Hidroclorotiazida: el uso continuo y prolongado en el tiempo podría aumentar el riesgo de cáncer cutáneo no melanocítico

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha informado de recomendaciones a partir de los resultados de dos estudios epidemiológicos realizados en Dinamarca que indican un posible aumento del riesgo de desarrollo de carcinoma basocelular y espinocelular en pacientes sometidos a tratamientos continuados y prolongados con hidroclorotiazida, que podría explicarse por su acción fototóxica. Por ellos se recomienda reconsiderar el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanocítico y vigilar la presencia de alteraciones cutáneas en pacientes que reciben tratamientos prolongados con hidroclorotiazida e informarles de las precauciones a adoptar en relación con la exposición solar.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha informado1 de los resultados de dos estudios epidemiológicos con hidroclorotiazida, en tratamientos prolongados y continuos, con un posible aumento del riesgo de desarrollo de carcinoma basocelular y espinocelular en pacientes así tratados.

La hidroclorotiazida es una tiazida diurética indicada para el tratamiento de hipertensión arterial; en casos de edema asociado a insuficiencia cardiaca, renal o hepática; en diabetes insípida y en hipercalciuria idiopática.

En España, se encuentra comercializada como monofármaco en Esidrex®, Hidrosaluretil® y varios medicamentos genéricos (EFG), además de un amplio número de nombres comerciales, más de 400, en combinaciones a dosis fijas con amilorida (Ameride®, Diuzine®), con bisoprolol, con captopril, enalapril, fosinopril, lisinopril, quinapril, ramipril, con candesartan, irbesartan, losartan, olmesartan medoxomilo, telmisartan, valsartan y con amlodipino junto con olmesartan o valsartan. Se puede consultar la lista completa de los mismos a través del Centro de Información online de medicamentos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.

El Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo (PRAC) ha finalizado recientemente una evaluación de los riesgos de la hidroclorotiazida iniciada tras conocerse los resultados de dos estudios epidemiológicos2,3 llevados a cabo con datos procedentes de bases de datos danesas, que mostraban una asociación entre la administración de este diurético y un incremento de riesgo de cáncer cutáneo no melanocítico (carcinoma basocelular y carcinoma espinocelular). El riesgo observado en los estudios aumentaba con la dosis total de hidroclorotiazida acumulada desde el inicio del tratamiento.

Una vez concluida la revisión de los dos estudios mencionados así como del resto de información disponible procedente de la literatura médica, el PRAC ha concluido lo siguiente:

• En base a los estudios daneses, en pacientes expuestos a hidroclorotiazida, con dosis acumuladas de 50.000 mg o superiores, el riesgo de carcinoma basocelular podría incrementarse en 1,3 veces y el riesgo de carcinoma espinocelular en 4 veces. Dosis acumuladas superiores se asociaban con un riesgo mayor. Una dosis acumulada de 50.000 mg correspondería por ejemplo, al uso diario de 12,5 mg de hidroclorotiazida durante aproximadamente 11 años.
• Existe un mecanismo biológico plausible que podría explicar este aumento de riesgo ya que este principio activo tiene actividad fotosensibilizante.
• No se ha observado un incremento en el riesgo de desarrollo de cáncer de piel tipo melanocítico.

En España, la incidencia del carcinoma basocelular se estima en 253,23 (IC95%: 273,01-269,45)/100.000 personas-año y la incidencia de carcinoma espinocelular en 38,16 (IC95%: 31,72-39,97)/100.000 personas-año4.

La AEMPS está llevando a cabo un estudio con datos procedentes de la base de datos BIFAP con objeto de obtener información sobre esta asociación en la población española.

Recomendaciones

En base a las conclusiones expuestas, la AEMPS recomienda a los profesionales sanitarios:

• Reconsiderar el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanocítico.
• Solicitar valoración especializada en caso de lesiones cutáneas con sospecha de malignidad.
• Informar a los pacientes en tratamiento con hidroclorotiazida acerca de este posible aumento de riesgo tras tratamientos prolongados y advertirles sobre:
• La necesidad de limitar la exposición excesiva al sol y/o rayos ultravioleta y de usar fotoprotección solar adecuada.
• La conveniencia de revisar periódicamente la piel y de consultar con un médico en caso de que aparezcan lesiones cutáneas sospechosas (o de que cambien de aspecto las ya existentes).

Las fichas técnicas y prospectos de todos los medicamentos que contienen hidroclorotiazida se actualizarán para incluir esta información.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Hidroclorotiazida: el uso continuo y prolongado en el tiempo podría aumentar el riesgo de cáncer cutáneo no melanocítico. Nota MUH (FV) nº 13/2018, 9 de octubre de 2018. Disponible en la web: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2018/NI_MUH_FV-13-2018-HCTZ.htm (consultado 29 de octubre de 2018).
2. Arnspang S, Gaist D, Johannesdottir Schmidt SA, et al. Hydrochlorothiazide use and risk of non-melanoma skin cancer: A nationwide case-control study from Denmark. J Am Acad Dermatol 2018;78:673-81.e9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.11.042. Disponible en la web: https://www.jaad.org/article/S0190-9622(17)32741-X/fulltext
3. Pottegard A, Hallas J, Olesen M, et al. Hydrochlorothiazide use is strongly associated with risk of lip cancer. J Intern Med 2017; 282(4): 322-31.
4. Tejera-Vaquerizo A, Descalzo-Gallego MA, Otero-Rivas MM y cols. Incidencia y mortalidad del cáncer cutáneo en España: revisión sistemática y meta-análisis Actas Dermo-Sifiliogr 2016; 107: 318-28.