Valproato (▼Depakine® / ▼Depakine Crono®, ▼Ácido Valproico Ges®): nuevas restricciones de uso y puesta en práctica del programa de prevención de embarazos

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha difundido la información actualizada sobre las restricciones de uso para valproato, para evitar los problemas teratogénicos y de desarrollo cognitivo. Así mismo se ha distribuido una Carta dirigida a profesionales sanitarios con los documentos y materiales de minimización de riesgo orientados a implantar el Programa de Prevención de Embarazos con este tratamiento.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha informado1 de las restricciones de uso y del Programa de Prevención de Embarazos (PPE), con sus materiales informativos disponibles. Junto con esta Nota informativa se ha preparado un texto informativo para que los laboratorios titulares de los medicamentos con valproato/valproico envíen cartas2 personalizadas (o DHPC) a los médicos prescriptores informando de las restricciones y de los materiales informativos.

Como continuación de la nota informativa sobre nuevas medidas para evitar la exposición a valproato durante el embarazo (ver Nota informativa3 MUH (FV) 3/2018, y comentarios en PAM n.º 411), la AEMPS ha comunicado la disponibilidad de materiales informativos sobre el Programa de Prevención de Embarazos (PPE) que debe cumplirse.

El objetivo de estos materiales es conseguir que los profesionales sanitarios y las pacientes conozcan los riesgos de malformaciones congénitas/trastornos del neurodesarrollo en la descendencia, si se toma durante el embarazo, las condiciones del tratamiento y las medidas que deben adoptarse según la situación particular de cada mujer que recibe el tratamiento.

La información de estos materiales es complementaria a la aportada en la ficha técnica y prospecto, y consiste en:

• Guía para profesionales sanitarios: incluye información detallada sobre el Programa de Prevención de Embarazos para valproato, las medidas que deben adoptarse en niñas y en mujeres con capacidad de gestación y las responsabilidades de los distintos profesionales sanitarios que pueden atender a estas mujeres (ver en: https://cima.aemps.es/cima/DocsPub/15/1096).
• Formulario de conocimiento de riesgos: documento que debe cumplimentar y firmar el médico que establece el tratamiento y la paciente, al inicio del tratamiento y en revisiones posteriores al menos anuales, elaborado para confirmar que se transmite a la paciente la información sobre los riesgos en el embarazo y que ésta los ha entendido (ver en: https://cima.aemps.es/cima/DocsPub/15/1095).
• Guía de la paciente: información específica para la paciente sobre los riesgos durante el embarazo y las medidas que debe adoptar mientras esté en tratamiento con valproato, según su situación particular (ver en: https://cima.aemps.es/cima/DocsPub/16/1097).
• Tarjeta de la paciente: tarjeta recordatoria de los riesgos y de las medidas a adoptar. En los próximos meses se incluirá en los envases de Depakine®/ Depakine Crono® (ver en la web de la AEMPS: https://cima.aemps.es/cima/DocsPub/16/1098).

Estos materiales están siendo distribuidos entre los profesionales sanitarios por el laboratorio titular de Depakine®/Depakine Crono® (Sanofi), al que pueden solicitarse ejemplares adicionales.

También están disponibles en la web de la AEMPS en formato descargable e imprimible, tanto en la sección CIMA como en la de farmacovigilancia de medicamentos de uso humano/información sobre prevención de riesgos. En cada uno de los 4 materiales anteriores se indica su sitio web al final entre paréntesis.

Es necesario utilizar estos materiales para informar a todas las pacientes en tratamiento con valproato y seguir estrictamente las condiciones de uso autorizadas descritas en las fichas técnicas de estos medicamentos.

Elementos clave del Programa de Prevención del Embarazo (PPE)

El médico que prescriba este medicamento debe garantizar que:

• Se evalúan las circunstancias individuales en cada caso, implicando a la paciente en la discusión, para garantizar su compromiso, discutir las opciones terapéuticas y asegurar que comprende los riesgos y las medidas necesarias para minimizarlos.
• Se evalúa la posibilidad de embarazo en todas las pacientes.
• La paciente ha entendido y conoce los riesgos de malformaciones congénitas y trastornos del desarrollo neurológico para los niños expuestos a valproato en el útero, así como la magnitud de estos riesgos.
• La paciente entiende la necesidad de someterse a pruebas de embarazo antes del inicio del tratamiento, y durante el mismo según se considere necesario.
• Se asesora a la paciente sobre métodos anticonceptivos: la paciente está capacitada para cumplir con el uso de métodos anticonceptivos eficaces de manera ininterrumpida durante todo el tratamiento con valproato.
• La paciente entiende la necesidad de una revisión periódica (al menos una vez al año) del tratamiento por parte de un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia o del trastorno bipolar.
• La paciente entiende la necesidad de visitar a su médico tan pronto como planee o esté planeando un embarazo, para garantizar un diálogo temprano y cambiar a un tratamiento alternativo antes de la interrupción del uso de métodos anticonceptivos y de la concepción.
• La paciente entiende la necesidad de visitar con carácter urgente a su médico en caso de embarazo.
• La paciente ha recibido la guía del paciente.
• La paciente ha reconocido que entiende los riesgos y las precauciones necesarias asociadas al uso de valproato. La paciente firma el Formulario Anual de Conocimiento de Riesgos que ha de ser incluido en su historia clínica.

Estas condiciones también afectan a las mujeres no sexualmente activas a menos que el médico prescriptor considere que existen razones convincentes para indicar que no hay riesgo de embarazo.

Recomendaciones

Las restricciones sobre el uso son las siguientes, junto con las medidas contenidas en el Programa de Prevención de Embarazos:

• Valproato no debe utilizarse en niñas, ni en mujeres con capacidad para concebir, salvo que los demás tratamientos no sean eficaces o no se toleren.
• Los niños expuestos a valproato en el útero presentan un alto riesgo de sufrir trastornos graves del desarrollo (hasta un 30-40 % de los casos) y malformaciones congénitas (aproximadamente en el 10 % de los casos).
• Se han establecido nuevas contraindicaciones para el uso de valproato durante el embarazo y en mujeres con capacidad para concebir:
• En la epilepsia:
• Valproato está contraindicado durante el embarazo, salvo que no se disponga de tratamiento alternativo adecuado.
• Valproato está contraindicado en mujeres con capacidad para concebir, excepto que se cumplan las condiciones del Programa de Prevención de Embarazos (que se ha descrito anteriormente).
• En el trastorno bipolar:
• Valproato está contraindicado durante el embarazo.
• Valproato está contraindicado en mujeres con capacidad para concebir, exceptuando a las que cumplan las condiciones del Programa de Prevención de Embarazos (que se ha descrito anteriormente).
• En las mujeres con capacidad para concebir, que actualmente estén tomando valproato, puede ser necesario reevaluar el tratamiento para decidir si se cumplen las condiciones del Programa de Prevención de Embarazos (que se ha descrito anteriormente).

En el Anexo a esta carta2 se proporcionan instrucciones más detalladas relacionadas con los siguientes aspectos:

• el uso de valproato en niñas,
• la necesidad de descartar un embarazo antes del inicio del tratamiento con valproato,
• el uso de métodos anticonceptivos eficaces,
• la revisión anual del tratamiento por parte de un especialista,
• el uso del Formulario Anual de Conocimiento de Riesgos (en el momento del inicio del tratamiento y durante la revisión del mismo, al menos una vez al año),
• qué hacer con respecto al tratamiento con valproato en el momento de planear un embarazo y durante el mismo.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Valproato (▼Depakine / ▼Depakine Crono): programa de prevención de embarazos. Nota informativa MUH (FV) nº 10/2018, 24 julio 2018. Disponible en la web: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2018/NI_MUH_FV-10_2018-Valproato-Depakine.htm (consultado 27 julio 2018).
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Valproato (▼Depakine®/▼Depakine Crono®, ▼Ácido Valproico GES®): nuevas restricciones de uso; puesta en práctica del Programa de Prevención de Embarazos. Carta de seguridad para Profesionales sanitarios emitida por Biogen, julio 2018. Disponible en la web: https://sinaem.agemed.es/CartasFarmacovigilanciaDoc/2018/Carta%20DHPC_valproico_sodico. PDF (consultado 26 julio 2018).
3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ácido valproico: nuevas medidas para evitar la exposición durante el embarazo. Nota informativa MUH (FV), 3/2018, 13 febrero 2018. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2018/docs/NI-MUH_FV_3-acido-valproico.pdf (consultado 26 julio 2018).