Metotrexato: nuevas medidas para evitar reacciones adversas por errores en su administración

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), tras la revisión europea de los casos de errores de administración con metotrexato, ha informado de que se establecerán nuevas medidas de prevención de este riesgo. A pesar de las advertencias establecidas en los últimos años, se siguen produciendo casos de reacciones adversas graves, algunos de ellos mortales, como consecuencia de la administración diaria de metotrexato en lugar de semanal.

La AEMPS recuerda la importancia de informar detalladamente a los pacientes sobre la pauta de administración y, en caso de que ésta sea semanal y no diaria, valorar detenidamente si presentan dificultades para cumplir adecuadamente la pauta de administración.

La AEMPS ha acordado emitir una nota1 informando sobre los acuerdos de la revisión europea reciente sobre los casos graves de errores de medicación con metotrexato por vía oral, que se han estado produciendo y notificando desde hace más de 15 años.*

El metotrexato es un agente inmunosupresor utilizado para el tratamiento de diversas patologías de tipo oncológico y también de tipo inflamatorio y autoinmune. Se encuentra disponible para su administración oral (Metotrexato Cipla®, Metotrexato Wyeth®) y parenteral. La dosis y frecuencia de administración varía según la indicación, siendo semanal y no diaria para el tratamiento de las patologías inflamatorias y de algunas oncológicas (para una información detallada se aconseja consultar las fichas técnicas de los medicamentos con metotrexato en la web de la AEMPS: https://cima.aemps.es/cima/publico/home.html ).

En España, a lo largo de los últimos años, se han notificado casos de errores en los que el paciente ha recibido una dosis diaria en vez de semanal, que han tenido consecuencias graves para el paciente, ocasionándole la muerte en algunos casos. La AEMPS ha informado en diversas ocasiones sobre estos errores y ha actualizado en varias ocasiones las advertencias a profesionales sanitarios y pacientes sobre este riesgo en las fichas técnicas, prospectos y envases de metotrexato de administración oral (ver Notas informativas de la AEMPS: MUH (FV) 7/2016, MUH (FV) 11/2011, 2004/04), cambios que se pueden ver en las siguientes figuras (Figuras 1 y 2). A pesar de ello, se han seguido notificando casos de errores de administración diaria en vez de semanal.

En España, el Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano (SEFV-H) ha recibido un total de 55 notificaciones de reacciones adversas relacionadas con estos errores, 7 de ellas con desenlace mortal, de las cuales una se ha notificado hace poco tiempo.

Recientemente, acaba de finalizar una revisión detallada de este tema a nivel europeo, en la que el Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) ha evaluado la información disponible, sus posibles causas, así como la necesidad de introducir nuevas medidas de minimización de riesgos.

Las conclusiones fundamentales de esta revisión europea han sido las siguientes:

• Se siguen notificando casos de RAM graves, algunos con desenlace mortal, como consecuencia de la administración diaria en lugar de semanal de metotrexato. La gran mayoría de los casos se asocian con la administración oral, aunque también hay algún caso con la administración parenteral.
• Las causas de estos errores de administración pueden ser diversas y estos se pueden producir tanto en la prescripción, dispensación o en la administración por el paciente.
• Se deben introducir nuevas medidas para minimizar este riesgo, comunes para todos los países de la UE, y que refuercen las ya adoptadas en algunos de ellos, como en España desde 2016.

Así pues, en base a ellos, se reforzarán de nuevo las advertencias en la información de estos medicamentos (ficha técnica y prospecto) y se incluirán en todos los países advertencias específicas en los envases de estos medicamentos, para insistir en la administración semanal de metotrexato según la patología para la que se utilice. Además, se elaborarán materiales informativos de prevención de riesgos que puedan ayudar a los profesionales sanitarios que atienden al paciente a informarle detalladamente en caso de que necesite una pauta semanal. Asimismo, se incluirá en los envases de las presentaciones orales de metotrexato una tarjeta de información para el paciente (adicional al prospecto).

Adicionalmente a estas recomendaciones, la AEMPS está valorando otras medidas, concretamente la identificación “semanal” junto al nombre en aquellos medicamentos con metotrexato, que únicamente tengan indicaciones con esta pauta de administración.

Recomendaciones

La AEMPS recuerda a los profesionales sanitarios, que deben:

• Al iniciar un tratamiento con una pauta semanal de metotrexato:
  • Valorar –antes de prescribir el medicamento– si el paciente presenta alguna dificultad para cumplir la pauta de administración semanal y asegurar que puede seguirla correctamente.
  • Informar al paciente detalladamente de la pauta semanal, de los riesgos de tomar el medicamento con más frecuencia y aportarle instrucciones claras escritas, incluyendo el día de la semana elegido para tomar el medicamento, asegurándose de que ha entendido esta información.
• Durante el tratamiento: recordar en cada consulta y cada nueva prescripción la importancia de la administración exclusivamente semanal y de los riesgos de una frecuencia de administración mayor, confirmando que el paciente se está tomando correctamente el medicamento el día de la semana elegido.
• En cada dispensación en la oficina de farmacia:
  • Si se ha prescrito al paciente una pauta semanal, reforzar la información recordando al paciente que el medicamento se debe administrar una vez por semana y comprobar que lo está tomando de forma correcta. En caso necesario, recomendarle que consulte con su médico.
  • Recordar al paciente que lea detenidamente el prospecto, y, la información incluida en el envase del medicamento (cuando ésta esté disponible).

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Metotrexato: nuevas medidas para evitar reacciones adversas por errores en su administración. Nota Informativa MUH (FV), 12/2019, 19 de julio de 2019. Disponible en la página web de la AEMPS: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2019/docs/NI_MUH_FV-12-2019-metotrexato.pdf (consultado de 2 de septiembre de 2019).