Cenobamato (▼Ontozry®): nuevos datos de daño hepático grave con insuficiencia hepática

El comité europeo de farmacovigilancia, PRAC (del inglés, Pharmacovigilance Risk Assessment Committee), en su reunión de abril de 2026, ha revisado nueva información sobre hepatotoxicidad del anticonvulsivante cenobamato (▼Ontozry®). Y como consecuencia, ha acordado el envío de una comunicación directa a los profesionales sanitarios (DHPC) de todos los países europeos, para informarles de que se han notificado casos de daño hepático grave, con insuficiencia hepática en pacientes tratados con el medicamento ▼Ontozry®, y cómo actuar a este respecto. La mayoría de los casos se produjeron cuando el medicamento se utilizaba junto con otros anticonvulsivantes.

La Agencia Europea de Medicamentos, EMA (del inglés, European Medicines Agency) ha publicado los acuerdos de la reunión de abril de 2026 del comité europeo de farmacovigilancia, PRAC (del inglés, Pharmacovigilance Risk Assessment Committee) (EMA, 2026). Entre las responsabilidades del PRAC se encuentran las evaluaciones de los informes periódicos de seguridad (IPS, o PSUR, del inglés, Periodic Safety Update Reports) de medicamentos nuevos. Entre las medidas reguladoras recomendables se destaca la decisión de remitir una comunicación directa a los profesionales sanitarios (o DHPC, del inglés, Direct Healthcare Professional Communications) a través del laboratorio titular de la autorización de comercialización, para informarles de que se han notificado casos de daño hepático grave con insuficiencia hepática en pacientes tratados con el medicamento cenobamato (▼Ontozry®). En la mayoría de los casos se produjeron cuando este medicamento se utilizaba junto con otros anticonvulsivantes.

El cenobamato (▼Ontozry®) es un fármaco antiepiléptico de tercera generación indicado para el tratamiento conjunto de crisis de inicio focal con o sin generalización secundaria en adultos. Se utiliza cuando la epilepsia no se controla adecuadamente con, al menos, 2 tratamientos antiepilépticos previos. Su mecanismo de acción es a través de una reducción de la actividad eléctrica anormal en el cerebro. Actúa como modulador alostérico positivo del canal iónico del ácido gamma-aminobutírico (GABA-A) y aumenta la inactivación de los canales de sodio, e inhibe el componente persistente del canal de sodio. Su posología y administración requiere un ajuste gradual, cada dos semanas, para minimizar reacciones adversas: la dosis inicial es de 12,5 mg al día, llegando a alcanzar la dosis recomendada de 200 mg diarios, y como dosis máxima 400 mg al día. Entre las precauciones para tener en cuenta ya se describen en los pacientes con insuficiencia renal, cuya dosis máxima será de 300 mg diarios. No debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave. En casos de insuficiencia hepática leve y moderada la dosis máxima recomendada es de 200 mg/día.

Tras revisar los casos notificados, el PRAC recomendó añadir la lesión hepática como reacción adversa poco frecuente (que puede ocurrir en hasta 1 de cada 1000 personas) a la información de la ficha técnica de ▼Ontozry® e incluir advertencias para pacientes y profesionales sanitarios.

El efecto adverso “aumento de los niveles de enzimas hepáticas” ya figura en la información de la ficha técnica de ▼Ontozry®, como una reacción adversa frecuente o común (que puede ocurrir en hasta 1 de cada 10 personas).

La recomendación del PRAC de enviar una DHPC para ▼Ontozry® se remitirá al Comité de Medicamentos de Uso Humano, CHMP (del inglés, Committee on Human Medicinal Products) de la EMA. Una vez aprobada, el laboratorio titular de la autorización de comercialización la difundirá entre los profesionales sanitarios según el plan de comunicación acordado en cada país europeo, y la publicará en la página de comunicaciones directas para profesionales sanitarios y en los registros nacionales de los Estados miembros de la UE, como es la página web de la AEMPS.

Recomendaciones para profesionales sanitarios

-En España, como en todos los estados miembros de la UE, el laboratorio titular de la autorización de comercialización de cenobamato (▼Ontozry®) enviará una comunicación directa a los profesionales sanitarios (DHPC) en la que se recomienda a los médicos prescriptores del medicamento, lo siguiente:
Realizar pruebas de función hepática antes de comenzar el tratamiento con ▼Ontozry® y durante todo el tratamiento.

- En pacientes que presenten síntomas que indiquen daño hepático, como fatiga, anorexia, molestias en la parte superior derecha del abdomen, orina oscura o ictericia, se debe realizar una evaluación clínica inmediata y pruebas de función hepática.

- Se debe advertir a los pacientes que busquen atención médica de inmediato si experimentan signos o síntomas que sugieran daño hepático (fatiga, anorexia, molestias en la parte superior derecha del abdomen, orina oscura o ictericia).

- Si se sospecha o se detecta daño hepático, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con ▼Ontozry®, de acuerdo con las directrices del resumen de las características del producto (es decir, a menos que sea necesario, evite la interrupción abrupta para minimizar el riesgo de convulsiones de rebote).

Bibliografía

• • European Medicines Agency (EMA). New safety information for healthcare professionals. Ontozry (cenobamate): new requirements for liver monitoring due to reports of severe liver injury. Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 7-10 April 2026. 2026. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-7-10-april-2026 (acceso el 04 de mayo de 2026).