Terapia génica para el cáncer hepático

El carcinoma hepático es una neoplasia relativamente común y, aunque se han hecho progresos notables en su diagnóstico precoz y su tratamiento, sigue teniendo una alta tasa de mortalidad.Numerosos indicios sugieren que la terapia génica podría ser especialmente útil en este tipo de neoplasia, particularmente para actuar sobre la expresión específica de determinados genes promotores o facilitadores del desarrollo de las células neoplásicas hepáticas; sin embargo las estrategias basadas en la corrección de mutaciones o expresiones alteradas de genes responsables del desarrollo/progresión de los hepatocitos neoplásicos tienen limitaciones porque estos genes aberrantes no se presentan en todas las células cancerosas. Por este motivo, se están estudiando nuevas estrategias terapéuticas, orientadas fundamentalmente a la etapa de la replicación del ADN, que es esencial para la proliferación de todas las células del cáncer, sin excepción.

Para poner en marcha esta estrategia se utilizó un adenovirus recombinante capaz de expresar de forma controlada (mediante un promotor de alfa fetoproteína, AFP) microARN artificiales dirigidos con las ADN polimerasas α, δ y ε, así como una caspasa 3 activa recombinante, denominada Ad/AFP-Casp-AFP-AmiR. De acuerdo con este planteamiento los microARN artificiales podrían inhibir eficazmente la expresión de las polimerasas diana los hepatocitos AFP-positivos tanto a nivel de ARN como de proteínas; de hecho, las primeras pruebas in vivo han mostrado que los hepatocitos neoplásicos tratados con el virus recombinante Ad/AFP-Casp-AFP-AmiR exhibieron una significativa detención en fase G0/1, así como un aumento de la apoptosis. Por el contrario, este adenovirus recombinante no inhibió la expresión de ADN polimerasas α, δ o ε en hepatocitos AFP-negativos, propias de un hígado humano normal, y no mostró ningún efecto sobre la progresión del ciclo celular, la proliferación o apoptosis de los hepatocitos normales.

Bibliografía

• Liu H, Wei Q, Wang J, Huang X, Li C, et al. DNA Polymerases as targets for gene therapy of hepatocellular carcinoma. BMC Cancer. 2015; 15(1): 325. doi: 10.1186/s12885-015-1339-1.