Alteraciones graves del ritmo cardiaco en tratamientos con sofosbuvir para la Hepatitis C (Sovaldi®, Harvoni®) al combinarse con Amiodarona (Trangorex®)

La FDA de los EEUU advierte de una reducción grave de la frecuencia cardiaca cuando se usa el medicamento antiarrítmico amiodarona junto con tratamientos anti-hepatitis C que contienen sofosbuvir solo (Sovaldi®) o en combinación con otro fármaco antivírico de acción directa (Harvoni®, con ledipasvir)

La FDA, agencia reguladora de los EEUU, ha informado1 que se puede ocasionar una reducción grave de la frecuencia cardiaca cuando el medicamento antiarrítmico amiodarona (Trangorex®) se administra junto con el fármaco anti-hepatitis C con sofosbuvir (Sovaldi®, o Harvoni® (sofosbuvir 400 mg + ledipasvir 90 mg) o en combinación con otro antivírico de acción directa para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C.

La FDA está reuniendo información sobre la reducción grave de la frecuencia cardiaca, conocida como bradicardia sintomática, para incluirla en la información para prescribir del Harvoni® y del Sovaldi®, y recomendando que los profesionales sanitarios no deberían prescribir estos medicamentos en combinación con otro antivírico de acción directa, tal como el fármaco experimental daclatasvir o simeprevir (Olysio®), junto con tratamiento de amiodarona. Los pacientes no deben dejar de tomar ninguno de sus medicamentos sin antes consultar con su médico prescriptor. La agencia canadiense, Health Canada, ha emitido, días después una nota informativa2 similar.

Los medicamentos Sovaldi® y Harvoni® se utilizan para tratar la hepatitis C crónica, una infección viral que puede durar toda la vida y acarrear problemas hepáticos graves, como cirrosis o cáncer de hígado. Estos medicamentos reducen la concentración del virus de la hepatitis C en el organismo, al impedir que el virus se multiplique.

El medicamento Harvoni® (sofosbuvir 400 mg + ledipasvir 90 mg) es una combinación de dos medicamentos antivíricos que impiden que el virus de la hepatitis C se multiplique en el organismo, y se emplea para tratar el genotipo 1 de la infección crónica causada por el virus de la hepatitis C en los adultos.

El medicamento Sovaldi® (sofosbuvir) es un medicamento antivírico que impide que el virus de la hepatitis C se multiplique en el organismo. Sovaldi® debe utilizarse en conjunción con otros medicamentos para la hepatitis C, y no debe usarse por sí solo para tratar la infección por la hepatitis C.

Después de la comercialización de estos medicamentos se han reunido notificaciones de sospechas de reacciones adversas sobre casos de bradicardia sintomática grave y potencialmente mortal, cuando se utilizó el antiarritmico amiodarona (Trangorex®) simultáneamente con tratamientos de Harvoni® o Sovaldi®, en combinación con otro antivírico de acción directa. Los casos notificados incluyeron el fallecimiento de un paciente debido a un paro cardiaco, y otros tres en los que fue necesario implantar un marcapasos para regular su ritmo cardiaco. Los demás pacientes se recuperaron después de dejar de tomar uno de ambos tratamientos, ya sea los medicamentos contra la hepatitis C o la amiodarona, o ambos. La causa de estos incidentes no pudo determinarse.

La información sobre este grave riesgo de sufrir bradicardia se ha incorporado en EEUU a las secciones de Advertencias y precauciones, Interacciones farmacológicas y Experiencia posterior a la comercialización de la ficha técnica de Harvoni® y de Sovaldi®. Se continuará con la evaluación de los riesgos de sufrir una bradicardia sintomática grave con Harvoni® y Sovaldi®, y el motivo por el cual el uso de la amiodarona ocasionó estos incidentes cardiacos con estos medicamentos contra la hepatitis C.

Recomendaciones a los profesionales sanitarios:

La FDA resume la información con la que trasmite recomendaciones a los profesionales sanitarios:

• Los casos de bradicardia pueden presentarse en las primeras horas o días después de iniciar el tratamiento con estos anti-hepatitis C, pero se han observado casos hasta dos semanas después del inicio.
• El mecanismo de este efecto bradicárdico se desconoce.
• Los medicamentos Harvoni® o Sovaldi® (sofosbuvir), combinado con otro medicamento contra la hepatitis C, tal como el medicamento experimental daclatasvir o el Olysio® (simeprevir), no deben administrarse junto con amiodarona.
• No se han notificado casos similares de bradicardia sintomática en pacientes que reciben Sovaldi® con ribavirina o con interferón pegilado y ribavirina.
• Informe a sus pacientes que requieran atención médica de inmediato si presentan indicios y síntomas de bradicardia sintomática, incluyendo:
  • Sensación de desfallecimiento o desmayos (síncopes)
  • Mareos o aturdimento
  • Malestar
  • Debilidad
  • Cansancio excesivo
  • Dificultad para respirar
  • Confusión o problemas de la memoria
• Para los pacientes que toman amiodarona y no tienen otras opciones de tratamiento alternativas, y a quienes les será administrada junto con Harvoni® o Sovaldi® en combinación con otro antivírico de acción directa:
  • Informe a los pacientes sobre el riesgo de sufrir una bradicardia sintomática grave.
  • Se recomienda la vigilancia cardiaca en un entorno hospitalario durante las primeras 48 horas de administración conjunta, después de lo cual se mediría la frecuencia cardiaca en un entorno ambulatorio o por cuenta propia todos los días, por lo menos durante las dos primeras semanas de tratamiento.
• Para los pacientes que estén utilizando bien sea Harvoni® como Sovaldi® en combinación con otro antivírico de acción directa y que tienen que iniciar una terapia con amiodarona debido a que no tienen otras opciones alternativas de tratamiento, hay que llevar a cabo una vigilancia cardiaca parecida a la descrita en el punto anterior.
• Debido a la vida media prolongada de la amiodarona, los pacientes que discontinúen su uso justo antes de empezar a tomar Harvoni® o Sovaldi® en combinación con otro antivírico de acción directa, también deben someterse a una vigilancia cardiaca parecida a la descrita anteriormente.
• Recomiende a los pacientes a leer el folleto informativo que reciben junto con su receta de amiodarona y medicamentos para la hepatitis C, pues quizás contenga nueva información.
• Notifique al programa MedWatch de la FDA sobre las reacciones adversas relacionadas con la administración conjunta de amiodarona y medicamentos para la hepatitis C.

Recomendaciones para los pacientes

• Debe comentar con su médico prescriptor o profesional sanitario cualquier pregunta o inquietud que tenga sobre su tratamiento para la hepatitis C si también está tomando amiodarona. Su profesional sanitario determinará el plan de tratamiento más apropiado para usted.
• Antes de iniciar el tratamiento con Harvoni® o Sovaldi®, los pacientes deben decirle a su profesional sanitario si:
  • tienen otros problemas hepáticos aparte de la hepatitis o si han recibido un trasplante de hígado
  • padecen insuficiencia renal o si están en diálisis
  • tienen el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• No deje de tomar ninguno de sus medicamentos sin antes consultar con su profesional de la salud, incluso si presenta indicios y síntomas que podrían sugerir una bradicardia sintomática, un ritmo cardiaco lento.
• Se debe buscar atención médica de inmediato si se presentan indicios o síntomas de bradicardia, tales como:
  • Sensación de desfallecimiento o desmayos
  • Mareos o aturdimento
  • Malestar
  • Debilidad
  • Cansancio excesivo
  • Dificultad para respirar
  • Dolor de pecho
  • Confusión o problemas de la memoria
• Otros medicamentos pueden afectar la manera en que actúan Harvoni® o Sovaldi®. Dígale a su profesional sanitario todos los medicamentos que toma, incluyendo fármacos de venta con o sin receta, vitaminas y suplementos con plantas medicinales, tales como hipérico o hierba de san Juan (Hypericum perforatum). Los fármacos que son inductores potentes de la glicoproteína-P en el intestino, como la rifampicina, hierba de San Juan, carbamazepina y fenitoína no se deben administrar junto con sofosbuvir.
• Lea el folleto de información para el paciente que recibe junto con cada receta de amiodarona y medicamentos para la hepatitis C, pues encontrará nueva información.

Referencias

1. FDA Drug Safety Communication. FDA warns of serious slowing of the heart rate when antiarrhythmic drug amiodarone is used with hepatitis C treatments containing sofosbuvir Harvoni or Sovaldi in combination with another Direct Acting Antiviral drug. Safety Announcement, 24 March 2015. Disponible en la web: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM439492.pdf (consultado 6 abril 2015).
2. Health Canada. Amiodarone - Slow Heart Rate in Patients Taking Amiodarone Together with Harvoni or Sovaldi and a Direct Acting Antiviral. Dear Healthcare Professional Letter, April 2, 2015. Disponible en la web: http://www.healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2015/52801a-eng.php (consultado 6 abril 2015)

IMPORTANTE

El Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (SEFV-H) se basa en el programa de notificación espontánea de un profesional sanitario (médico, odontólogo, farmacéutico, enfermero, otros) de una sospecha de relación entre un medicamento (incluidos vacunas, sueros, gases medicinales, fórmulas magistrales, plantas medicinales) y un síntoma o signo adverso (reacción adversa, RAM) que manifieste el paciente (programa de tarjeta amarilla). El Real Decreto 577/2013 de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano (BOE núm. 179, de 27 de julio de 2013) entró en vigor el 28 de julio de 2013. La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) coordina el SEFV-H.

¿Qué notificar?

Se deben notificar las sospechas de RAM:

– con medicamentos autorizados, incluidas las de aquellos que se hayan utilizado en condiciones diferentes a las autorizadas o con medicamentos extranjeros importados con autorización de la AEMPS,

– principalmente las RAM 'graves' (mortales, o que amenacen la vida, prolonguen o provoquen una hospitalización, causen incapacidad o sean médicamente importantes y las trasmisiones de un agente infeccioso a través de un medicamento) o RAM 'inesperadas' de cualquier medicamento,

– con medicamentos de 'seguimiento adicional' (durante sus primeros 5 años desde la autorización, identificados con un triángulo negro invertido (▼) a la izquierda del nombre del medicamento en el material informativo, en el prospecto y en la ficha técnica); ver la lista mensual de los medicamentos con triángulo negro en la web de la AEMPS, en la sección de CIMA con criterio de búsqueda del "Triángulo negro": http://www.aemps.gob.es/cima/pestanias.do?metodo=accesoAplicacion

– las que sean consecuencia de 'errores de medicación', que ocasionen daño en el paciente,

– las originadas por 'interacciones' con medicamentos, plantas medicinales, incluso alimentos (zumo de pomelo, ahumados, crucíferas, etc).

¿Cómo notificar?

No olvide notificar cualquier sospecha de RAM a su Centro Autonómico o Regional de Farmacovigilancia mediante las 'tarjetas amarillas'. Consulte en este directorio su Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente.

NUEVO MÉTODO: se puede notificar a través del sitio web https://www.notificaRAM.es/, y el sistema electrónico hace llegar a su centro correspondiente la notificación de sospecha de RAM. Sirve para profesionales sanitarios y para ciudadanos, en formularios diferentes. La nueva legislación europea de farmacovigilancia establece esta posibilidad para facilitar la notificación de las sospechas de RAM por la población en general.

¿Dónde conseguir tarjetas amarillas?

Consultando a su Centro correspondiente del SEFV-H. Podrá encontrar el directorio de Centros en las primeras páginas del "Catálogo de Medicamentos" y en las páginas de Internet http://www.portalfarma.com y http://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/docs/dir_serfv.pdf.

¿Dónde consultar las fichas técnicas y prospectos de los medicamentos?

En la página web de la AEMPS http://www.aemps.gob.es >> seleccionando >> "CIMA: Centro de Información on-line de Medicamentos de la AEMPS, Humanos", se pueden consultar por nombre comercial o por sus principios activos. También están disponibles en la base de datos BOT Plus.

NOTA: la mención de marcas comerciales en el texto solo tiene fines de identificación, y en absoluto se les debe asignar directamente lo descrito en el texto.