El tratamiento antihipertensivo se asocia con una menor mortalidad por COVID-19

En los inicios de la investigación biomédica sobre la COVID-19, algunos autores llegaron a plantear que en pacientes infectados podría ser conveniente la suspensión de tratamientos con fármacos inhibidores del enzima convertidora de angiotensina (IECA, como enalapril, lisinopril, etc.) y/o antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II, como valsartán o losartán); esta hipótesis surgió a raíz de la observación, en modelos in vitro y en estudios en animales, de que la enzima ECA-2 –puerta de entrada del coronavirus SARS-CoV-2 en la infección de células humanas– parece estar sobre-expresada en sujetos tratados con dichos fármacos. Pero rápidamente las sociedades científicas se posicionaron a favor del mantenimiento de esos tratamientos, por su favorable balance beneficio-riesgo, hasta la aparición de evidencias más robustas (véase el artículo publicado al respecto en el número 432 de Panorama Actual del Medicamento).

Recientemente se ha publicado un trabajo que aclara definitivamente este asunto. Se trata de un estudio observacional, retrospectivo y multicéntrico, desarrollado en el contexto del registro SEMI-COVID, de la Sociedad Española de Medicina Interna, con el objetivo de describir el efecto de los tratamientos con fármacos IECA y ARA-II sobre la severidad de la COVID-19 en pacientes hospitalizados. Con datos clínicos de una cohorte de 11.205 pacientes ingresados entre febrero y junio de 2020 (edad media de 67 años, 43% mujeres), los autores consideraron como variable primaria la incidencia de un resultado compuesto relativo al pronóstico, atendiendo a parámetros como la necesidad de ventilación mecánica invasiva (VMI), de ventilación mecánica no invasiva (VMNI), de ingreso en la UCI y/o mortalidad por todas las causas. 

Del total de pacientes, 2.162 recibían tratamiento con IECA o ARA-II antes de la hospitalización. Comparativamente, los pacientes que recibían dichos fármacos (el 92% eran hipertensos) mostraron una mortalidad por todas las causas significativamente reducida respecto a los pacientes no tratados (p < 0,0001). Tuvieron mejores resultados en la tasa de VMI (reducción del 50% del riesgo relativo), de admisión a UCI (reducción del 43%) y en el resultado compuesto de pronóstico (p < 0,0001 para todas); no obstante, no se hallaron diferencias significativas en la incidencia de eventos cardiovasculares mayores. Los pacientes hipertensos previamente tratados y que continuaron el tratamiento durante la hospitalización tuvieron una reducción del riesgo relativo de cumplir la variable compuesta de pronóstico de un 33% en comparación con aquellos a los que se les retiró el tratamiento al ingreso (RR= 0,67; IC_95% 0,63-0,76), y el mantenimiento del tratamiento antihipertensivo durante la COVID-19 se asoció con una mayor protección frente a la mortalidad por cualquier causa (reducción del 35% del riesgo relativo). En particular, el uso de ARA-II se relacionó con una mejor supervivencia que el uso de IECA (HR= 0,77; IC_95% 0,62-0,96), reduciendo el riesgo de muerte en un 23%. 

En definitiva, se aprecia un beneficio clínico significativo en pacientes hipertensos con COVID-19 moderada-grave que continúan el tratamiento antihipertensivo (mayor si el tratamiento se hace con fármacos del grupo de los ARA-II), por lo que los fármacos que bloquean el sistema renina-angiotensina no deben retirarse de forma rutinaria en la hospitalización. Se requieren más ensayos controlados prospectivos y aleatorizados para confirmar estos resultados, así como para explorar más a fondo los mecanismos moleculares que subyacen al posible efecto protector de estos fármacos contra el SARS-CoV-2.

Bibliografía

• • Roy-Vallejo E, Sánchez Purificación A, Torres Peña JD, Sánchez Moreno B, Arnalich F, García Blanco MJ et al. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers Withdrawal Is Associated with Higher Mortality in Hospitalized Patients with COVID-19. J Clin Med. 2021; 10(12): 2642. DOI: 10.3390/jcm10122642.