Una nueva enzima para reducir la exposición al gluten en pacientes con celiaquía

La enfermedad celiaca (EC) es una enteropatía autoinmunitaria desencadenada por la ingestión de gluten –presente en cereales como el trigo, la cebada o el centeno– con una prevalencia global estimada en torno al 1,4 %. Su único tratamiento eficaz sigue siendo la dieta sin gluten estricta de por vida, una medida que, pese a su eficacia, plantea importantes dificultades prácticas: el gluten es una proteína casi omnipresente en la industria alimentaria, e incluso está presente de manera indirecta en algunos medicamentos –por ejemplo, en aquellos que contienen almidón de trigo como excipiente–. Por ello, evitar por completo la exposición resulta complejo: se estima que dos terceras partes de los pacientes celiacos que siguen una dieta sin gluten ingieren ocasionalmente esta proteína de manera inadvertida, y aproximadamente la mitad continúa experimentando síntomas a pesar de la dieta.

El desarrollo de terapias enzimáticas orales capaces de degradar los péptidos inmunogénicos del gluten antes de que activen la respuesta inmunitaria constituye, por tanto, una estrategia terapéutica de gran interés clínico.

En este sentido, un equipo de investigación liderado por el Instituto de Biología Molecular de Barcelona (IBMB-CSIC) ha desarrollado la celiacasa, una endopeptidasa recombinante diseñada para degradar el gluten antes de que pueda absorberse en nuestro organismo.

Los resultados obtenidos en los distintos sistemas de evaluación son consistentes y prometedores. La celiacasa mostró actividad máxima a pH gástrico, actuó de forma sinérgica con la pepsina y resistió su actividad, degradando eficientemente los péptidos inmunogénicos del gluten (GIP), incluido el altamente inmunogénico péptido de 33 aminoácidos. A una relación enzima:gliadina de 1:250, la celiacasa redujo los niveles de GIP hasta en un 99 % en un simulador gastrointestinal humano.

Los estudios ex vivo demostraron que los fragmentos generados por la celiacasa a partir del péptido de 33 aminoácidos no inducían respuestas de citocinas proinflamatorias en macrófagos de ratón y rata, ni en biopsias duodenales de pacientes celiacos. In vivo, la administración oral de dosis bajas de celiacasa (en relaciones celiacasa:gliadina de 1:75 a 1:380) redujo los niveles gastrointestinales de GIP entre un 72 y un 88 % y atenuó la patología en un modelo transgénico de EC, disminuyendo la atrofia de las vellosidades, la inflamación, la respuesta de anticuerpos y la disbiosis inducida por el gluten.

Este trabajo sitúa a la celiacasa en una posición más aventajada que candidatos enzimáticos previos, como la endopeptidasa de Aspergillus niger (AN-PEP), gracias a su actividad preferentemente gástrica y a su capacidad de actuar en condiciones de alta carga de gluten. La solidez de estos resultados justifica la progresión hacia la evaluación clínica. La enzima quizá no permitiría reemplazar completamente la dieta sin gluten, pero sí actuar como complemento terapéutico con el objetivo de reducir el riesgo de las exposiciones accidentales inevitables, con el potencial de mejorar la calidad de vida de los pacientes que, pese a mantener la adherencia a la dieta prescrita, no alcanzan una remisión completa.

Bibliografía

• • Girbal-González M, Rodríguez-Banqueri A, Swaid H et al. Targeted enzymatic therapy for coeliac disease. EMBO Mol Med. 2026. DOI: 10.1038/s44321-026-00430-8.