Reducción de la efectividad de los anticonceptivos orales con el uso de tirzepatida (▼Mounjaro®)

En Australia, la autoridad reguladora ha actualizado la información de los medicamentos con tirzepatida sobre su potencial para reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales orales, según han constatado después de investigar casos notificados de embarazos no deseados.

• Se debe aconsejar a las pacientes que toman anticonceptivos orales que cambien a un método anticonceptivo no oral, o que añadan un método anticonceptivo de barrera durante las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento y durante las 4 semanas siguientes a cada aumento de dosis.

La autoridad reguladora de Australia (Therapeutic Good Administration, TGA) ha actualizado la información del medicamento tirzepatida (▼Mounjaro®) tras una investigación sobre su potencial para reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales orales. Como medida de precaución, la TGA aconseja ahora a las pacientes que utilizan anticonceptivos hormonales orales que cambien a un método no oral (como DIU, implante o parche) o añadan un método anticonceptivo de barrera (preservativo) durante fases específicas del tratamiento.

La tirzepatida es un agonista dual de los receptores GIP/GLP-1. El GIP o polipéptido inhibidor gástrico, y el GLP-1 o péptido similar al glucagón de tipo 1, son dos hormonas naturales que produce el intestino, denominadas incretinas; juntas controlan el metabolismo, estimulan la liberación de insulina, reducen el azúcar en sangre y aumentan la sensación de saciedad. La tirzepatida está indicada para la diabetes mellitus tipo 2, para el control crónico del peso y la apnea obstructiva del sueño en adultos con obesidad.

No se puede descartar una reducción de la eficacia de los anticonceptivos hormonales orales durante las fases de inicio y de aumento de dosis del tratamiento con tirzepatida. En fecha de septiembre de 2025, la base de datos de farmacovigilancia de la TGA reunía al menos un caso de embarazo durante el uso de anticonceptivos hormonales orales, tanto con tirzepatida, como con semaglutida en tratamientos simultáneos.

Información actual en Europa

Actualmente, en los medicamentos europeos con tirzepatida (▼Mounjaro^®), en sus fichas técnicas, existe la siguiente información:

1. En la sección 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia, se describe: No se recomienda el uso de tirzepatida durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Si una paciente se desea quedar embarazada o se queda embarazada, se debe suspender el tratamiento con tirzepatida. Se debe interrumpir el tratamiento con tirzepatida al menos 1 mes antes de un embarazo planificado debido a su larga semivida (ver sección 5.2).
   
2. En la sección 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción, en el párrafo de Anticonceptivos orales se describen los datos presentados en la documentación para su autorización: La administración de un anticonceptivo oral combinado (0,035 mg de etinilestradiol más 0,25 mg de norgestimato, un profármaco de la norelgestromina) junto con una dosis única de tirzepatida (5 mg) dio lugar a una reducción de la Cmax del anticonceptivo oral y del área bajo la curva (AUC). La Cmax del etinilestradiol se redujo en un 59 % y el AUC en un 20 %, con un retraso en la tmax de 4 horas. La Cmax de norelgestromina se redujo en un 55 % y el AUC en un 23 % con un retraso en la tmax de 4,5 horas. La Cmax de norgestimato se redujo en un 66 % y el AUC en un 20 % con un retraso en la tmax de 2,5 horas. Esta reducción de la exposición tras una dosis única de tirzepatida no se considera clínicamente relevante. No es necesario un ajuste de dosis de anticonceptivos orales.

Recomendaciones de la TGA (Australia)

Los anticonceptivos hormonales orales combinados son un método anticonceptivo comúnmente recetado. Si bien la administración conjunta de un anticonceptivo oral con agonistas del GLP-1 puede disminuir la concentración máxima (Cmax) o retrasar la Tmax (tiempo exacto que tarda en alcanzar la Cmax) del anticonceptivo oral, se considera improbable que se produzcan cambios clínicamente significativos (Calvarysky, 2024). No se recomienda ajustar la dosis del anticonceptivo oral en pacientes que reciben dulaglutida, liraglutida o semaglutida. Estos fármacos retrasan el vaciado estomacal de forma más leve y progresiva. Los ensayos clínicos demuestran que no disminuyen de forma clínicamente significativa la biodisponibilidad de los anticonceptivos orales. Las guías de la Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare (FSRH) no exigen el uso de anticonceptivos de respaldo con semaglutida o liraglutida de forma rutinaria (PCWHS, 2025).

Los estudios de farmacocinética incluidos en las revisiones del Medicines Adverse Reactions Committee revelan que una sola dosis de tirzepatida reduce la concentración máxima (Cmax) de las hormonas del anticonceptivo (etinilestradiol y norgestimato) entre un 59 % y un 66 %, y reduce la exposición total (AUC) en un 20 %. Este retraso en el vaciado gástrico es máximo al iniciar el tratamiento con tirzepatida y con cada aumento de dosis. Después, el cuerpo se adapta temporalmente (taquifilaxia).

Las recomendaciones de la TGA se describen así:

- Se deben mantener atentos a la actualización de la información de prescripción (PI) de la tirzepatida.

- Se aconseja a los profesionales sanitarios que informen a las pacientes en edad fértil sobre la necesidad de utilizar anticonceptivos no orales (como DIU, implante o parche) o métodos de barrera (preservativo) complementarios durante las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento y durante las 4 semanas siguientes a cada incremento de dosis.

- Se recomienda a las pacientes con capacidad reproductiva utilizar métodos anticonceptivos eficaces. No se aconseja el uso de agonistas de los receptores GLP-1 (AR-GLP-1) durante el embarazo.

Bibliografía

• • Calvarysky B, Dotan I, Shepshelovich D et al. Drug-Drug Interactions Between Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and Oral Medications: A Systematic Review. Drug Saf. 2024; 47(5): 439-51. DOI: 10.1007/s40264-023-01392-3.
• • Primary Care Womens’s Health Society (PCWHS). Further reading. Injectable weight los drugs, contraception and HRT. April 2025. Disponible en: https://www.pcwhs.co.uk/_userfiles/pages/files/resources/glp1_contraception_hrt_article.pdf (acceso el 06 de julio de 2026).
• • Therapeutic Good Administration (TGA). Updated contraception advice for Mounjaro (tirzepatide). Medicine Safety Update, 1 December 2025. Disponible en: https://www.tga.gov.au/news/safety-updates/updated-contraception-advice-mounjaro-tirzepatide (acceso el 06 de julio de 2026).