle, Eloine, Liofora, Yasmin, Yasminelle, Yaz, Yira, Etinilestradiol/drospirenona EFG;
  • Clormadinona: Balianca, Belara, Elynor, Etinilestradiol/Clormadinona EFG;
  • Dienogest: con EE (Ailyn, Danielle, Donabel), con Estradiol ( Qlaria);
  • Nomegestrol: Zoely.

Referencias

  1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Boletín Mensual de la AEMPS. Enero 2014. Cartas de Seguridad a los Profesionales. 13 febrero 2014. Disponible en la web: http://www.aemps.gob.es/informa/boletinmensual/2014/enero/boletin-enero.htm#infoSeg (consultado 06 marzo 2014).
  2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Anticonceptivos hormonales combinados: conclusiones de la revisión del riesgo de tromboembolismo venoso. Nota Informativa MUH (FV) nº 27/2013, 14 octubre 2013. Disponible en la web: http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2013/NI-MUH_FV_27-2013-anticonceptivos.htm (consultado 06 marzo 2014)

INTERNACIONAL: Disipar las dudas sobre las vacunas

¿Por qué una misma vacuna se acepta en una parte del mundo y se rechaza en otra? Dar a conocer los beneficios y los riesgos de la vacunación es solo una parte de la batalla que hay que librar para conseguir que el público confíe en las vacunas.

En la actualidad existe el proyecto de fomento de la confianza en las vacunas (Vaccine Confidence Project) en la London School of Hygiene and Tropical Medicine y un grupo de trabajo sobre indecisión frente a las vacunas del Grupo de Expertos de Asesoramiento Estratégico sobre Inmunización (SAGE).

Entre las situaciones de rechazo a las vacunas, la más grave fue la del boicot de que fue objeto la vacuna contra la poliomielitis en el norte de Nigeria hace diez años, pero ha habido otros casos, nunca mencionados en los medios de difusión, de comunidades, e incluso gobiernos, que han puesto en tela de juicio algunas vacunas. Hay que tratar de encontrar la mejor manera de explicar por qué es necesaria la vacuna de que se trate y, de ser preciso, diseñar estrategias que eviten el rechazo a las vacunas. Sin embargo, en ocasiones, para hacer frente a la falta de confianza en las vacunas no es suficiente establecer una comunicación eficaz; quizá haya que tener en cuenta cuestiones relacionadas con la administración de la vacuna o sistemas de creencias distintos o, como en el caso de la poliomielitis, la necesidad de adoptar estrategias de seguridad y diplomacia. A veces se trata de prestar atención a los pequeños detalles que pueden revelar las cuestiones subyacentes que preocupan. Como ejemplo, antes de que se produjera el boicot de la vacuna contra la poliomielitis en el norte de Nigeria, se habían detectado focos de resistencia a la vacuna antipoliomielítica oral en el norte de la India, aunque no llegó a haber un boicot político a nivel de todo el estado. En esa zona circulaban rumores de que las vacunas causaban esterilidad en quienes las recibían, pero en reuniones con las mujeres de las comunidades interesadas se vio que lo que les preocupaba no era eso. Ellas no querían que sus hijos fueran vacunados por personas de Delhi ni de ningún otro lugar fuera de su región, ya que si surgía un problema no iban a saber a quién acudir, y además no querían que sus hijas fueran vacunados por hombres. Esto muestra que por mucha información que se proporcione sobre la seguridad de la vacuna, las preocupaciones “sociales” no cambiarán y, por tanto, tampoco el comportamiento de la población.

Hay tres grandes grupos de factores determinantes del rechazo a las vacunas. En primer lugar están los relacionados con las creencias personales o comunitarias, que pueden abarcar desde conceptos religiosos hasta filosóficos, y son defendidas por personas que rechazan los medios artificiales para generar una respuesta inmunitaria o que creen en formas de medicina alternativa. En segundo lugar están los factores contextuales, como guerras y otras circunstancias externas, que hacen más probable que se rechacen las vacunas. En tercer lugar, hay cuestiones relacionadas específicamente con las vacunas, como la preocupación del público debida a un efecto adverso o a un trabajo de investigación defectuoso, o una investigación que se ha malinterpretado.

Otro ejemplo de rechazo: en algunas partes del mundo la edad a la que se debe administrar la vacuna contra los papilomavirus humanos a las adolescentes es una cuestión delicada, pues se trata de una vacuna contra una infección de transmisión sexual, y algunos padres temen que sus hijas se sientan más desinhibidas para mantener relaciones sexuales.

Cetuximab (Erbitux®): importancia de comprobar que el gen ras (exones 2, 3 y 4 de kras y nras) es de tipo nativo antes del inicio del tratamiento

El objetivo de esta carta es el de informar a los profesionales sanitarios acerca de los aspectos que han sido modificados sobre la indicación terapéutica aprobada de Erbitux®: antes de iniciar el tratamiento con este medicamento es necesario determinar el estado mutacional del gen RAS.

Durante el mes de enero se han distribuido por parte de los Titulares de Autorización de Comercialización de Erbitux® (cetuximab), esta carta de seguridad dirigida a los profesionales sanitarios.

Dicha carta, cuyo contenido se resume a continuación, se encuentra disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios dentro de la sección Cartas de seguridad a los profesionales sanitarios, en www.aemps.gob.es. La información detallada de las indicaciones y condiciones de uso autorizadas de cada medicamento se puede consultar en la web de la AEMPS, dentro de la sección CIMA: Centro de Información Online de Medicamentos de la AEMPS.

La indicación terapéutica autorizada de Erbitux® es el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico, con expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), con gen RAS de tipo nativo:

  • En combinación con quimioterapia basada en irinotecán.
  • En primera línea en combinación con FOLFOX.
  • En monoterapia en aquellos pacientes en los que haya fracasado el tratamiento con oxaliplatino e irinotecán y que no toleren irinotecán.

El objetivo de esta carta es el de informar a los profesionales sanitarios acerca de los siguientes aspectos que han sido modificados sobre la indicación terapéutica aprobada de Erbitux®:

  • Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento es necesario determinar el estado mutacional de RAS (KRAS y NRAS exones 2, 3 y 4) en un laboratorio con experiencia utilizando un método validado para comprobar que es de tipo nativo.
  • Actualmente se requiere que el estado del exón 2 de KRAS sea de tipo nativo antes de comenzar el tratamiento con Erbitux®, sin embargo nuevos datos han demostrado que para que Erbitux® sea activo, el gen RAS debe ser de tipo nativo, como se ha indicado en el párrafo anterior.
  • Se ha constatado una supervivencia global (OS, overall survival), supervivencia libre de progresión (PFS, progression-free survival) e índices de respuesta objetivos (ORR objective response rates) inferiores en los pacientes con mutaciones de RAS (exones 2, 3 y 4 de KRAS y NRAS) que recibieron tratamiento combinado de Erbitux® y FOLFOX4 frente a FOLFOX4 en monoterapia.
  • El tratamiento combinado de Erbitux® y quimioterapia con oxaliplatino (p. ej., FOLFOX4) está contraindicado en pacientes con CCRm y RAS mutado (exones 2, 3 y 4 de KRAS y NRAS) o con estado de RAS desconocido.

Referencias

  1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Boletín Mensual de la AEMPS. Enero 2014. Cartas de Seguridad a los Profesionales. 13 febrero 2014 Disponible en la web: http://www.aemps.gob.es/informa/boletinmensual/2014/enero/boletin-enero.htm#infoSeg (consultado 06 marzo 2014).

INTERNACIONAL: Las PYMES dominan el desarrollo de medicamentos huérfanos

Pequeñas empresas, instituciones académicas, cuerpos públicos y asociaciones público-privadas son una fuente cada vez más importante de la innovación farmacéutica. El 61% de los medicamentos que recibieron una designación huérfana en Europa entre 2010 y 2012 procedían de pequeñas empresas, según un estudio publicado en la revista Nature, elaborado por expertos de la Agencia Europea del Medicamento. El trabajo pone de relieve la cada vez mayor importancia de las pymes, de organismos como las instituciones académicas o de las asociaciones público-privadas en la innovación farmacéutica.

De los 18 medicamentos con designación huérfana aprobados en Europa en el periodo de estudio, 11 procedían de pequeñas empresas, y solo 4 de compañías de tamaño mediano-grande. Sin embargo, estas fueron las titulares del 78% de las solicitudes de comercialización, por el 22% de las pymes, lo que deja ver que la “Big Pharma” sigue jugando un papel relevante en llevar el medicamento desde sus fases tempranas de desarrollo hasta la calle.

En total, entre 2010 y 2012 se aprobaron en Europa 94 medicamentos. 27 de ellos tuvieron su origen en pymes y 17 de instituciones sin ánimo de lucro (académicas, cuerpos públicos o colaboraciones público-privadas). Es decir, que casi la mitad de medicamentos aprobados no procedían del ámbito de las grandes compañías farmacéuticas. Sin embargo, las compañías de tamaño “intermedio” dominaron en lo relativo a solicitudes de autorización, con 87 de las 94. Las pequeñas empresas solo fueron titulares del 13%, mientras que las instituciones sin ánimo de lucro, como es lógico, no figuran en este apartado.

Más de la mitad de moléculas (55 de 94) fueron objeto de transferencia entre entidades, la mayor parte (18, el 33%) pasaron de pymes a manos de grandes empresas. Esto se produjo a través de licencias, en 13 de los 18 casos, y de absorciones del laboratorio pequeño por el mayor (en 5 casos). En cuanto a las organizaciones sin ánimo de lucro, el 81% de sus productos fue a parar a manos de grandes empresas.

El trabajo también analiza el origen geográfico de las moléculas aprobadas, procediendo casi la mitad de ellas (45%) de Norteamérica (EE UU y Canadá) y algo menos (37%) de Europa. Un 10% provenía de otros países como Japón, China, Israel y Australia.

ESPAÑA: El empleo en el sector sanitario aumentará en 2014

La división Healtchare & Life Sciences de Michael Page, una de las compañías líderes en selección de personal, estima que el empleo en el sector sanitario aumentarán un 17% en el año 2014. De hecho, la industria farmacéutica es el sector que lidera las colocaciones, con un registro del 44% sobre el total de las contrataciones efectuadas. A ésta le siguen el de dispositivos médicos con un 36%, biotecnología con un 11% y el sector sociosanitario con un 9%.

Por otro lado, se observa que las áreas de “calidad”, “médico”, “regulación” e I+D han incorporado nuevos profesionales a sus plantillas. Los perfiles profesionales más demandados en el año 2013 fueron los comerciales (45%); seguidos de los técnicos (23%); marketing (19%); personal asistencial (5%); médicos (4%); y “acceso a mercado” y farmacoeconomía (4%).

Por otro lado, la alta competitividad presente en España ha animado a que tanto los buscadores de empleo como los profesionales en activo apuesten por la formación para enriquecer sus competencias y focalizar sus carreras en una materia concreta. Muestra de ello es el área terapéutica, donde se ha observado una “mayor especialización” para las áreas de marketing y ventas. Asimismo, la entidad ha asegurado que otra de las consecuencias que esto supone es que cada vez son más las compañías multinacionales que confían en el talento español para realizar contrataciones. No obstante, algunos profesionales optan por la “emprendeduría”, una tendencia cada vez mayor en el ámbito de la biotecnología, especialmente en las compañías tipo start up.

En cuanto a la retribución del sector, el salario medio ronda los 70.000 euros brutos anuales para aquellas de mando intermedio y dirección, incluyendo remuneración fija y variable.

ESPAÑA: Uno de cada tres pacientes no recoge los medicamentos prescritos

La falta de cumplimiento de los tratamientos, lo que se conoce como adherencia terapéutica, es un problema frecuente en la práctica clínica y, prueba de ello, es que en España se estima que uno de cada tres pacientes no adquieren los medicamentos que se le recetan; y además uno de cada dos no se va a tomar el medicamento como está prescrito, según datos de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH). Este incumplimiento suele ser más frecuente entre los enfermos crónicos, y representa un problema de salud pública con importantes repercusiones clínicas; ya que este hecho es la primera causa de fracaso terapéutico.

Los motivos son diversos y, de hecho, el grado de incumplimiento varía según la enfermedad. No obstante, son factores de riesgo la complejidad del tratamiento, los efectos adversos de la medicación, la existencia de «multiprescriptores» sin una adecuada coordinación entre ellos y con el paciente, la falta de información del paciente sobre su enfermedad y su tratamiento, el nivel cultural bajo, la edad avanzada y el coste de la medicación. La situación de incumplimiento más constante es la del paciente crónico, polimedicado y pluripatológico, y normalmente suele pasar más en situaciones en las que dejar de tomar el fármaco no hace que se modifique el curso de la enfermedad a corto plazo, lo que hace que el cumplimiento estricto del tratamiento no se vea como una necesidad. Suele darse más en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), insuficiencia cardiaca o dislipemias, pero también en diabéticos insulinodependientes jóvenes, que suelen tener dificultades de adherencia.

Por otra parte, la no adherencia a los tratamientos farmacológicos provoca un coste estimado a los gobiernos europeos de 125.000 millones de euros anuales, y contribuye a unas 200.000 muertes prematuras de ciudadanos europeos cada año. En el caso de España, el gasto sería de unos 11.250 millones anuales y unas 18.400 las muertes evitables por esta causa. El copago, también se ha señalado como un motivo de incumplimiento terapéutico: estudios realizado en otros países ponían de manifiesto que esta medida no favorece la adherencia, y de hecho aumenta los incumplimientos un 11%; aunque en el caso de España, no hay hasta el momento datos consistentes que apunten a que esta falta de adherencia haya aumentado a raíz del nuevo sistema implantado por el Ministerio de Sanidad en julio de 2012, por el que los pacientes pagan un porcentaje de sus medicinas en función de la renta, tanto si son trabajadores activos como pensionistas.