Uso de Genvoya® y Stribild® (elvitegravir/cobicistat) durante el embarazo: riesgo de fracaso terapéutico y transmisión de la infección VIH de madre a hijo

Un estudio realizado en mujeres embarazadas ha demostrado una menor exposición a elvitegravir y a cobicistat durante el segundo y tercer trimestre del embarazo en comparación con el periodo posparto. Esto podría provocar fracaso virológico y mayor riesgo de transmisión de la infección por VIH de la madre al hijo. A la vista de estos datos, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) recomienda:

– No iniciar tratamiento con elvitegravir/cobicistat durante el embarazo.

– Cambiar a un tratamiento alternativo en caso de embarazo.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha informado1 del riesgo de transmisión de la infección por VIH de la madre al hijo con los medicamentos que contienen la asociación elvitegravir/cobicistat.

Elvitegravir es un antiretroviral inhibidor de la integrasa. Actúa, por tanto, impidiendo la integración del ácido desoxirribonucleico (ADN) del VIH-1 en el ADN genómico del huésped con el consiguiente bloqueo de la formación de provirus del VIH-1 y de la propagación de la infección viral. Está indicado, en combinación con otros antirretrovirales, para el tratamiento de la infección por el VIH-1. Se encuentra actualmente comercializado formando parte de dos combinaciones a dosis fijas: Genvoya® (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida) y Stribild® (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir disoproxilo).

Cobicistat inhibe selectivamente la actividad de la isoenzima CYP3A del citocromo P450, potenciando la exposición sistémica a sustratos del CYP3A (como elvitegravir) que tienen una biodisponibilidad oral limitada y una semivida corta. No tiene actividad antiviral propia.

El análisis de los datos farmacocinéticos procedentes del estudio IMPAACT P1026s (International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials) recientemente publicado ha mostrado en mujeres embarazadas una menor exposición a cobicistat y elvitegravir durante el segundo (2T) y tercer trimestre (3T) del embarazo en comparación con el periodo posparto. El IMPAACT P1026s es un estudio en curso y prospectivo en el que se reclutaron mujeres infectadas por el VIH, embarazadas de 20 semanas o más, a las que se les administraba una vez al día elvitegravir y cobicistat en combinación con emtricitabina y tenofovir disoproxilo fumarato (Stribild®) o tenofovir alafenamida (Genvoya®).

Los datos del estudio muestran lo siguiente en relación con el periodo posparto:

• Elvitegravir: la concentración máxima diaria no fue significativamente diferente en el 2T; en el 3T fue un 28% inferior, diferencia estadísticamente significativa. Las concentraciones a las 24 horas tras la dosis fueron significativamente inferiores: un 81% en el 2T y un 89% en el 3T.
• Cobicistat: la concentración máxima diaria fue significativamente inferior: un 28% en el 2T y un 38% en el 3T. Las concentraciones a las 24 horas tras la dosis también fueron significativamente inferiores: un 60% en el 2T y un 76% en el 3T.
• El porcentaje de mujeres con supresión viral (definido en el estudio como ARN del VIH-1 <50 copias/ml) en el 2T, 3T y posparto fue de 76,5%, 92,3% y 76%, respectivamente. No se observó correlación entre la supresión viral y la exposición a elvitegravir.

Recomendaciones

La AEMPS recomienda, en función de estos datos y teniendo en cuenta que la reducción de la exposición a elvitegravir podría provocar fracaso virológico y mayor riesgo de transmisión de la infección por VIH de la madre al hijo, lo siguiente:

• No iniciar tratamiento con elvitegravir/cobicistat (Stribild® o Genvoya®) durante el embarazo.
• Cambiar a un régimen terapéutico alternativo en caso de embarazo.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Uso de elvitegravir/cobicistat durante el embarazo: riesgo de fracaso terapéutico y transmisión de la infección VIH de madre a hijo. Nota informativa de seguridad. Refer. MUH (FV), 03/2019, 26 de marzo de 2019. Disponible en la página web de la AEMPS: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2019/docs/NI_MUH_FV-3-2019-Elvitegravir-Cobicistat.pdf (consultado 1 de abril de 2019).