Pocos estudios clínicos controlados tras la aprobación por la FDA…

La cantidad y calidad de los ensayos clínicos realizados posteriormente a la aprobación por la FDA de nuevos fármacos sobre la base de evidencia limitada, varían notablemente de un caso a otro pero, en general, son pocos los estudios controlados publicados después de la aprobación que confirmaron la eficacia utilizando resultados clínicos para la indicación original aprobada por la FDA. Esta es la conclusión a la que se ha llegado tras una revisión sistemática de las bases de datos de la FDA (Drugs@FDA) y PubMed, buscando todos los estudios clínicos controlados prospectivos publicados después de la aprobación de todos los nuevos fármacos inicialmente aprobados por la FDA entre 2005 y 2012 sobre la base de un único ensayo pivotal o en ensayos que utilizaron marcadores sustitutivos (subrogados) de enfermedad como criterios primarios de eficacia, o ambos. Entre 2005 y 2012 la FDA aprobó 117 nuevos fármacos para 123 indicaciones basándose en un único ensayo pivotal, en ensayos fundamentales que utilizaron marcadores sustitutivos (subrogados) de la enfermedad, o ambos (ensayos sustitutivos únicos). Se identificaron 758 estudios controlados publicados sobre una mediana de 5,5 años después de la aprobación, la mayoría de los cuales (73%) fueron estudios para las indicaciones aprobadas sobre la base de los marcadores sustitutivos de la enfermedad. La mayoría de los estudios posteriores a la evaluación usaron comparadores activos: 87% para indicaciones aprobadas sobre la base de ensayos pivotales únicos, 66% para aprobaciones basadas en ensayos que utlizaban marcadores o variables subrogadas y 79% para aprobaciones basadas en ensayos únicos con variables subrogadas. Utilizaron marcadores subrogados como variable primaria de eficacia en un 66%, 92% y 87%, respectivamente.

Bibliografía

• Pease AM, Krumholz HM, Downing NS, Aminawung JA, Shah ND, Ross JS. Postapproval studies of drugs initially approved by the FDA on the basis of limited evidence: systematic review. BMJ. 2017; 357: j1680. doi: 10.1136/bmj.j1680.