Las consideraciones sobre las dosis de refuerzo y una tercera dosis de la vacuna frente a la COVID-19

A principios de septiembre se publicó una revisión en la que participaron expertos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Agencia Norteamericana del Medicamento (FDA, por sus siglas en ingles) en la que se realizaba un promedio de los resultados informados de los estudios observacionales, cuyo resultado era que la vacunación tenía una eficacia del 95% contra la enfermedad grave tanto de la variante Delta como de la variante Alfa, y más del 80% de eficacia en la protección contra cualquier infección por estas variantes (Krause et al., 2021). Este trabajo concluía que, como la efectividad de las actuales vacunas era tan elevada, por el momento, no era necesaria una dosis de refuerzo para el conjunto de la población en esta etapa de la pandemia. Aunque el estudio sí que reconoce que pueden existir grupos de población –por ejemplo, aquellos que han recibido vacunas con baja eficacia o aquellos pacientes inmunodeprimidos-, en los que puede ser apropiado recibir una tercera dosis, dado que su primovacunación podría no haber inducido una protección adecuada. Es relevante distinguir entre terceras dosis, para personas trasplantadas o inmunocomprometidas, y dosis de refuerzo, que se refiere a personas con un sistema inmune normal, es decir, en la población general.

Por otro lado, a principios de octubre, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) publicó una serie de recomendaciones respecto a la administración de dosis de refuerzo y terceras dosis. Basándose en dos estudios con pacientes que han sido receptores de trasplantes de órganos, la EMA concluye que en pacientes inmunodeprimidos se podrá administrar una dosis adicional (tercera dosis), mínimo 28 días después de recibir la segunda, de Comirnaty^® (Pfizer/BioNTech) o Spikevax^® (Moderna). En receptores de trasplantes de órganos sólidos se ha observado una respuesta inmune débil a dos dosis de vacuna y también casos graves de COVID-19 en receptores que habían recibido las dos dosis. En este ensayo (N=101), con la vacuna Comirnaty^® (Kamar et al., 2021), las dos primeras dosis se administraron con 1 mes de diferencia y la tercera dosis se administró 61 ± 1 días después de la segunda dosis. La prevalencia de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 fue del 0% (IC_95% 0-4) antes de la primera dosis, 4% (IC_95% 1-10) antes de la segunda dosis, 40% (IC_95% 31-51) antes de la tercera dosis, y 68% (IC_95% 58-77) 4 semanas después de la tercera dosis. Este estudio mostró que la administración de una tercera dosis a los receptores de trasplantes de órganos sólidos mejoró significativamente la inmunogenicidad de la vacuna, sin que se notificaran casos de COVID-19 en ninguno de los pacientes. 

Otro ensayo (Hall et al., 2021), también en receptores de trasplantes de órganos (N=120), doble ciego, aleatorizado (1:1) y controlado de una tercera dosis de Spikevax^® (Moderna) en comparación con el placebo, administrada dos meses después de la segunda dosis, muestra, en el cuarto mes, que el 55% de los pacientes a los que administró la tercera dosis presentaban un  nivel de anticuerpos anti-RBD de al menos 100 U por mililitro, frente al 18% de los pacientes que habían recibido placebo (RR=3,1; IC_95% 1,7-5,8; p <0,001). Aunque no hay evidencia científica de que la capacidad de producir estos anticuerpos proteja más eficazmente frente a la COVID-19, se espera que la tercera dosis aumente su protección, al menos, en algunos casos.

Respecto a las dosis de refuerzo en la población general, la EMA ha evaluado datos de Comirnaty^® que muestran un aumento en los niveles de anticuerpos cuando se administra una dosis de refuerzo aproximadamente 6 meses después de la segunda dosis en personas de 18 a 55 años y ha concluido que estas dosis de refuerzo podrían considerarse al menos 6 meses después de la segunda dosis en adultos. En cuanto a Spikevax^®, se siguen evaluando los datos presentados.

En Israel, a finales de julio se aprobó la administración de dosis de refuerzo de Comirnaty^® para personas de 60 años o más que habían recibido una segunda dosis de la vacuna al menos 5 meses antes. Se ha publicado un estudio de cohortes (Bar-On et al., 2021) basado en 1.137.804 de personas mayores de 60 años que habían recibido las dos dosis al menos hace 5 meses. Doce días después de administrar la dosis de refuerzo, la tasa de infección confirmada fue 11,3 veces menor en el grupo de pacientes que habían recibido esta dosis que en el grupo que no la había recibido (IC_95% 10,4-12,3) y la tasa de enfermedad grave 19,5 veces menor (IC_95% 12,9-29,5).

Bibliografía

• • Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, Bodenheimer O, Freedman L, Kalkstein N et al. Protection of BNT162b2 Vaccine Booster against Covid-19 in Israel. N Engl J Med. 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2114255.
• • European Medicines Agency (EMA). Comirnaty and Spikevax: EMA recommendations on extra doses and boosters. 2021. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/news/comirnaty-spikevax-ema-recommendations-extra-doses-boosters
• • Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C et al. Randomized Trial of a Third Dose of mRNA-1273 Vaccine in Transplant Recipients. N Engl J Med. 2021; 385(13): 1244-1246. DOI: 10.1056/NEJMc2111462.
• • Kamar N, Abravanel F, Marion O, Couat C, Izopet J, Del Bello A. Three Doses of an mRNA Covid-19 Vaccine in Solid-Organ Transplant Recipients.

    N Engl J Med. 2021; 385(7): 661-662. DOI: 10.1056/NEJMc2108861.

• • Krause PR, Fleming TR, Peto R, Longini IM, Figueroa JP, sterne JA et al. Considerations in boosting COVID-19 vaccine immune responses. The Lancet. 2021. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02046-8.