Aumento de riesgo de hemorragia grave durante el uso de Prasugrel en pacientes con angina inestable/infarto de miocardio en angiografía coronaria diagnóstica

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha establecido el texto de la carta remitida por el laboratorio titular con el objetivo de informar a los profesionales sanitarios acerca de los aspectos que han sido modificados en la información del medicamento Efient^® (prasugrel) debido al aumento de riesgo de hemorragia grave en pacientes con angina inestable (AI) /infarto de miocardio sin elevación del ST (IMSEST) cuando se administra antes de la angiografía coronaria diagnóstica.

Durante el mes de noviembre de 2013 se ha distribuido por parte del laboratorio Titular de la Autorización de Comercialización (ATC) de Efient^® (prasugrel), una carta¹ de seguridad dirigidas a los profesionales sanitarios. Dicha carta, cuyo contenido se resume a continuación, se encuentra disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios dentro de la sección Cartas de seguridad a los profesionales sanitarios, en www.aemps.gob.es. La información detallada de las indicaciones y condiciones de uso autorizadas de cada medicamento se puede consultar en la web de la AEMPS, dentro de la sección CIMA: Centro de Información Online de Medicamentos de la AEMPS

La AEMPS ha revisado el texto de la carta que se titula “Aumento del riesgo de hemorragia grave en pacientes con angina inestable (AI)/ infarto de miocardio sin elevación del ST (IMSEST) cuando se administra Efient^® antes de la angiografía coronaria diagnóstica.”

Efient^® es un medicamento que contiene el principio activo prasugrel. Se presenta en comprimidos con forma de doble flecha de 5 mg y de 10 mg. Se autorizó en 2009.

El prasugrel (Efient^®) es un inhibidor de la agregación plaquetaria. Es decir, ayuda a impedir la formación de coágulos de sangre. La sangre se coagula porque unas células especiales de la sangre, las plaquetas, se agregan unas con otras. El prasugrel detiene la agregación de las plaquetas impidiendo que la sustancia ADP (adenosina difosfato) se una a su receptor en la superficie de las plaquetas. De este modo, las plaquetas dejan de «agregarse», con lo que se reduce el riesgo de que se formen coágulos de sangre y se ayuda a prevenir un infarto o un accidente cerebrovascular. Efient^® se toma junto con ácido acetilsalicílico (Aspirina^®) para prevenir los episodios aterotrombóticos (problemas causados por la formación de coágulos de sangre y el endurecimiento de las arterias) en pacientes con síndrome coronario agudo que se someten a una intervención coronaria percutánea. El síndrome coronario agudo es un grupo de trastornos que incluye la angina inestable y el infarto. La intervención coronaria percutánea es una operación realizada para desatascar las arterias coronarias obstruidas.

El tratamiento con Efient^® comienza con una dosis de 60 mg. Después se administran 10 mg una vez al día, excepto en los pacientes que pesan menos de 60 kg, que deben tomar 5 mg una vez al día. El medicamento puede tomarse con o sin alimentos. Los pacientes que tomen Efient^® deberán tomar también ácido acetilsalicílico en la dosis recetada por el médico. La duración recomendada del tratamiento con Efient^® y ácido acetilsalicílico es de un año. No se recomienda el uso de Efient^® en pacientes menores de 18 años de edad, ya que no hay información sobre su seguridad y su eficacia en este grupo de edad. Tampoco se recomienda utilizarlo en pacientes mayores de 75 años, salvo que el médico haya sopesado cuidadosamente sus beneficios y sus riesgos, y considere que el tratamiento con Efient^® es necesario. En este caso, se administrará la dosis diaria de 5 mg tras la dosis inicial de 60 mg.

En pacientes con AI/IMSEST a los que se realiza angiografía coronaria en las 48 horas siguientes al ingreso, la dosis de carga de Efient^® solo debe administrarse en el momento de la intervención coronaria percutánea (ICP) para minimizar el riesgo de hemorragia. Esta información está basada en los resultados de un ensayo clínico recientemente finalizado en pacientes con IMSEST², que tenían programada una angiografía coronaria en el plazo de 2 a 48 horas tras la aleatorización. El estudio comparó los efectos de administrar una dosis de carga inicial de 30 mg de prasugrel antes de la angiografía coronaria (una media de 4 horas antes), seguida de una dosis adicional de 30 mg en el momento de la ICP, con los efectos de administrar una dosis de carga completa de 60 mg en el momento de la ICP.

Los resultados mostraron un aumento del riesgo de hemorragia con el uso de una dosis de carga inicial antes de la angiografía coronaria, seguida de una dosis adicional en el momento de la ICP, comparado con una dosis de carga única de prasugrel en el momento de la ICP. No se han visto diferencias en la eficacia entre los dos regímenes posológicos.

El estudio ACCOAST se llevó a cabo durante 30 días en 4.033 pacientes con IMSEST y troponina elevada, que tenían programada una angiografía coronaria seguida de ICP en el plazo de 2 a 48 horas tras la aleatorización. Los pacientes que recibieron una dosis de carga inicial de 30 mg de prasugrel en una media de 4 horas antes de la angiografía coronaria, seguida por una dosis de carga de 30 mg en el momento de la ICP (n= 2.037) presentaron un aumento del riesgo de hemorragia periprocedimiento no relacionada con IDAC (Injerto de Derivación de la Arteria Coronaria) sin beneficio adicional, comparado con pacientes que recibieron una dosis de carga de 60 mg de prasugrel en el momento de la ICP (n=1.996).

Concretamente, la frecuencia de la variable compuesta de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, ictus, revascularización urgente o uso de inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa como terapia de rescate a los 7 días siguientes a la aleatorización, no se redujo significativamente en los pacientes que recibieron Efient^® (prasugrel) antes de la angiografía coronaria comparado con los pacientes que recibieron la dosis completa de carga de Efient^® (prasugrel) en el momento de la ICP.

Además, la tasa del objetivo principal de seguridad para todas las hemorragias mayores según el sistema de clasificación TIMI (eventos IDAC y no IDAC) a los 7 días desde la aleatorización en todos los pacientes tratados, fue significativamente mayor en pacientes que recibieron Efient^® (prasugrel) antes de la angiografía coronaria frente a los pacientes que recibieron una dosis de carga completa de Efient^® (prasugrel) en el momento de la ICP.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Aumento del riesgo de hemorragia grave en pacientes con angina inestable (AI)/ infarto de miocardio sin elevación del ST (IMSEST) cuando se administra Efient^® antes de la angiografía coronaria diagnóstica. Cartas de Seguridad a los Profesionales. Noviembre 2013. Disponible en la web: https://sinaem.agemed.es/CartasFarmacovigilanciaDoc/2013/Efient-prasugrel_DHPC-ACCOAST_30-Nov-2013.pdf (consultado 03 abril 2014).
2. Montalescot G, Bolognese L, Dudek D, Goldstein P, Hamm C, Tanguay JF, ten Berg J, Widimsky P, Luo J, Miller DL, Goedicke J. A Comparison of prasugrel at the time of percutaneous Coronary intervention or as pretreatment at the time of diagnosis in patients with non–ST-segment elevation myocardial infarction: Design and rationale for the ACCOAST study. Am Heart J 2011; 161: 650-656.e1. Disponible en la web: http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0002-8703/PIIS0002870310009178.pdf (consultado 03 abril 2014)

IMPORTANTE

El Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (SEFV-H) se basa en el programa de notificación espontánea de un profesional sanitario (médico, odontólogo, farmacéutico, enfermero, otros) de una sospecha de relación entre un medicamento (incluidos vacunas, sueros, gases medicinales, fórmulas magistrales, plantas medicinales) y un síntoma o signo adverso (reacción adversa, RAM) que manifieste el paciente (programa de tarjeta amarilla). El Real Decreto 577/2013 de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano (BOE núm. 179, de 27 de julio de 2013) entró en vigor el 28 de julio de 2013. La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) coordina el SEFV-H.

¿Qué notificar?

Se deben notificar las sospechas de RAM:

– con medicamentos autorizados, incluidas las de aquellos que se hayan utilizado en condiciones diferentes a las autorizadas o con medicamentos extranjeros importados con autorización de la AEMPS,

– principalmente las RAM ‘graves’ (mortales, o que amenacen la vida, prolonguen o provoquen una hospitalización, causen incapacidad o sean médicamente importantes y las trasmisiones de un agente infeccioso a través de un medicamento) o RAM ‘inesperadas’ de cualquier medicamento,

– con medicamentos de ‘seguimiento adicional’ (durante sus primeros 5 años desde la autorización, identificados con un triángulo negro invertido (▼) a la izquierda del nombre del medicamento en el material informativo, en el prospecto y en la ficha técnica); ver la lista mensual de los medicamentos con triángulo negro en la web de la AEMPS, en la sección de CIMA con el criterio de búsqueda del “Triángulo negro”: http://www.aemps.gob.es/cima/pestanias.do?metodo=accesoAplicacion

– las que sean consecuencia de ‘errores de medicación’, que ocasionen daño en el paciente,

– las originadas por ‘interacciones’ con medicamentos, plantas medicinales, incluso alimentos (zumo de pomelo, ahumados, crucíferas, etc).

¿Cómo notificar?

No olvide notificar cualquier sospecha de RAM a su Centro Autonómico o Regional de Farmacovigilancia mediante las ‘tarjetas amarillas’. Consulte en este directorio su Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente. NUEVO MÉTODO: se puede notificar a través del sitio web https://www.notificaram.es/, y el sistema electrónico le hace llegar a su centro correspondiente la notificación de sospecha de RAM. Sirve para profesionales sanitarios y para ciudadanos, en formularios diferentes. La nueva legislación europea de farmacovigilancia establece esta posibilidad para facilitar la notificación de las sospechas de RAM por la población en general.

¿Dónde conseguir tarjetas amarillas?

Consultando a su Centro correspondiente del SEFV-H. Podrá encontrar el directorio de Centros en las primeras páginas del “Catálogo de Medicamentos” y en las páginas de Internet http://www.portalfarma.com y http://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/docs/dir_serfv.pdf.

¿Dónde consultar las fichas técnicas y prospectos de los medicamentos?

En la página web de la AEMPS http://www.aemps.gob.es >> seleccionando >> ”CIMA: Centro de Información on-line de Medicamentos de la AEMPS, Humanos”, se pueden consultar por nombre comercial o por sus principios activos. También están disponibles en la base de datos BOT Plus.

NOTA: la mención de marcas comerciales en el texto solo tiene fines de identificación, y en absoluto se les debe asignar directamente lo descrito en el texto.