Bloqueo de los canales NaV1.8: una nueva estrategia frente al dolor agudo

El dolor agudo es un problema habitual en el contexto de intervenciones quirúrgicas, traumatismos o procesos inflamatorios. Su tratamiento farmacológico se basa en diferentes grupos terapéuticos, entre los que se encuentran los antiinflamatorios no esteroideos, el paracetamol y, en los casos de mayor intensidad, los analgésicos opioides. Estos últimos presentan una elevada eficacia, pero su utilización puede asociarse a efectos adversos y, especialmente con exposiciones repetidas o prolongadas, a tolerancia, dependencia y riesgo de abuso. Esta situación ha impulsado la búsqueda de nuevos analgésicos no opioides capaces de proporcionar una analgesia eficaz mediante mecanismos de acción diferentes.

Una de las estrategias más recientes –inaugurada por suzetrigina, autorizada en enero de 2025 en EE. UU.– se dirige frente a los canales de sodio dependientes de voltaje NaV1.8, expresados fundamentalmente en el sistema nervioso periférico y relacionados con la generación y transmisión de las señales nociceptivas. La inhibición selectiva de este canal permite interferir en la transmisión del estímulo doloroso sin actuar directamente sobre el sistema nervioso central.

En un ensayo clínico de fase 2b, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo y tratamiento activo, publicado recientemente en New England Journal of Medicine, se ha evaluado LTG-001, un nuevo inhibidor selectivo de NaV1.8, en 343 pacientes adultos con dolor moderado o intenso tras una abdominoplastia. Los participantes fueron asignados a recibir LTG-001 a dosis baja, LTG-001 a dosis alta, hidrocodona más paracetamol o placebo durante 48 horas. La variable principal del estudio fue la suma ponderada en el tiempo de la diferencia de intensidad del dolor durante las 48 horas (SPID48)¹.

LTG-001 produjo una reducción del dolor significativamente superior a placebo con ambas dosis. La SPID48 media fue de 161,05 con la dosis baja y de 185,30 con la dosis alta, frente a 123,22 con placebo, con diferencias respecto a placebo de 37,82 (p = 0,003) y 62,08 (p < 0,001), respectivamente. La hidrocodona más paracetamol alcanzó una diferencia frente a placebo de 40,86. Además, la dosis alta de LTG-001 permitió reducir significativamente el consumo de opioides de rescate: 11,00 frente a 18,35 mg equivalentes de morfina con placebo (p = 0,01).

Se trata de resultados que respaldan el potencial de la inhibición selectiva de NaV1.8 como nueva estrategia para el tratamiento del dolor agudo y muestran que LTG-001 puede proporcionar una analgesia superior a placebo, con un efecto particularmente marcado a dosis altas y una reducción del uso de opioides de rescate. Sin embargo, al tratarse de un estudio de fase 2b realizado en un único modelo de dolor posquirúrgico y con un seguimiento muy corto, todavía es necesario confirmar estos resultados en estudios de fase 3 y en otros tipos de dolor agudo.

En definitiva, estos resultados refuerzan la validez de una vía farmacológica ya explorada con suzetrigina y que cuenta con el potencial de convertirse en una alternativa al uso de opioides en el tratamiento del dolor agudo intenso.

Bibliografía

• • Singla N, Katz NP, Vaughn B. Phase 2b Trial of a NaV1.8 Inhibitor for Acute Pain. N Engl J Med. 2026; 395(5): 454-64. DOI: 10.1056/NEJMoa2602910.