La EMA revisará la seguridad de los fármacos inyectables con hierro por el riesgo de hipofosfatemia y problemas óseos

El Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) ha comenzado una revisión de la seguridad de los medicamentos inyectables que contienen hierro, ante la preocupación por el riesgo de hipofosfatemia (niveles bajos de fosfato en sangre), que pueden producir problemas óseos como la osteomalacia, caracterizada por ablandamiento de los huesos.

El Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), el 4 de septiembre de 2026, en su reunión mensual, ha iniciado un procedimiento de arbitraje (referral) a petición de la Agencia Austriaca de Medicamentos, en virtud del artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE, para evaluar la seguridad de todos los medicamentos con hierro inyectable, incluyendo la carboximaltosa férrica, con motivo de informes con inquietudes sobre la eficacia de las medidas actuales para reducir estos riesgos de hipofosfatemia en medicamentos que contienen carboximaltosa férrica (EMA, 2026). Se evaluaron dichos informes, en los que se reunían notificaciones de casos graves de hipofosfatemia, y en algunos de ellos acabaron en osteomalacia (incluso en personas que recibieron una o dos dosis y sin factores de riesgo conocidos). El fosfato es fundamental para la salud ósea. Cuando los niveles de fosfato son demasiado bajos, puede producirse osteomalacia, causando síntomas como dolor óseo. En algunos casos, puede provocar fracturas. La hipofosfatemia y la osteomalacia hipofosfatémica (ablandamiento de los huesos causado por niveles bajos de fosfato en sangre) son efectos secundarios conocidos de los medicamentos inyectables de hierro que contienen el principio activo carboximaltosa férrica. La hipofosfatemia figura como un efecto secundario común en la ficha técnica de este medicamento, lo que significa que afecta hasta a 1 de cada 10 personas que reciben el medicamento. Sin embargo, se desconoce la frecuencia de la osteomalacia hipofosfatémica, ya que los datos disponibles no permiten estimar con qué frecuencia se produce. En la ficha técnica del medicamento también incluye medidas para reducir el riesgo de osteomalacia hipofosfatémica, incluidas recomendaciones para controlar los niveles de fosfato en sangre en personas que reciben dosis altas o tratamiento a largo plazo y en aquellas con factores de riesgo conocidos.

Debido a que también se han notificado casos similares con otros medicamentos inyectables que contienen hierro, el alcance de esta revisión abarca todos estos medicamentos y no solo aquellos que contienen carboximaltosa férrica. Estos medicamentos contienen hierro unido, por ejemplo, a moléculas de azúcar, formando complejos de hierro. La revisión abarca medicamentos que contienen las sustancias activas carboximaltosa férrica, derisomaltosa férrica (o hierro-isomaltósido), dextrano de hierro, gluconato férrico, complejo de hidróxido férrico y polimaltosa, y sacarosa de hierro. Estos medicamentos están autorizados en los Estados miembros de la UE con diversas denominaciones comerciales. En la Tabla 1 se describen los que existen en España.

Además, en algunos casos se documentaron retrasos diagnósticos de la hipofosfatemia, como el cansancio, el dolor muscular y el dolor óseo, que pueden coincidir con los de la deficiencia de hierro. Asimismo, los problemas óseos notificados en estos casos, como la osteomalacia, no siempre son visibles en las radiografías.

Sin embargo, la EMA ha precisado que los medicamentos que contienen hierro y se administran por vía oral no se incluyen en la revisión porque proporcionan cantidades de hierro considerablemente menores, a lo largo del tiempo, que los medicamentos inyectables y, por lo tanto, es menos probable que causen hipofosfatemia.

El PRAC revisará el riesgo de hipofosfatemia y trastornos óseos relacionados con los medicamentos inyectables que contienen hierro, así como la eficacia de las medidas existentes para reducir estos riesgos. El Comité evaluará si estos riesgos afectan al balance general beneficio-riesgo de los medicamentos y determinará si es necesario modificar sus autorizaciones de comercialización.

Mientras concluye el arbitraje (referral), previsto para finales de noviembre de 2026, se recuerda que todos los pacientes que reciban tratamiento con medicamentos con sales de hierro para administración inyectable deben recibir la “Tarjeta para pacientes” con información importante de seguridad para pacientes (AEMPS, 2024) en la que se da información para complementar lo descrito en los prospectos de los medicamentos. Estas medidas se originaron en 2013, cuando se llevó a cabo otro arbitraje (referral) que concluyó con medidas y recomendaciones (AEMPS, 2013). En la tarjeta de paciente se le informa lo siguiente, entre otros datos:

Es probable que presente un mayor riesgo de sufrir una reacción alérgica si tiene:

• Alergias conocidas, incluidas alergias a fármacos.
  
• Antecedentes de asma grave, eccema u otras alergias (por ejemplo, polvo, polen, caspa de animales, etc.).
  
• Enfermedades del sistema inmunitario o inflamatorias (por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso, etc.).
  
  Debe informar al médico antes de que le administre hierro IV en caso de padecer alguna de estas alergias o enfermedades.
  
  El médico decidirá si el beneficio que le pueda suponer es mayor que el riesgo.
  
  No deben administrarle hierro IV si:
  
• Es alérgico (hipersensible) al producto o a cualquiera de los otros ingredientes de este medicamento.
  
• Ha experimentado reacciones alérgicas graves (hipersensibilidad) a otros tratamientos con hierro IV anteriormente*.
  
• Presenta sobrecarga de hierro (demasiada cantidad de hierro en su cuerpo).
  
• El motivo de su anemia no es el déficit de hierro.
  
  Debe informar al médico antes de que le administre hierro IV en caso de padecer alguna de estas alergias o enfermedades.
  
  *Es importante saber que puede sufrir una reacción incluso aunque no haya tenido problemas con el hierro parenteral con anterioridad.
  
  Debe ponerse en contacto con su médico o enfermera de inmediato si:
  
  - Presenta indicios o síntomas de reacción alérgica durante el tratamiento con hierro IV (o poco tiempo después). Por ejemplo: urticaria o erupción, prurito, mareo, ligero aturdimiento, inflamación de los labios, la lengua, la garganta o el cuerpo, dificultad para respirar o sibilancias.
  
  - Se vigilará los indicios y síntomas de una reacción alérgica durante al menos 30 minutos después de cada administración de hierro IV.

Bibliografía

• • Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Preparados de hierro de administración intravenosa y reacciones de hipersensibilidad: nuevas recomendaciones. Nota Referencia: MUH (FV), 20/2013. 2013. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasinformativas/medicamentosusohumano-3/seguridad-1/2013/ni-muh_fv_20-2013-hierro_intravenoso/ (acceso el 28 de septiembre de 2026).
• • Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Información importante de seguridad para pacientes. Hierro IV. Tarjeta para pacientes. 2024. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/DocsPub/16/3552 (acceso el 28 de septiembre de 2026).
• • European Medicines Agency (EMA). Review will assess risk of low blood phosphate levels and related bone problems with injectable iron medicines. Parenteral iron-containing medicinal products – referral. 2026. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/parenteral-iron-containing-medicinal-products (acceso el 28 de septiembre de 2026).