Vacunas de AstraZeneca frente a la COVID-19: conclusiones del Comité Europeo para la Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC)

Tras la evaluación de los datos disponibles sobre los casos notificados de tromboembolismo tras la vacunación con la vacuna frente a COVID-19 de AstraZeneca, el comité europeo (PRAC) ha concluido que el balance beneficio-riesgo de la vacuna frente a COVID-19 de AstraZeneca en la prevención de hospitalización y muerte por COVID-19 sigue superando el riesgo de posibles reacciones adversas. Además, no se considera que la administración de esta vacuna se asocie con un aumento del riesgo global de acontecimientos tromboembólicos en las personas vacunadas, si bien en casos muy raros se puede asociar con la formación de trombos con presencia de trombopenia, incluyendo trombosis de senos venosos cerebrales (TSVC). No se han identificado problemas con lotes específicos de la vacuna.

Las 27 agencias nacionales europeas, junto con la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) mantiene una evaluación continua de todos los eventos adversos relacionados con la vacunación frente a la COVID-19, sean atribuidos a la vacuna o al proceso de vacunación, por posibles errores programáticos. En particular, la vacuna COVID-19 de AstraZeneca (denominada ya con denominación de medicamento, como Vaxzevria^®) se ha relacionado con casos notificados de tromboembolismos con trombocitopenia y, en algunos casos, con hemorragias.

La AEMPS ha informado sobre las conclusiones de la reunión del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) de la EMA celebrada el 18 de marzo de 2021 para evaluar el posible riesgo de tromboembolismo después de la administración de la vacuna Vaxzevria^® de AstraZeneca.

El PRAC ha revisado los datos sobre todos los casos disponibles de acontecimientos tromboembólicos ocurridos en relación temporal con la administración de esta vacuna, y, en particular, ha llevado a cabo una evaluación exhaustiva de los casos notificados de trombosis de senos venosos cerebrales (TSVC; ver Nota informativa de la AEMPS MUH(FV) 2/2021) y coagulación intravascular diseminada (CID). Estas entidades son muy poco frecuentes en la población general y la mayoría de los casos analizados tienen la particularidad de cursar con cifras bajas de plaquetas en sangre (trombocitopenia).

El PRAC ha publicado las siguientes conclusiones fundamentales:

• El balance beneficio-riesgo de la vacuna frente a COVID-19 de AstraZeneca en la prevención de hospitalización y muerte por COVID-19 sigue superando el riesgo de posibles reacciones adversas.
• No se considera que la administración de esta vacuna se asocie con un aumento del riesgo global de acontecimientos tromboembólicos en las personas vacunadas.
• Sin embargo, se podría asociar con casos muy poco frecuentes de formación de trombos con presencia de trombopenia, incluyendo trombosis de senos venosos cerebrales (TSVC).
• No se han identificado problemas con lotes específicos de la vacuna.

De forma global, el número de eventos tromboembólicos analizados en personas que han recibido esta vacuna es inferior al que cabe esperar que ocurra en la población general de forma habitual. A la hora de valorar este riesgo, debe tenerse también en cuenta que la propia COVID-19 se asocia con eventos trombóticos en los pacientes que la sufren.

Con respecto al riesgo de los acontecimientos tromboembólicos, de aparición muy infrecuente en la población general, que han sido notificados recientemente en algunos pacientes vacunados con la vacuna de AstraZeneca, el PRAC ha revisado 7 casos de CID y 18 de TSVC. Estos casos han sido notificados sobre un total de 20 millones de personas vacunadas en Europa (Espacio Económico Europeo, 27+3 países, y Reino Unido). De forma notable, los casos suelen acompañarse de trombopenia marcada y se han presentado mayoritariamente en personas menores de 55 años y en mujeres. El PRAC ha concluido que, aunque son un número muy reducido respecto a la población vacunada, los casos notificados son más de los que cabría esperar en la población general.

Por tanto, aunque se considera que el beneficio de esta vacuna en la prevención de hospitalización y muerte por COVID-19 es superior al posible riesgo de aparición de estos acontecimientos tromboembólicos muy poco frecuentes, se advierte que tanto los profesionales sanitarios como los ciudadanos deben estar vigilantes de la aparición de signos o síntomas sugestivos de un acontecimiento tromboembólico.

Son eventos infrecuentes, que se han notificado después de la vacunación, tanto en los ensayos clínicos previos, como durante las campañas de vacunación (469 notificaciones, 191 de ellas en el Espacio Económico Europeo). Mientras el PRAC sigue evaluando esta situación, se va a incluir en la ficha técnica y en el prospecto de la vacuna una advertencia sobre los eventos tromboembólicos como CID y TSVC, en personas vacunadas, principalmente en los 14 días posteriores, junto con medidas para su manejo. El día 9 de abril, una vez concluida su reunión mensual, el PRAC emitirá recomendaciones tras evaluar los casos que se han ido reuniendo.

Así, es destacable que en menos de siete días se ha evaluado una señal, se ha decidido la medida reguladora y se ha dado respuesta para posibles nuevos casos, con información dirigida a los profesionales sanitarios para su valoración y manejo adecuados. Todo ello en colaboración con diversas sociedades científicas. En breve se redactará un texto para difundir como comunicación directa a los profesionales sanitarios (DHPC, por sus siglas en inglés) en todos los países europeos.

Adicionalmente, la Federación de Asociaciones Científico Médicas Españolas (FACME) ha elaborado unas recomendaciones con las aportaciones particulares de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), Sociedad Española de Neurología (SEN), Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia (SETH) y el Grupo de Vacunas de FACME sobre el diagnóstico y manejo de estos casos de trombosis de senos venosos cerebrales y de eventos trombóticos con trombocitopenia sospechosos de reacción adversa a la vacuna, lo que se denomina ya como “Virus/Vaccine Induced Prothrombotic Immune Thrombocytopenia, o VIPIT, por sus siglas en inglés.

Se van a llevar a cabo revisiones adicionales para el resto de las vacunas frente a COVID-19 aunque por el momento no se ha generado ninguna señal de esta misma asociación para el resto de las vacunas. Además, se seguirá analizando la notificación de acontecimientos tromboembólicos para todas las vacunas frente a COVID-19.

Recomendaciones a los profesionales

En base a la evaluación de los datos disponibles, la AEMPS recomienda a los profesionales sanitarios:

Se ha tenido conocimiento de algunos casos de CID y TSVC en personas que habían recibido previamente la vacuna Vaxzevria^® de AstraZeneca (mayoritariamente en los 14 días siguientes a la vacunación). Aunque es necesario seguir realizando análisis, se considera que los casos observados son superiores a los esperados para estas entidades en la población general.

Se recomienda vigilar la posible aparición de signos y síntomas de tromboembolismo y en particular de CID y TSVC

[Véase información sobre valoración de un caso sospechoso en el enlace: “sospecha de trombosis de senos venosos cerebrales, para profesionales sanitarios”, disponible en:  https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2021/docs/Informacion-para-profesionales-trombosis-venosa-cerebral.pdf?x35385].

En la notificación de un acontecimiento tromboembólico tras la vacunación al Sistema Español de Farmacovigilancia Humana (SEFV-H) es importante indicar si se conocen las pruebas serológicas y los antecedentes de infección por COVID-19 del paciente.

Recomendaciones a los ciudadanos

En base a la evaluación de los datos disponibles, la AEMPS recomienda a los ciudadanos:

• Los beneficios de vacunarse con esta vacuna son superiores a sus posibles riesgos en la situación actual de pandemia.
• La vacuna frente a COVID-19 Vaxzevria^® de AstraZeneca no supone un aumento del riesgo global de efectos trombóticos o formación de coágulos en sangre. No obstante, existe una posibilidad muy baja de que se formen pequeños coágulos en diversos vasos sanguíneos que podría producir la denominada coagulación intravascular diseminada (CID) o bien en algunas venas cerebrales. Los casos notificados hasta ahora son muy reducidos respecto al número de personas vacunadas y se han presentado en personas que habían recibido esta vacuna recientemente (en los 14 días anteriores).
• Los síntomas sobre los que debe de estar alerta y buscar atención médica si se presentan incluyen: dificultad para respirar, dolor en el pecho, hinchazón o dolor en un brazo o una pierna, dolor de cabeza intenso y persistente o que empeora más de 3 días después de la vacunación, visión borrosa o doble, múltiples hematomas pequeños, manchas rojizas o violáceas en la piel.

Bibliografía

• • Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Vacuna frente a la COVID-19 de AstraZeneca: conclusiones de la evaluación del riesgo de tromboembolismo. Conclusiones del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo (PRAC). Nota MUH (FV), 03/2021, 18 de marzo de 2021. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2021/docs/NI_MUH_FV-03-2021-AZ-Evaluacion.pdf?x35385 (consultado a 6 de abril de 2021).
• • Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). El Ministerio de Sanidad suspende a partir de mañana y durante las dos próximas semanas la vacunación con la vacuna frente a la COVID-19 de AstraZeneca. Nota MUH(FV), 2/2021, 15 marzo 2021. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2021/docs/NI_MUH_FV-02-2021-AZ-Suspension.pdf?x35385 (consultado a 6 de abril de 2021).
• • Federación de Asociaciones Científicas Medicas Españolas (FACME). Recomendaciones relativas al seguimiento de sospechas de reacciones adversas tras la vacunación frente a COVID-19. 25 de marzo de 2021. Disponible en web: https://facme.es/wp-content/uploads/2021/03/FACME-sobre-AZ-20210325.pdf (consultado a 6 de abril de 2021).
• • Ministerio de Sanidad. Información de interés en relación con los últimos eventos sobre vacunación frente al SARS-CoV-2 con la vacuna de AstraZeneca (para profesionales). 16 de marzo de 2021. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2021/docs/Informacion-para-profesionales-trombosis-venosa-cerebral.pdf?x35385 (consultado a 6 de abril de 2021).