La FDA investiga el riesgo de hipocalcemia grave en pacientes de diálisis que reciben Prolia® (denosumab)

La FDA está investigando el riesgo de hipocalcemia grave con resultados graves, incluidos hospitalización y muerte, en pacientes con enfermedad renal avanzada en diálisis tratados con el medicamento para la osteoporosis Prolia® (denosumab). Es un riesgo ya identificado, conocido desde 2014 en la Unión Europea. Así, la AEMPS emitió información sobre este riesgo, con recomendaciones, que se recuerdan a continuación, dada su gravedad.

La FDA (Food and Drugs Administration) de EE.UU. está investigando el riesgo de hipocalcemia grave con resultados graves, incluidos la hospitalización y la muerte, en pacientes con enfermedad renal avanzada en diálisis tratados con el medicamento para la osteoporosis Prolia® (denosumab). La revisión de los resultados provisionales de un estudio de seguridad en curso sobre Prolia® sugiere un mayor riesgo de hipocalcemia –niveles bajos de calcio en sangre– en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los resultados preliminares de un estudio interno independiente de la FDA que investiga más a fondo la hipocalcemia en pacientes de diálisis tratados con Prolia® muestran un riesgo sustancial con resultados graves, incluidos la hospitalización y la muerte (FDA, 2022). La FDA comunicará las conclusiones y recomendaciones finales cuando se haya completado la revisión o se tenga más información que compartir.

Prolia® es un medicamento sujeto a prescripción médica autorizado en junio de 2010 en EE.UU. para tratar a las mujeres posmenopáusicas con osteoporosis y con alto riesgo de fractura ósea. Posteriormente se aprobó para tratar a los hombres con osteoporosis, la osteoporosis inducida por glucocorticoides, la pérdida ósea en hombres que reciben terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata y en mujeres que reciben terapia con inhibidores de la aromatasa para el cáncer de mama. Denosumab¹, el principio activo, actúa bloqueando una proteína llamada RANK (receptor activador del factor nuclear kappa beta) y ayuda a evitar que los osteoclastos deterioren el hueso en el cuerpo. El medicamento se administra por inyección una vez cada 6 meses.

Recomendaciones

En España y en la UE ya se tomaron medidas ante este riesgo de hipocalcemia en 2014 (AEMPS, 2014), que por su gravedad se describen a continuación. Desde entonces las recomendaciones en relación con el riesgo de hipocalcemia se incluyeron en las fichas técnicas de Prolia® y de Xgeva®, y son las siguientes:

• Antes de iniciar tratamiento con denosumab, deberá corregirse la hipocalcemia preexistente.
• Todos los pacientes deberán recibir suplementos adecuados de calcio y vitamina D, especialmente aquellos que presenten insuficiencia renal grave o se encuentren en diálisis.
• La monitorización de los niveles de calcio debe realizarse:
  Antes de administrar la dosis inicial de Xgeva®, así como de cada dosis de Prolia®.
  Dentro de las 2 semanas siguientes a la administración de la dosis inicial en todos los pacientes tratados con Xgeva® o Prolia® con riesgo de hipocalcemia (p. ej. pacientes con insuficiencia renal grave).
  En caso de aparición de síntomas que hagan sospechar hipocalcemia o en aquellos casos donde esté clínicamente indicado.
• Indicar a los pacientes que comuniquen cualquier síntoma sugestivo de hipocalcemia.

Bibliografía

• • Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Denosumab (Prolia®, ▼Xgeva®): riesgo de osteonecrosis mandibular e hipocalcemia. Referencia: MUH (FV), 13/2014. Publicado 4 de septiembre de 2014. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2014/docs/NI-MUH_FV_13-2014-Denosumab.pdf (consultado a 31 de enero de 2023).
• • U.S. Food and Drugs Administration (FDA). FDA investigating risk of severe hypocalcemia in patients on dialysis receiving osteoporosis medicine Prolia (denosumab), Drug Safety Communications. 2022. Disponible en: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-investigating-risk-severe-hypocalcemia-patients-dialysis-receiving-osteoporosis-medicine-prolia (consultado a 31 de enero de 2023).