Inmunoterapia con dostarlimab en tumores dMMR: ¿hacia una oncología sin bisturí?

Las mutaciones de pérdida de función en los genes relacionados con la reparación de errores de emparejamiento –frecuentemente denominados como deficiencia de MMR o dMMR, del inglés mismatch repair– es una alteración que impide la corrección de errores durante la replicación del ADN, lo que conduce a un riesgo incrementado de formación de tumores. Estos tumores, que pueden surgir de forma esporádica o asociados a una variante genética hereditaria, como ocurre en el síndrome de Lynch, presentan una mayor infiltración linfocitaria y expresión del receptor de muerte programada 1 –PD-1–, lo que los hace especialmente sensibles a la inmunoterapia. Dostarlimab es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea el receptor PD-1, reactivando la respuesta inmunitaria contra las células tumorales. Aprobado inicialmente para el cáncer de endometrio en recaída o avanzado dMMR, actualmente se está investigando su uso en otros tumores sólidos con esta alteración molecular.

Es el caso, por ejemplo, de un estudio reciente, liderado por investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center en EE.UU., en el que se evaluó la administración de dostarlimab en pacientes con tumores dMMR localmente avanzados, sin recurrir a cirugía, quimioterapia ni radioterapia. El ensayo, de fase 2, incluyó a 117 pacientes con diversos tipos de cáncer, como recto, esófago, estómago, colon, hígado, vejiga, útero y próstata. Los participantes recibieron dostarlimab intravenoso cada tres semanas durante seis meses. Los resultados fueron prometedores: el 82 % de los pacientes que completaron el tratamiento logró una remisión completa, evidenciada por la desaparición del tumor en pruebas de imagen y biopsias. Del total de participantes, el 92 % se encontraba libre de recaídas a los dos años, con una mediana de duración de la respuesta de 20 meses. Los efectos adversos fueron generalmente leves y manejables, incluyendo fatiga, erupciones cutáneas y molestias gastrointestinales.

Estos hallazgos sugieren que la monoterapia con dostarlimab podría convertirse en una alternativa eficaz y menos invasiva al tratamiento convencional de tumores dMMR localmente avanzados. La posibilidad de evitar cirugías radicales y sus secuelas permitiría mejorar significativamente la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, es importante tener en cuenta que estos resultados provienen de un estudio no aleatorizado y con un seguimiento limitado en algunos casos, por lo que se requieren ensayos clínicos aleatorizados y a mayor escala para confirmar la eficacia y seguridad a largo plazo de esta estrategia. Además, la identificación precisa de pacientes con tumores dMMR mediante pruebas genéticas será esencial para seleccionar adecuadamente a los candidatos para este tratamiento.

Bibliografía

• • Cercek A, Foote MB, Rousseau B, Smith JJ, Shia J, Sinopoli J et al. Nonoperative Management of Mismatch Repair-Deficient Tumors. N Engl J Med. 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2404512.