Vacuna de partículas seudovirales del virus del chikungunya en prevención de la infección por chikungunya

Resumen

La vacuna de partículas similares al virus (VLP, por sus siglas en inglés) del virus del Chikungunya (CHIKV) es una vacuna de proteínas recombinantes adyuvada. Concretamente, las VLP están constituidas por proteínas de la cápsida (C) y dos tipos de proteínas de la envoltura (E1 y E2) del CHIKV, que intervienen en la adhesión y replicación del virus. No se ha determinado el mecanismo de protección exacto contra la infección, pero la administración de la vacuna produce la inducción de anticuerpos neutralizantes contra estas proteínas. Con base en este mecanismo de acción, el medicamento, de una única administración por vía intramuscular en el deltoides, ha obtenido la autorización de comercialización en la inmunización activa para la prevención de la enfermedad causada por el CHIKV en personas de 12 años y mayores.

El desarrollo clínico que respaldó su autorización se basa en dos estudios pivotales de fase 3, aleatorizados, multicéntricos y controlados con placebo de 6 meses de seguimiento, que estudiaron la inmunogenicidad y la seguridad del fármaco en dos grupos de edad: pacientes entre 12 y 65 años (estudio 1, n = 2983) y mayores de 65 años (estudio 2, n = 372).

La eficacia clínica se infirió a partir de un parámetro subrogado de inmunogenicidad, que consistió en alcanzar un umbral de titulación de anticuerpos neutralizantes anti-CHIKV ≥ 100 (reacción positiva para la presencia de anticuerpos en la dilución 1/100 a partir del suero de los pacientes tratados). En los resultados publicados de las variables co-primarias, comunes a ambos estudios, la diferencia vs. placebo en la tasa de serorrespuesta en el día 22 (% de pacientes que cumplían el umbral de titulación establecido) fue del 96,6 % para el estudio 1 y del 86,2 % para el estudio 2, a favor de la vacuna. La media geométrica del título de anticuerpos fue de 1618,1 en el estudio uno (7,9 en el grupo placebo) y de 732,9 en el estudio 2 (8,1 en el grupo placebo). Las variables secundarias recogieron la diferencia en la tasa de serorrespuesta en distintos puntos temporales; la diferencia en el día 183 fue del 84,0 % y 74,4 % en los estudios 1 y 2 respectivamente, favorable a la vacuna.

El perfil de seguridad se considera aceptable. La mayor parte de eventos adversos fueron reacciones en el lugar de inyección (fundamentalmente dolor; ~23 % y con menor frecuencia rojez o hinchazón; < 0,4 %). Los eventos adversos sistémicos fueron principalmente fatiga (18,7 %), dolor de cabeza y mialgia. La intensidad de estos fue de leve a moderada y se resolvieron días después de la vacunación.

La fiebre de chikungunya es una enfermedad febril aguda que cursa con poliartralgia debilitante de duración variable y otros síntomas como mialgias, cefaleas o erupción cutánea. Aunque no son habituales los cuadros graves o las defunciones en esta infección, los síntomas articulares suelen ser graves y discapacitantes, y en algunos casos pueden llegar a prolongarse hasta años. Además, la infección por el CHIKV, inicialmente restringida a zonas endémicas tropicales a través de la picadura de los mosquitos Aedes, está experimentando una tendencia creciente, observándose un aumento de los casos en distintos países de Europa en las últimas décadas.

Actualmente el tratamiento de la enfermedad es principalmente sintomático (terapia con antiinflamatorios), y no existía ninguna vacuna disponible en España para su prevención hasta ahora. En este escenario, estamos ante la primera vacuna contra una enfermedad transmisible creciente, con una morbilidad elevada que, aunque con una tecnología ya estudiada y datos de eficacia subrogados, ha demostrado generar anticuerpos durante al menos 6 meses tras la inyección, con un perfil de seguridad aceptable, suponiendo la primera herramienta terapéutica disponible para la prevención directa de la infección.

Aspectos fisiopatológicos

El virus chikungunya (en adelante, CHIKV) es un alfavirus de pequeño tamaño (~70 nm de diámetro), con envoltura, transmitido por artrópodos que pertenece a la familia togaviridae. El genoma contiene aproximadamente 11 800 nucleótidos que constituyen una sola cadena de ácido ribonucleico (ARN) de sentido positivo con dos marcos de lectura abiertos, separados por una unión no codificante, así como regiones no traducidas 5’ y 3’.

Presenta cuatro proteínas no estructurales esenciales (nsP1, 2, 3 y 4), que constituyen la replicasa de ARN y que están codificadas por las dos terceras partes 5’ del genoma. El marco de lectura abierto 3’ codifica seis proteínas, incluidas tres proteínas estructurales principales (proteína de la cápsida o C, y proteínas de la envoltura E1 y E2).

El virión está formado por una envoltura de doble capa lipídica estrechamente asociada a una cubierta o nucleocápsida icosaédrica (240 copias de la proteína C) que encapsida el ARN genómico. Incrustados en la envoltura viral se encuentran heterodímeros de las glicoproteínas E1 y E2, dispuestos en forma de trímeros que conforman una red icosaédrica (Silva et al., 2017).

La transmisión de este virus se da principalmente mediante la picadura de mosquitos Aedes infectados, principalmente Ae. aegypti y Ae. albopictus. Se ha constatado transmisión del virus entre humanos mediante trasplante de tejidos y órganos. Otra vía posible de transmisión es la vertical. La transmisión por transfusión y hemoderivados se considera posible, aunque no se han descrito casos.

La persona infectada puede transmitir el virus al vector mientras dura la viremia, que suele comenzar poco antes del inicio de la fiebre y dura entre 4 y 7 días, máximo 12 (Figura 1) (García et al., 2023).

En los seres humanos, CHIKV se replica en piel, fibroblastos y difunde al hígado, tejido linfoide, músculo y articulaciones desde los ganglios linfáticos. La diseminación conlleva una alta viremia e implica una respuesta local e inflamatoria en los tejidos y órganos diana caracterizada por una extensa infiltración de leucocitos, células NK, macrófagos (el componente principal) y aumento de citocinas proinflamatorias y quimiocinas. Además, se afectan las articulaciones y en ocasiones el sistema nervioso central, el líquido cefalorraquídeo y el plexo coroideo.

La replicación viral en músculo y articulaciones se asocian a un dolor fuerte y artritis. La recuperación normalmente conlleva una respuesta inmunitaria fuerte que protege contra reinfecciones.

A nivel clínico, la fiebre de chikungunya (voz del idioma makonde que significa “postura retorcida”, en alusión al aspecto encorvado de los pacientes causado por los dolores articulares) es una enfermedad febril aguda, con poliartralgia debilitante de duración variable, pudiendo producir otros síntomas tales como erupción cutánea, mialgias, artritis, cefalea, náuseas y astenia (Beca et al., 2022).

En la historia natural de la infección, tras un periodo de incubación de 3-7 días aparecen los principales síntomas. Cabe destacar que al contrario que en otras infecciones, en el CHIKV, más del 75 % de los pacientes infectados presentan síntomas. Los principales son fiebre (con una duración generalmente de 3-5 días), afectación articular (artralgias y artritis inflamatoria) y un exantema pruriginoso.

La afectación articular suele ser bilateral y simétrica, siendo las articulaciones de las manos, muñecas y tobillos las más afectadas. Aunque el debut suele producirse con afectación de una o dos articulaciones, con frecuencia existe progresión con afectación de > 10 articulaciones. La afectación del esqueleto axial puede ocurrir hasta en el 50 % de los casos. El dolor asociado puede llegar a ser incapacitante.

Los factores de riesgo para enfermedad grave son la edad superior a los 65 años y la presencia de comorbilidades (diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular) y también en niños. Entre los síntomas graves destacan la insuficiencia respiratoria, manifestaciones cardiacas, hepatitis aguda y afectación del sistema nervioso, que ocurre en 1 de cada 1000 casos.

Sin embargo, la principal complicación, aunque se define como una fase evolutiva de la enfermedad (fase subaguda), es el desarrollo de un estadio crónico por la ausencia de resolución de la sintomatología tras 3 meses desde el inicio de la infección. Esta fase puede durar desde algunos meses a varios años, y los síntomas son muy parecidos a los del inicio de la infección.

Tras la fase subaguda se puede suceder una fase crónica, por persistencia de la afectación articular que ocurre hasta en un 75 % de los pacientes. Los pacientes pueden tener enfermedad persistente o tener recaídas tras una mejoría inicial. Los factores de riesgo para el desarrollo de las manifestaciones reumatológicas crónicas son la edad ≥ 45 años, la gravedad de la artritis aguda y la asociación con una osteoartritis previa.

Aunque los casos graves y defunciones por CHIKV son excepcionales (y generalmente ocurren en el contexto de otras comorbilidades), esta infección es causa de una importante carga de morbilidad, especialmente en el caso de los síntomas articulares persistentes o crónicos.

En cuanto a su epidemiología, la enfermedad se identificó por primera vez en Tanzania en 1952. En el año 2004 comenzó un brote en Kenia y se extendió a las islas del Océano Índico. En 2013, se confirmaron los primeros casos de transmisión autóctona del CHIKV en América, en la isla de San Martín, desde donde se expandió rápidamente por la región del Caribe, América central y del sur.

Los primeros casos autóctonos en la Unión Europea se declararon en Italia en 2007. En España es una enfermedad importada de declaración obligatoria. El único caso autóctono identificado se produjo por transmisión vertical. Desde 2016 a 2021 la evolución de notificaciones ha sido descendente, y con mayor número de casos en periodos vacacionales (García et al., 2023).

Entre 2016 y 2023, se han notificado a la Red Nacional de Vigilancia Epidemiológica (RENAVE) 441 casos de CHIKV, con un promedio de 55 casos por año. La evolución del número de casos notificados de 2016 a 2024 fue descendente hasta 2022, con mínimo en 2021 (n = 1), un notable aumento en 2023, máximo del periodo (n = 191) y descenso posterior en 2024 (n = 54) a cifras similares a 2019. De los casos importados con información sobre el país endémico de procedencia (415; 94 %), la mayoría fueron de América latina (276 casos, 66 %) o de Asia-Oceanía (98 casos, 24 %) (Ministerio de Sanidad, 2024; CNE, 2025).

Para el diagnóstico, los antecedentes epidemiológicos, como viajes a zonas endémicas, presencia de brotes activos o antecedentes de infecciones pasadas por arbovirus, así como el tiempo desde la supuesta exposición y las manifestaciones clínicas, son útiles para sospechar un posible caso de CHIKV. En el diagnóstico de certeza de infección, se utiliza fundamentalmente la rt-PCR (reacción en cadena de la polimerasa con retrotranscripción) en suero o plasma, aunque se ha documentado detección de virus en orina, de concentración más baja pero mayor duración en el tiempo.

No existe un tratamiento específico para el CHIKV, por lo que la terapia en la fase aguda consiste fundamentalmente en medidas de soporte, destacando el uso de antitérmicos y analgésicos (AINE o paracetamol), opioides si es necesario por la intensidad del dolor y descanso y fluidoterapia.

En pacientes con síntomas persistentes se puede valorar el uso de glucocorticoides, y si los síntomas se vuelven crónicos (> 3 meses), se valorará la necesidad de tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (García et al., 2023).

Hasta la fecha, las medidas de prevención se restringían a la protección frente a la picadura de mosquitos. Desde el punto de vista de la Salud Pública, debido a la elevada carga de comorbilidad que se puede padecer tras la infección, fundamentalmente debido a las artralgias incapacitantes, que pueden ocurrir en un número elevado de individuos, se hace fundamental contar con una herramienta de prevención para reducir la transmisión de esta infección en humanos.

Acción y mecanismo

La vacuna de partículas similares al virus (o VLP, por sus siglas en inglés) del CHIKV es una vacuna de proteínas recombinantes adyuvada. Concretamente, está constituida por proteínas de la cápsida (C) y 2 tipos de proteínas de la envoltura (E1 y E2) del CHIKV que conforman las VLP. Las VLP no pueden infectar células, reproducirse ni causar enfermedad.

Aunque los aspectos generales de replicación del CHIKV son parecidos a los del resto de alfavirus, muchos pasos específicos de este proceso aún siguen siendo una incógnita. Dentro de este proceso, la proteína E2 juega un papel fundamental en la adhesión del virus a las células huésped a través de receptores –desconocidos– y factores de adhesión en la membrana celular –se cree que, probablemente, glucosaminoglucanos–. Después de esta adhesión, el virus entra a la célula por endocitosis mediada por claritina. Dentro del endosoma, la fusión de la envoltura del virus con la membrana de este está mediada por la proteína E1, paso fundamental también para la replicación del CHIKV (Silva et al., 2017).

No se ha determinado el mecanismo de protección exacto contra la infección y/o enfermedad causada por el CHIKV. Se cree que la vacuna puede inducir protección contra la infección por el CHIKV mediante la inducción de anticuerpos neutralizantes contra las proteínas C, E1 y E2 del CHIKV contenidas, que da lugar a la neutralización del virus vivo. Se añade un adyuvante para aumentar la magnitud de las respuestas inmunitarias mediadas por la vacuna.

Con base en este mecanismo de acción, el medicamento, de una única administración por vía intramuscular en el deltoides, ha obtenido la autorización de comercialización para la inmunización activa para la prevención de la enfermedad causada por el CHIKV en personas de 12 años de edad y mayores (AEMPS, 2025).

Aspectos moleculares

La sustancia activa de la VLP la componen 3 proteínas estructurales recombinantes de CHIKV derivadas de la cepa de CHIKV Senegal 37997.
La proteína de la cápsida (35 kDa, 261 aminoácidos), la proteína de envuelta E1 (glicoproteína de 55 kDa y 439 aminoácidos N-glicosilada en el residuo Asn141) y la proteína de envoltura E2 (glicoproteína de 50 kDa de 424 aminoácidos y con dos glicosilaciones en Asn263 y Asn345), autoensambladas conformando la VLP. La estructura de las VLP es esférica y altamente ordenada (Figura 2).

Mediante criomicroscopía electrónica se pueden observar las espículas triméricas, cada una de las cuales está compuesta por tres heterodímeros de E1 y E2. El núcleo de la cápsida está formado por hexámeros alrededor de cada eje doble y pentámeros en cada vértice quíntuple de la cápsida. El núcleo capsídico está separado de las proteínas E1 y E2 por una membrana lipídica de aproximadamente 15 Å de ancho. Dicha membrana la atraviesan pares de hélices alfa que representan las regiones carboxiterminales de E1 y E2.

La comparación del VLP y del virus nativo mediante microscopía electrónica de transmisión y criomicroscopía electrónica demuestra que las partículas son estructuralmente indistinguibles.

La administración de la sustancia activa provocaría la estimulación del sistema inmunitario para producir anticuerpos neutralizantes que, ante un contacto futuro con el virus, bloquearían distintos pasos en el proceso de infección de las células diana por el virus nativo, tanto para la entrada como para la liberación del virus (EMA, 2025).

Eficacia y seguridad clínicas

Los datos de inmunogenicidad y de seguridad que respaldaron la autorización de esta vacuna para la prevención de la enfermedad causada por el CHIKV provienen de los resultados de dos estudios pivotales fase 3. Ambos estudios clínicos presentan cierta peculiaridad debido a la naturaleza del fármaco, ya que no se midió la eficacia clínica del tratamiento en la prevención de la enfermedad de forma directa, sino que se evaluó la inmunogenicidad (o capacidad para desencadenar una respuesta inmunitaria en el individuo) determinada a partir de un umbral del título de anticuerpos neutralizantes específicos del CHIKV generados por el individuo tras la vacunación.

El umbral del título de anticuerpos neutralizantes¹ en suero (SNA, por sus siglas en inglés) anti CHIKV que se seleccionó fue de ≥ 100. Este umbral proporciona una neutralización del 80 % del CHIKV medida mediante un análisis de neutralización in vitro, y se utilizó como marcador indirecto de la predicción de protección frente a la enfermedad. El umbral se determinó teniendo en cuenta un estudio seroepidemiológico prospectivo en personas con exposición previa al CHIKV y de un estudio de transferencia pasiva/exposición en primates no humanos utilizando una mezcla de sueros de participantes vacunados con la vacuna objeto de este artículo.

La diferencia principal entre los dos estudios fue el rango de edad de los pacientes incluidos. En uno de ellos, los pacientes tenían entre 12 y < 65 años (estudio 1) mientras que, en el segundo, los pacientes fueron adultos ≥ 65 años. En ambos estudios se llevó a cabo un seguimiento de 6 meses tras la vacunación. En el estudio 1 adicionalmente se empleó un diseño de grupos paralelos en el que se emplearon tres lotes distintos fabricados consecutivamente de la vacuna en cuestión, con la intención de demostrar además la homogeneidad entre lotes en la respuesta inmunitaria. Además de la seguridad como objetivo principal (análisis de eventos adversos), la diferencia en la tasa de serorrespuesta² de SNA anti CHIKV (vacuna menos placebo) y la media geométrica del título (GMT, por sus siglas en inglés) de SNA anti CHIKV 21 días después de la vacunación fueron los criterios de valoración co-principales en ambos estudios.

El estudio 1 también recogió como variable principal el ratio de GMT entre los 3 lotes distintos de vacuna que se administraron. Se excluyó de ambos estudios a las personas inmunodeprimidas o que habían recibido previamente medicamentos inmunosupresores o vacunas experimentales para el CHIKV desde 6 meses antes del cribado de medicamentos. El estudio 1 (Richardson et al., 2025) fue de fase 3, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego y de grupos paralelos. Un total de 3258 participantes sanos de entre 12 y < 65 años (edad media de 39 años) fueron aleatorizados en proporción 2:2:2:1 dentro tres estratos de edad para recibir la vacuna por vía intramuscular en jeringa precargada de 40 microgramos de sustancia activa o para recibir placebo. En la población aleatorizada, el porcentaje de hombres y mujeres incluidos fue similar (~50 %). La mayoría de los pacientes incluidos fueron de raza blanca (73,2 %). Se analizó la respuesta inmunitaria de 2559 participantes (población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad o PEI) que recibieron la vacuna y de 424 que recibieron el placebo.

Todos los participantes de la PEI eran seronegativos en el momento inicial (antes de la vacunación) para anticuerpos neutralizantes anti CHIKV. Los resultados principales de inmunogenicidad del estudio se recogen en la Tabla 1. En cuanto a la homogeneidad en la inmunogenicidad generada por los diferentes lotes de vacuna (A, B y C), las ratios GMT para los pares de lotes (A:B, B:C y A:C) fueron 0,98 (IC95 %: 0,85-1,14), 0,97 (0,84-1,12) y 0,95 (0,82-1,10), respectivamente. El estudio 2 (Tindale et al., 2025) también fue un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego controlado con placebo y de grupos paralelos, pero en este caso solamente se incluyeron dos grupos (tratamiento y placebo). Un total de 400 participantes sanos ≥ 65 años, estratificados en dos grupos de edad (menores de 75 o mayores o iguales) que se aleatorizaron 1:1 a recibir la vacuna o placebo. Los objetivos principales y secundarios fueron los mismos que en el estudio 1 (a excepción de la comparación entre lotes, por utilizarse solo uno) y sin el análisis el día 8 de la variable secundaria principal. Los resultados se recogen en la Tabla 2.

El perfil de seguridad de la vacuna VLP de CHIKV se ha establecido en base a datos agregados procedentes de cinco estudios clínicos en pacientes voluntarios ≥ 12 años (3 estudios fase 2 y los dos estudios fase 3). En total, 3141 pacientes recibieron una dosis única de 40/300 μg de la vacuna VLP CHIKV, para los que se realizó un seguimiento con una media de 6 meses de duración. En el análisis, los eventos adversos locales y sistémicos de reactividad predefinidos por protocolo, los eventos adversos (EA) se recogieron mediante un memorando listado desde el día de la vacunación hasta 7 días después (día 8). El 37,1 % de los pacientes vacunados experimentaron alguno de estos eventos en el grupo de vacunados frente al 23,3 % en el grupo placebo, la mayoría de grado 1 o 2. Específicamente los EA locales fueron 4 veces mayores en el grupo de vacunación (23,4 %) que en el grupo placebo (8,0 %). La mayoría de estos fueron principalmente dolor en el lugar de inyección (muy común), mientras que la rojez o la hinchazón fueron muy bajos entre ambos grupos (> 0,4 %). Los sistémicos fueron notificados 1,5 veces más en el grupo de vacunación que en placebo (30,7 % vs. 21,6 %) y se debieron principalmente a la fatiga (18,7 % vs. 13,6 %), dolor de cabeza (17,0 % vs, 13,9 %) y mialgia (16,8 % vs. 8,8 %). También con menor frecuencia se reportaron náuseas, artralgia y escalofríos. Estos EA se resolvieron en una mediana de 2 días en el grupo de vacunación y de 1 día en el grupo placebo.

En cuanto a los EA no preespecificados reportados de manera espontánea por los pacientes o el investigador, las frecuencias fueron similares entre el grupo de vacunación y el grupo placebo (15,7 % vs. 14,4 %). Los más frecuentes fueron COVID-19 (1,6 % vs. 2,0 %), dolor de cabeza (0,4 % vs. 0,8 %), infecciones del tracto respiratorio superior (1,0 % vs. 0,5 %) y artralgia (0,6 % vs. 0,5 %). Aquellos relacionados con el tratamiento fueron con mayor frecuencia dolor de cabeza y artralgia en el grupo de tratamiento (0,3 %) y cansancio y artralgia (0,4 % y 0,3 %, respectivamente) para el grupo placebo. Ninguna de las muertes (3 en total) ni interrupciones del estudio (5) se consideraron relacionadas con el tratamiento.

Aspectos innovadores

La vacuna de partículas similares al virus (del inglés, VLP) del virus chikungunya (CHIKV) es una vacuna de proteínas recombinantes adyuvada. Concretamente, está constituida por proteínas de la cápsida (C) y dos tipos de proteínas de la envoltura (E1 y E2). Las VLP no pueden infectar células, reproducirse ni causar enfermedad.

No se ha determinado el mecanismo de protección exacto contra la infección y/o enfermedad causada por el CHIKV, pero se cree que la vacuna proporciona protección contra la infección mediante la inducción de anticuerpos neutralizantes contra estas proteínas, que intervienen en la adhesión y replicación, lo que daría lugar a la neutralización del virus vivo. Además, se añade un adyuvante para aumentar la magnitud de las respuestas inmunitarias mediadas por la vacuna.

Con base en este mecanismo de acción, el medicamento, de una única administración por vía intramuscular en el deltoides, ha obtenido la autorización de comercialización en la inmunización activa para la prevención de la enfermedad causada por el CHIKV en personas de 12 años y mayores.
El desarrollo clínico que respaldó la autorización de esta vacuna se basa principalmente en dos estudios pivotales de fase 3, aleatorizados, multicéntricos y controlados con placebo de 6 meses de seguimiento, que estudiaron la inmunogenicidad y la seguridad del fármaco en dos grupos de edad; pacientes entre 12 y 65 años (estudio 1, n = 2983) y mayores de 65 años (estudio 2, n = 372).

La eficacia clínica se infirió a partir de un parámetro subrogado de inmunogenicidad -lo cual supone la principal limitación de los estudios- que consistió en alcanzar un umbral de titulación de anticuerpos neutralizantes anti-CHIKV ≥ 100 (reacción positiva para la presencia de anticuerpos en la dilución 1/100 a partir del suero de los pacientes tratados). Este umbral se consideró aceptable para una predicción de protección del 80 % frente al virus según estudios epidemiológicos en pacientes con la enfermedad previos.

En los resultados publicados de las variables co-primarias, comunes a ambos estudios, la diferencia vs. placebo en la tasa de serorrespuesta en el día 22 (% de pacientes que cumplían el umbral de titulación establecido) fue del 96,6 % (IC95 %: 95,0-97,8; p < 0,0001) para el estudio 1 y del 86,2 % (IC95 %: 80,0-90,3; p < 0,0001) para el estudio 2, a favor de la vacuna. La media geométrica del título (GMT, por sus siglas en inglés) fue de 1618,1 en el estudio uno (7,9 en el grupo placebo) y de 732,9 en el estudio 2 (8,1 en el grupo placebo). Las variables secundarias recogieron la diferencia en la tasa de serorrespuesta en distintos puntos temporales; la diferencia en el día 183 fue del 84,0 y 74,4 % en los estudios 1 y 2 respectivamente. Los datos de inmunogenicidad más allá de los 6 meses son escasos, así como de la administración de una dosis de recordatorio o sobre pacientes con anticuerpos. Además, tampoco se ha establecido la interacción con la administración de otras vacunas -criterio de exclusión para participar en el estudio-. El perfil de seguridad se considera aceptable, y la mayor parte de eventos adversos fueron reacciones en el lugar de inyección (fundamentalmente dolor; ~23 % y con menor frecuencia rojez o hinchazón > 0,4 %). Los eventos adversos sistémicos fueron principalmente la fatiga (18,7 %), dolor de cabeza (17,0 %) y mialgia (16,8 %). Y con menor frecuencia se reportaron náuseas, artralgia y escalofríos. La gravedad de estos fue de leve a moderada y se resolvieron días después de la vacunación.

La fiebre de chikungunya es una enfermedad febril aguda que cursa con poliartralgia debilitante de duración variable y otros síntomas como mialgias, cefaleas o erupción cutánea. Aunque no son habituales los cuadros graves o las defunciones en esta infección, los síntomas articulares suelen ser graves y discapacitantes, y en algunos casos pueden llegar a prolongarse hasta años después de la infección o presentar recaídas, generando una importante carga de morbilidad. Así mismo, aunque el CHIKV se considera fundamentalmente tropical, los cambios en las temperaturas medias y la movilización de sus vectores (los mosquitos Aedes, cuya picadura causa la infección) han propiciado una tendencia positiva en la transmisión de este virus, llevando a un incremento de los casos en Europa.

Actualmente no existen terapias antivirales específicas para el CHIKV, y el tratamiento de la enfermedad es principalmente sintomático. En lo que respecta a la prevención, hasta la fecha se ha basado en la protección frente a la picadura de los mosquitos, aunque recientemente también se ha autorizado una vacuna monovalente viva atenuada del CHIKV, indicada en mayores de 18 años, si bien esta aún no está comercializada en España.

Ante este escenario, estamos pues ante la primera vacuna contra una enfermedad transmisible creciente, con una morbilidad elevada que, aunque con una tecnología ya estudiada (se basa en proteínas del virus estructuradas en forma de una partícula similar a este), ha demostrado generar anticuerpos durante al menos 6 meses tras la inyección, con un perfil de seguridad aceptable en el contexto de las vacunas, supone la primera herramienta terapéutica disponible para la prevención directa de la infección en seres humanos.

Bibliografía

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