Daratumumab (▼Darzalex®): riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha informado de los casos de reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes tratados con daratumumab (▼Darzalex®). Por ello, dada la gravedad, se recomienda:

– Realizar serología del VHB en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento y en los pacientes actualmente en tratamiento de los que no se disponga de esta información.

– En caso de serología positiva del VHB, vigilar estrechamente cualquier signo o síntoma indicativo de infección activa por el virus y los datos de laboratorio a criterio médico, durante el tratamiento y hasta 6 meses después de su finalización.

– En caso de reactivación del VHB, se suspenderá la administración de daratumumab y se tomarán las medidas adecuadas.

La AEMPS, en coordinación con la EMA y el resto de agencias nacionales europeas, ha acordado emitir simultáneamente una nota informativa1 y una carta de seguridad2 (DHPC, sus siglas del inglés) de parte del laboratorio titular, para informar a los profesionales sanitarios de que se han observado casos de reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes tratados con daratumumab (▼Darzalex®).

Daratumumab es un anticuerpo monoclonal indicado, en monoterapia o en combinación según la situación del paciente, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple (MM), autorizado en los siguientes escenarios:

• en combinación con bortezomib (Velcade®), melfalán y prednisona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no son candidatos a un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.
• en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario al tratamiento, que hayan recibido previamente un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador y que hayan presentado progresión de la enfermedad en el último tratamiento.
• en combinación con lenalidomida (Revlimid®) y dexametasona, o bortezomib (Velcade®) y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo.

Tras recibirse una notificación de un caso de reactivación del VHB con desenlace mortal en un ensayo clínico, se ha revisado la información disponible en relación con este riesgo. Para ello, se han analizado los datos procedentes de ensayos clínicos, de la notificación espontánea de sospechas de reacciones adversas y de la literatura.

Se han identificado casos de reactivación de VHB, tanto en ensayos clínicos como a través de la notificación espontánea de sospechas de reacciones adversas (RAM). Aunque no todos fueron graves, se encontraron algunos casos con desenlace mortal. La reactivación viral generalmente ocurrió durante los 6 primeros meses de tratamiento; algunos pacientes continuaron el tratamiento con daratumumab (▼Darzalex®) una vez que la infección se había controlado con tratamiento antiviral.

En casi todos los pacientes se observó la presencia de factores de riesgo previos para la reactivación del VHB (trasplante autólogo de precursores hematopoyéticos previo; tratamiento inmunosupresor concomitante o previo; y pacientes procedentes de regiones con alta prevalencia de VHB.

Aunque se conoce que tanto la inmunosupresión producida por la enfermedad de base como por la medicación concomitante predisponen al paciente a una reactivación viral, en base a la revisión realizada no puede descartarse una asociación entre el uso de daratumumab (▼Darzalex®) y la reactivación del VHB.

El papel de daratumumab (▼Darzalex®) en los casos notificados de reactivación del VHB puede confundirse por la enfermedad subyacente, dado que los pacientes con mieloma múltiple están inmunodeprimidos, y por la medicación concomitante, ya que en algunos casos los pacientes recibían otros medicamentos que predisponen a la reactivación viral. Sin embargo, no se puede descartar una relación causal. La ficha técnica y el prospecto de daratumumab (▼Darzalex®) serán actualizados para reflejar esta nueva información de seguridad.

Recomendaciones

Como consecuencia de todo lo anterior, la AEMPS recomienda a los profesionales sanitarios:

• Realizar un cribado del VHB a todos los pacientes antes de iniciar tratamiento con daratumumab (▼Darzalex®), así como a los pacientes actualmente en tratamiento de los que no se tiene esta información.
• En caso de que la serología sea positiva, vigilar estrechamente, durante el tratamiento y hasta seis meses después de finalizar el mismo, la aparición de cualquier síntoma o signo clínico indicativo de infección activa por el VHB y monitorizar los datos de laboratorio a criterio médico. Se considerará la posibilidad de consultar a un experto en hepatitis.
• Suspender el tratamiento con daratumumab (▼Darzalex®) si se produce una reactivación del VHB, instaurando el tratamiento adecuado.
• La reanudación del tratamiento con daratumumab (▼Darzalex®) en pacientes cuya reactivación del VHB está adecuadamente controlada debe discutirse con médicos expertos en el manejo del VHB.

Finalmente, se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de RAM a través del Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente o del formulario electrónico disponible en www.notificaRAM.es. Los denominados medicamentos de ‘seguimiento adicional’ (durante sus primeros 5 años desde la autorización y los fármacos que requieren alguna nueva medida de minimización de riesgos), a los cuales se les identifica con un triángulo negro invertido delante de su marca (▼), son los que se recomienda la notificación de todas las sospechas de RAM que identifiquen los ciudadanos y los profesionales sanitarios. Más información en “¿Cómo notificar?” en la sección final de Información importante.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Daratumumab (▼Darzalex®): riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B. Nota Informativa MUH (FV), 11/2019, 27 de junio de 2019. Disponible en la página web de la AEMPS: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2019/docs/NI_MUH_FV-11-2019-daratumumab.pdf (consultado de 2 de septiembre de 2019).
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). ▼Darzalex® (daratumumab): riesgo de reactivación del virus de la Hepatitis B. Carta informativa de seguridad para los profesionales sanitarios (DHPC, por sus siglas en inglés). 1 de julio de 2019. Disponible en la página web: https://sinaem.agemed.es/CartasFarmacovigilanciaDoc/2019/DHPC-Darzalex-01-julio-2019.pdf (consultado de 2 de septiembre de 2019).