Primeros resultados de la psilocibina en la depresión asociada al trastorno bipolar

El trastorno bipolar tipo 2 se caracteriza por la presencia de episodios depresivos mayores y episodios de hipomanía. En este trastorno, la depresión constituye una parte importante de la carga clínica de la enfermedad, ya que los antidepresivos que se emplean habitualmente para tratar el trastorno depresivo mayor cuentan con una eficacia limitada en los pacientes con trastorno bipolar. Por este motivo, se está investigando en alternativas que permitan reducir el impacto de los episodios depresivos asociados a este trastorno. En este contexto, las terapias asistidas con psicodélicos, y particularmente la psilocibina, han despertado interés por los resultados obtenidos en casos de depresión. Sin embargo, las personas con trastorno bipolar han sido excluidas habitualmente de los ensayos debido a la posibilidad de desencadenar episodios de hipomanía, manía o psicosis, por lo que la evidencia sobre su utilización en este grupo es todavía escasa.

En un ensayo clínico abierto, de un solo grupo y con escalada de dosis, publicado recientemente en The Journal of Clinical Psychiatry, se ha evaluado la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de la terapia asistida con psilocibina en pacientes con depresión asociada al trastorno bipolar tipo 2. El estudio, realizado entre 2022 y 2025, incluyó a 14 adultos con un episodio depresivo actual. Todos recibieron una primera administración de 10 mg de psilocibina acompañada de psicoterapia antes, durante y después de la sesión. Los participantes que continuaban presentando síntomas depresivos recibieron posteriormente una segunda dosis de 25 mg. La variable primaria fue el cambio en la puntuación de la escala de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) a los 21 días de la última administración.

La psilocibina se asoció con una mejoría significativa de los síntomas depresivos. A los 21 días de la administración de 10 mg, la puntuación MADRS se redujo en 12,7 puntos respecto al valor basal (p < 0,001), y cuatro participantes –el 28,5 %– alcanzaron criterios de remisión y no necesitaron recibir la segunda dosis. Los nueve participantes que recibieron posteriormente 25 mg experimentaron una reducción adicional de 18,6 puntos en la MADRS a los 21 días de esta administración (p < 0,001). Asimismo, se observaron mejoras en la calidad de vida, que se mantuvieron a los 90 días de la última sesión.

No se reportaron eventos adversos graves y los efectos más frecuentes fueron ansiedad, náuseas y cefalea, generalmente de intensidad leve o moderada, además de incrementos transitorios de la frecuencia cardiaca y la presión arterial. No obstante, tres participantes presentaron eventos psiquiátricos relevantes, incluyendo ideación suicida o síntomas hipomaniacos, que se resolvieron con apoyo clínico. Este aspecto es de especial interés en una población en la que precisamente la posibilidad de desestabilización psiquiátrica constituye una de las principales incertidumbres de esta estrategia.

Estos resultados proporcionan una primera evidencia de que la terapia asistida con psilocibina podría producir una mejoría significativa de la depresión en personas con trastorno bipolar tipo 2. Sin embargo, el carácter abierto y no controlado del ensayo y el reducido número de participantes impiden determinar hasta qué punto el efecto observado puede atribuirse específicamente a la psilocibina. Por tanto, todavía serán necesarios ensayos aleatorizados y con mayor tamaño muestral para confirmar la eficacia, definir el perfil de seguridad y establecer el papel que esta estrategia podría desempeñar en el tratamiento de la depresión bipolar.

Bibliografía

• • Downey AE, Szigeti B, Bradley ER et al. An Open-Label, Dose-Escalation Trial of Psilocybin-Assisted Therapy for Bipolar II Depression. J Clin Psychiatry. 2026; 87(4): 25m16227. DOI: 10.4088/JCP.25m16227.med.2026.2215.